Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

PBI-MST-01 (NCT04541108) Delstudie AZN-05: Intratumoral mikrodosering av Rilvegostomig, Volrustomig och Sabestomig i HNSCC

16 januari 2025 uppdaterad av: Presage Biosciences

En fas 0 multicenterstudie av de farmakodynamiska effekterna av intratumoral mikrodosadministrering av Rilvegostomig, Volrustomig och Sabestomig

Detta är en multicenter, öppen fas 0-substudie utformad för att utvärdera den lokaliserade farmakodynamiken (PD) av rilvegostomig, volrustomig och sabestomig inom tumörmikromiljön (TME) när de administreras intratumoralt i mikrodosmängder via CIVO-enheten hos patienter som presenterar med skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC) med en yta tillgänglig lesion, som är planerade för tumör- och/eller regional noddissektion som en del av sin standardbehandling. PD-effekter på grund av injicerade prövningsmedel kommer att jämföras med de som framkallas av enbart pembrolizumab, som också kommer att injiceras i mikrodoskvantiteter via CIVO-enheten.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Skivepitelcancer i huvud och nacke

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

CIVO Microdose Injection Device (MID) levererar samtidigt flera läkemedel och läkemedelskombinationer (upp till 8), var och en i mikrodosmängder, till en enda patienttumör och möjliggör jämförelser av de resulterande biomarkörsvaren som inträffade medan den tumören fortfarande var i den naturliga mikromiljön . AstraZeneca utvecklar tre nya tillgångar: rilvegostomig, volrustomig och sabestomig, som alla är bispecifika monoklonala antikroppar utformade för att stimulera antitumörimmunitet. I denna kliniska fas 0-prövning kommer PD-effekterna av dessa undersökningstillgångar i TME hos patienter som uppvisar HNSCC att utvärderas. Dessa undersökningstillgångar kommer att injiceras ensamma i mikrodoskvantiteter vid tumörställen hos HNSCC-patienter. Pembrolizumab, som också används terapeutiskt i denna patientpopulation, kommer att inkluderas i CIVO-injektionssystemet administrerat som ett enda medel. Den CIVO-injicerade delen av vävnaden kommer att analyseras för lokaliserad respons vid exponeringsställen för läkemedel i TME.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

Fas

Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Namn: Presage Biosciences
Telefonnummer: 800-530-5404
E-post: clinops@presagebio.com

Studieorter

Förenta staterna
- California
  - Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
    - Rekrytering
    - UC Davis
    - Huvudutredare:
      
      Arnaud Bewley, MD
    - Kontakt:
      
      Clinical Research Supervisor
- New York
  - Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
    - Rekrytering
    - Montefiore Medical Center
    - Kontakt:
      
      Research Coordinator
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
    - Rekrytering
    - University of North Carolina
    - Kontakt:
      
      Research Coordinator
- Oregon
  - Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
    - Har inte rekryterat ännu
    - Oregon Health & Science University (OHSU)
    - Kontakt:
      
      Research Coordinator
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
    - Rekrytering
    - University of Pennsylvania
    - Kontakt:
      
      Research Coordinator
- South Carolina
  - Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29407
    - Rekrytering
    - Medical University of South Carolina
    - Kontakt:
      
      Research Coordinator
  - Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29406
    - Rekrytering
    - Sarah Cannon Medical Center
    - Kontakt:
      
      Research Coordinator

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Vuxen
Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Förmåga och vilja att ge skriftligt informerat samtycke. Frivilligt skriftligt samtycke måste ges före genomförandet av en studierelaterad procedur som inte ingår i standardsjukvård, med förutsättningen att samtycke kan återkallas av patienten när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.
Man eller kvinna ≥ 18 år vid besök 1 (screening).
Patologisk diagnos av skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC) i orofarynx, hypofarynx, munhåla eller struphuvud.
Förmåga och vilja att följa studiens besöks- och bedömningsschema.
Minst en lesion (primär tumör, återkommande tumör, metastaser eller metastaserande lymfkörtel) som är tillgänglig på ytan för CIVO-injektion som innehåller livskraftig minsta tumörvävnadsvolym och egenskaper (t.ex. baserat på klinisk utvärdering, tillgänglig preoperativ avbildning, pre- injektion med ultraljud, eller patologirapporter som indikerar lesion med lämplig livskraftig tumörvolym utan överdriven cystor eller nekros) och för vilka det finns ett planerat kirurgiskt ingrepp. Patientens presentation, kirurgiska och patologiska plan kan avgöra om en lesion är berättigad med avseende på en given CIVO MID-nålkonfiguration.
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2.
Kvinnliga patienter som:
- Är postmenopausala i minst ett år före screeningbesöket, ELLER
- Är kirurgiskt sterila, ELLER
- Är i fertil ålder som går med på att utöva en mycket effektiv preventivmetod från tidpunkten för undertecknandet av Informed Consent Form (ICF) till 150 dagar efter CIVO-injektionen ELLER samtycker till att helt avstå från heterosexuellt samlag.
- Gå överens om att avstå från att donera, eller hämta för eget bruk, ägg tills 150 dagar efter CIVO-injektionen.
- Gå med på att avstå från amning fram till 150 dagar efter CIVO-injektionen.
Manliga patienter, även om de är kirurgiskt sterila (d.v.s. status efter vasektomi), som:
- Gå med på att använda effektiva preventivmedel från tidpunkten för undertecknandet av ICF till 150 dagar efter CIVO-injektionen ELLER gå med på att helt avstå från heterosexuellt samlag.
- Gå med på att avstå från att bli far till barn eller donera spermier tills 150 dagar efter CIVO-injektionen.

Exklusions kriterier:

Tumörer och/eller utplånade noder som av utredaren förväntas sakna en tillräcklig volym av livskraftig tumörvävnad (Baserat på tillgänglig preoperativ bildbehandling, ultraljudsundersökning före injektion eller patologirapporter) för CIVO mikrodosinjektion på grund av nekros, cystor, överdriven stroma, fibros eller behandlingsinducerade vävnadsförändringar.
Tumörer nära eller involverar kritiska strukturer för vilka, enligt den behandlande läkarens uppfattning, injektion skulle utgöra en onödig risk för patienten.
Tidigare exponering för immunmedierad terapi inklusive, men inte begränsat till, andra anti-CTLA-4-, anti-PD-1-, anti-PD-L1- och anti-PD-L2-antikroppar under de senaste 5 åren.
Patienter med samtidig cancer, immunsjukdom eller aktiv infektion som kräver systemisk eller strålbehandling.
Kvinnliga patienter som:
- Avser att bli gravid under studien,
- Är både ammande och ammar, ELLER
- Ta ett positivt beta-subenhet humant koriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstest vid screening verifierad av utredaren.
Varje okontrollerad sammanhängande sjukdom, tillstånd, allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom eller omständighet som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna störa efterlevnaden av studiens procedurer eller krav, eller på annat sätt äventyra studiens mål.
Historia om organtransplantation.
Större operation inom 4 veckor före injektion: patienten måste ha tillräcklig sårläkning och ha återhämtat sig från någon tidigare operation.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
Tilldelning: N/A
Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
Maskning: Ingen (Open Label)

Antal vapen

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm	Intervention / Behandling
Experimentell: Rilvegostomig, Volrustomig, Sabestomig, AZD9592, Pembrolizumab HNSCC-patienter som uppvisar en yta tillgänglig lesion och som är schemalagda för tumör- och/eller regional noddissektion som en del av sin standardbehandling kommer att injiceras en till tre dagar före operationen med hjälp av CIVO-enheten. Det planerade injektionsschemat inkluderar: vehikelkontroll och mikrodoser av rilvegostomig, volrustomig, sabestomig, AZD9592 och pembrolizumab som enstaka medel och AZD9592 läkemedelskombinationer med de utvärderade biologiska läkemedlen.	Biologisk: Pembrolizumab Intratumoral mikrodosinjektion med CIVO-enheten. Andra namn: Keytruda, MK-3475 Biologisk: Rilvegostomig Intratumoral mikrodosinjektion med CIVO-enheten. Andra namn: AZD2936 Biologisk: Volrustomig Intratumoral mikrodosinjektion med CIVO-enheten. Andra namn: MEDI5752 Biologisk: Sabestomig Intratumoral mikrodosinjektion med CIVO-enheten. Andra namn: AZD7789 Biologisk: AZD9592 Intratumoral mikrodosinjektion med CIVO-enheten. Kombinationsprodukt: AZD9592 + Rilvegostomig Intratumoral mikrodosinjektion med CIVO-enheten. Kombinationsprodukt: AZD9592 + Volrustomig Intratumoral mikrodosinjektion med CIVO-enheten. Kombinationsprodukt: AZD9592 + Sabestomig Intratumoral mikrodosinjektion med CIVO-enheten. Kombinationsprodukt: AZD9592 + Pembrolizumab Intratumoral mikrodosinjektion med CIVO-enheten.

Deltagargrupp / Arm

Intervention / Behandling

Experimentell: Rilvegostomig, Volrustomig, Sabestomig, AZD9592, Pembrolizumab

HNSCC-patienter som uppvisar en yta tillgänglig lesion och som är schemalagda för tumör- och/eller regional noddissektion som en del av sin standardbehandling kommer att injiceras en till tre dagar före operationen med hjälp av CIVO-enheten. Det planerade injektionsschemat inkluderar: vehikelkontroll och mikrodoser av rilvegostomig, volrustomig, sabestomig, AZD9592 och pembrolizumab som enstaka medel och AZD9592 läkemedelskombinationer med de utvärderade biologiska läkemedlen.

Biologisk: Pembrolizumab