Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PBI-MST-01 (NCT04541108) Substudie AZN-05: Intratumorale microdosering van Rilvegostomig, Volrustomig en Sabestomig bij HNSCC

16 januari 2025 bijgewerkt door: Presage Biosciences

Een multicenter fase 0-onderzoek naar de farmacodynamische effecten van intratumorale microdosistoediening van Rilvegostomig, Volrustomig en Sabestomig

Dit is een multicenter, open-label fase 0-subonderzoek dat is ontworpen om de gelokaliseerde farmacodynamiek (PD) van rilvegostomig, volrustomig en sabestomig binnen de micro-omgeving van de tumor (TME) te evalueren wanneer deze intratumoraal worden toegediend in microdosishoeveelheden via het CIVO-apparaat bij patiënten met met plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek (HNSCC) met een aan het oppervlak toegankelijke laesie, bij wie een tumor- en/of regionale klierdissectie gepland is als onderdeel van hun standaardbehandeling. De PD-effecten als gevolg van geïnjecteerde onderzoeksstoffen zullen worden vergeleken met de effecten die worden veroorzaakt door alleen pembrolizumab, dat ook in microdosishoeveelheden via het CIVO-apparaat zal worden geïnjecteerd.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het CIVO Microdose Injection Device (MID) levert gelijktijdig meerdere medicijnen en medicijncombinaties (tot 8), elk in microdosishoeveelheden, in een enkele patiënttumor en maakt vergelijkingen mogelijk van de resulterende biomarkerreacties die optraden terwijl die tumor zich nog in de oorspronkelijke micro-omgeving bevond . AstraZeneca ontwikkelt drie nieuwe middelen: rilvegostomig, volrustomig en sabestomig, allemaal bispecifieke monoklonale antilichamen die zijn ontworpen om de antitumorimmuniteit te stimuleren. In deze klinische fase 0-studie zullen de PD-effecten van deze onderzoeksmiddelen in de TME van patiënten met HNSCC worden geëvalueerd. Deze onderzoeksmaterialen zullen alleen in microdosishoeveelheden worden geïnjecteerd op tumorplaatsen bij HNSCC-patiënten. Pembrolizumab, dat ook therapeutisch wordt gebruikt bij deze patiëntenpopulatie, zal worden opgenomen in de CIVO-injectiereeks, toegediend als monotherapie. Het CIVO-geïnjecteerde deel van het weefsel zal worden geanalyseerd op gelokaliseerde respons op plaatsen van blootstelling aan geneesmiddelen in de TME.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

Fase

Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Naam: Presage Biosciences
Telefoonnummer: 800-530-5404
E-mail: clinops@presagebio.com

Studie Locaties

Verenigde Staten
- California
  - Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
    - Werving
    - UC Davis
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Arnaud Bewley, MD
    - Contact:
      
      Clinical Research Supervisor
- New York
  - Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
    - Werving
    - Montefiore Medical Center
    - Contact:
      
      Research Coordinator
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
    - Werving
    - University of North Carolina
    - Contact:
      
      Research Coordinator
- Oregon
  - Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
    - Nog niet aan het werven
    - Oregon Health & Science University (OHSU)
    - Contact:
      
      Research Coordinator
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
    - Werving
    - University of Pennsylvania
    - Contact:
      
      Research Coordinator
- South Carolina
  - Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29407
    - Werving
    - Medical University of South Carolina
    - Contact:
      
      Research Coordinator
  - Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29406
    - Werving
    - Sarah Cannon Medical Center
    - Contact:
      
      Research Coordinator

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Volwassen
Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Mogelijkheid en bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven. Er moet vrijwillige schriftelijke toestemming worden gegeven voordat een studiegerelateerde procedure wordt uitgevoerd die geen deel uitmaakt van de standaard medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de patiënt kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.
Man of vrouw ≥ 18 jaar oud bij bezoek 1 (screening).
Pathologische diagnose van plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek (HNSCC) van de orofarynx, hypofarynx, mondholte of strottenhoofd.
Vermogen en bereidheid om de bezoeken en het beoordelingsschema van het onderzoek na te leven.
Ten minste één laesie (primaire tumor, recidiverende tumor, metastase of gemetastaseerde lymfeklier) die aan de oppervlakte toegankelijk is voor CIVO-injectie en die een levensvatbaar minimaal tumorweefselvolume en kenmerken bevat (bijv. gebaseerd op klinische evaluatie, beschikbare preoperatieve beeldvorming, pre-operatieve echografie via injectie, of pathologierapporten die wijzen op een laesie met een passend levensvatbaar tumorvolume zonder overmatige cysten of necrose) en waarvoor een geplande chirurgische ingreep bestaat. Het presentatie-, chirurgische en pathologische plan van de patiënt kan bepalen of een laesie in aanmerking komt met betrekking tot een bepaalde CIVO MID-naaldconfiguratie.
Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-2.
Vrouwelijke patiënten die:
- minstens één jaar vóór het screeningsbezoek postmenopauzaal zijn, OF
- Zijn chirurgisch steriel, OF
- In de vruchtbare leeftijd zijn en ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode toe te passen vanaf het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) tot 150 dagen na de CIVO-injectie OF ermee instemmen zich volledig te onthouden van heteroseksuele geslachtsgemeenschap.
- Spreek af om tot 150 dagen na de CIVO-injectie geen eicellen te doneren of voor eigen gebruik op te halen.
- Ga akkoord om geen borstvoeding te geven tot 150 dagen na de CIVO-injectie.
Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch steriel zijn (d.w.z. status na vasectomie), die:
- Ga akkoord met het toepassen van effectieve barrière-anticonceptie vanaf het moment van ondertekening van de ICF tot 150 dagen na de CIVO-injectie OF ga ermee akkoord zich volledig te onthouden van heteroseksuele gemeenschap.
- Spreek af om tot 150 dagen na de CIVO-injectie geen kind te verwekken of sperma te doneren.

Uitsluitingscriteria:

Tumoren en/of uitgewiste klieren waarvan de onderzoeker verwacht dat ze niet over voldoende volume levensvatbaar tumorweefsel beschikken (op basis van beschikbare preoperatieve beeldvorming, echografie vóór injectie of pathologierapporten) voor CIVO-microdosisinjectie als gevolg van necrose, cysten, overmatige stroma, fibrose of door behandeling geïnduceerde weefselveranderingen.
Tumoren dichtbij of waarbij kritieke structuren betrokken zijn waarbij, naar de mening van de behandelend arts, injectie een onnodig risico voor de patiënt zou opleveren.
Voorafgaande blootstelling aan immuungemedieerde therapie, waaronder, maar niet beperkt tot, andere anti-CTLA-4-, anti-PD-1-, anti-PD-L1- en anti-PD-L2-antilichamen in de afgelopen 5 jaar.
Patiënten met gelijktijdige kanker, immuunziekte of actieve infectie die systemische therapie of radiotherapie vereisen.
Vrouwelijke patiënten die:
- Van plan bent zwanger te worden tijdens het onderzoek,
- Geeft zowel borstvoeding als borstvoeding, OF
- Zorg ervoor dat u tijdens de screening een positieve zwangerschapstest met humaan choriongonadotrofine (bèta-hCG) voor de bèta-subeenheid heeft, geverifieerd door de onderzoeker.
Elke ongecontroleerde bijkomende ziekte, aandoening, ernstige medische of psychiatrische aandoening, of omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van de procedures of vereisten van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of anderszins de doelstellingen van het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen.
Geschiedenis van orgaantransplantatie.
Grote operatie binnen 4 weken vóór de injectie: de patiënt moet adequate wondgenezing hebben en hersteld zijn van een eerdere operatie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Fundamentele wetenschap
Toewijzing: NVT
Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
Masker: Geen (open label)

Aantal wapens

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm	Interventie / Behandeling
Experimenteel: Rilvegostomig, Volrustomig, Sabestomig, AZD9592, Pembrolizumab HNSCC-patiënten met een aan het oppervlak toegankelijke laesie en die een tumor- en/of regionale klierdissectie zullen ondergaan als onderdeel van hun standaardbehandeling, zullen één tot drie dagen vóór de operatie worden geïnjecteerd met behulp van het CIVO-apparaat. Het geplande injectieschema omvat: vehiculumcontrole en microdoses van rilvegostomig, volrustomig, sabestomig, AZD9592 en pembrolizumab als afzonderlijke middelen en AZD9592 geneesmiddelcombinaties met de geëvalueerde biologische geneesmiddelen.	Biologisch: Pembrolizumab Intratumorale microdosis-injectie door het CIVO-apparaat. Andere namen: Keytruda, MK-3475 Biologisch: Rilvegostomig Intratumorale microdosis-injectie door het CIVO-apparaat. Andere namen: AZD2936 Biologisch: Volrustomig Intratumorale microdosis-injectie door het CIVO-apparaat. Andere namen: MEDI5752 Biologisch: Sabestomig Intratumorale microdosis-injectie door het CIVO-apparaat. Andere namen: AZD7789 Biologisch: AZD9592 Intratumorale microdosis-injectie door het CIVO-apparaat. Combinatie product: AZD9592 + Rilvegostomig Intratumorale microdosis-injectie door het CIVO-apparaat. Combinatie product: AZD9592 + Volrustomig Intratumorale microdosis-injectie door het CIVO-apparaat. Combinatie product: AZD9592 + Sabestomig Intratumorale microdosis-injectie door het CIVO-apparaat. Combinatie product: AZD9592 + Pembrolizumab Intratumorale microdosis-injectie door het CIVO-apparaat.

Deelnemersgroep / Arm

Interventie / Behandeling

Experimenteel: Rilvegostomig, Volrustomig, Sabestomig, AZD9592, Pembrolizumab

HNSCC-patiënten met een aan het oppervlak toegankelijke laesie en die een tumor- en/of regionale klierdissectie zullen ondergaan als onderdeel van hun standaardbehandeling, zullen één tot drie dagen vóór de operatie worden geïnjecteerd met behulp van het CIVO-apparaat. Het geplande injectieschema omvat: vehiculumcontrole en microdoses van rilvegostomig, volrustomig, sabestomig, AZD9592 en pembrolizumab als afzonderlijke middelen en AZD9592 geneesmiddelcombinaties met de geëvalueerde biologische geneesmiddelen.

Biologisch: Pembrolizumab