PBI-MST-01 (NCT04541108) Subestudio AZN-05: Microdosificación intratumoral de Rilvegostomig, Volrustomig y Sabestomig en HNSCC

Criterios de inclusión:

1. Capacidad y disposición para proporcionar consentimiento informado por escrito. Se debe otorgar un consentimiento voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica estándar, en el entendido de que el paciente puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
2. Hombre o mujer ≥ 18 años de edad en la Visita 1 (Detección).
3. Diagnóstico patológico del carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) de orofaringe, hipofaringe, cavidad bucal o laringe.
4. Capacidad y disposición para cumplir con el calendario de visitas y evaluación del estudio.
5. Al menos una lesión (tumor primario, tumor recurrente, metástasis o ganglio linfático metastásico) que sea accesible en superficie para la inyección de CIVO y que contenga un volumen y características mínimos viables de tejido tumoral (p. ej., según la evaluación clínica, las imágenes preoperatorias disponibles, las pruebas preoperatorias). imágenes de ultrasonido por inyección, o informes de patología que indiquen una lesión con un volumen tumoral viable apropiado sin quistes o necrosis excesivos) y para los cuales existe una intervención quirúrgica planificada. La presentación del paciente, el plan quirúrgico y patológico pueden determinar si una lesión es elegible con respecto a una configuración determinada de la aguja CIVO MID.
6. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-2.

7. Pacientes mujeres que:

   • Son posmenopáusicas durante al menos un año antes de la visita de selección, O
   • Son quirúrgicamente estériles, O
   • Están en edad fértil y aceptan practicar un método anticonceptivo altamente eficaz desde el momento de firmar el Formulario de consentimiento informado (ICF) hasta 150 días después de la inyección de CIVO O aceptan abstenerse por completo de tener relaciones heterosexuales.
   • Aceptar abstenerse de donar o recuperar óvulos para su propio uso hasta 150 días después de la inyección de CIVO.
   • Acepte abstenerse de amamantar hasta 150 días después de la inyección de CIVO.

8. Pacientes masculinos, incluso si son quirúrgicamente estériles (es decir, estado posvasectomía), que:

   • Aceptar practicar un método anticonceptivo de barrera eficaz desde el momento de firmar la ICF hasta 150 días después de la inyección de CIVO O aceptar abstenerse por completo de tener relaciones heterosexuales.
   • Acepte abstenerse de engendrar un hijo o donar esperma hasta 150 días después de la inyección de CIVO.

Criterio de exclusión:

1. Tumores y/o ganglios borrados que, según el investigador, carecen de un volumen suficiente de tejido tumoral viable (según las imágenes preoperatorias disponibles, las imágenes de ultrasonido previas a la inyección o los informes de patología) para la inyección de microdosis de CIVO debido a necrosis, quistes, estroma excesivo, fibrosis o cambios tisulares inducidos por el tratamiento.
2. Tumores cercanos o que involucran estructuras críticas para los cuales, en opinión del médico tratante, la inyección representaría un riesgo indebido para el paciente.
3. Exposición previa a terapia inmunomediada que incluye, entre otros, otros anticuerpos anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 y anti-PD-L2 en los últimos 5 años.
4. Pacientes con cáncer concurrente, enfermedad inmune o infección activa que requieran radioterapia o sistémica.

5. Pacientes mujeres que:

   • Tiene la intención de quedar embarazada durante el estudio,
   • Están amamantando y amamantando, O
   • Tener una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana de subunidad beta (beta-hCG) positiva en el momento de la selección verificada por el investigador.
6. Cualquier enfermedad intercurrente no controlada, condición, enfermedad médica o psiquiátrica grave, o circunstancia que, en opinión del Investigador, podría interferir con el cumplimiento de los procedimientos o requisitos del estudio, o comprometer de otra manera los objetivos del estudio.
7. Historia del trasplante de órganos.
8. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la inyección: el sujeto debe tener una cicatrización adecuada de la herida y haberse recuperado de cualquier cirugía anterior.