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PBI-MST-01 (NCT04541108) Subestudio AZN-05: Microdosificación intratumoral de Rilvegostomig, Volrustomig y Sabestomig en HNSCC

16 de enero de 2025 actualizado por: Presage Biosciences

Un estudio multicéntrico de fase 0 de los efectos farmacodinámicos de la administración de microdosis intratumorales de Rilvegostomig, Volrustomig y Sabestomig

Este es un subestudio de fase 0, multicéntrico, abierto, diseñado para evaluar la farmacodinámica localizada (PD) de rilvegostomig, volrustomig y sabestomig dentro del microambiente tumoral (TME) cuando se administran por vía intratumoral en cantidades de microdosis a través del dispositivo CIVO en pacientes que presentan con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) con una lesión de superficie accesible, que están programados para disección del tumor y/o de los ganglios regionales como parte de su tratamiento estándar. Los efectos de la EP debidos a los agentes en investigación inyectados se compararán con los provocados por pembrolizumab solo, que también se inyectará en microdosis a través del dispositivo CIVO.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El dispositivo de inyección de microdosis (MID) de CIVO administra simultáneamente múltiples medicamentos y combinaciones de medicamentos (hasta 8), cada uno en cantidades de microdosis, en el tumor de un solo paciente y permite comparar las respuestas de biomarcadores resultantes que ocurrieron mientras ese tumor aún estaba en el microambiente nativo. . AstraZeneca está desarrollando tres activos novedosos: rilvegostomig, volrustomig y sabestomig, todos los cuales son anticuerpos monoclonales biespecíficos diseñados para estimular la inmunidad antitumoral. En este ensayo clínico de fase 0, se evaluarán los efectos en la EP de estos activos en investigación en el TME de pacientes que presentan HNSCC. Estos activos en investigación se inyectarán solos en cantidades de microdosis en los sitios del tumor en pacientes con HNSCC. Pembrolizumab, que también se utiliza terapéuticamente en esta población de pacientes, se incluirá en el conjunto de inyecciones de CIVO administrado como agente único. La porción del tejido inyectada con CIVO se analizará para determinar la respuesta localizada en los sitios de exposición al fármaco en el TME.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

Fase

Fase temprana 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Nombre: Presage Biosciences
Número de teléfono: 800-530-5404
Correo electrónico: clinops@presagebio.com

Ubicaciones de estudio

Estados Unidos
- California
  - Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
    - Reclutamiento
    - UC Davis
    - Investigador principal:
      
      Arnaud Bewley, MD
    - Contacto:
      
      Clinical Research Supervisor
- New York
  - Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
    - Reclutamiento
    - Montefiore Medical Center
    - Contacto:
      
      Research Coordinator
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
    - Reclutamiento
    - University of North Carolina
    - Contacto:
      
      Research Coordinator
- Oregon
  - Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
    - Aún no reclutando
    - Oregon Health & Science University (OHSU)
    - Contacto:
      
      Research Coordinator
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
    - Reclutamiento
    - University of Pennsylvania
    - Contacto:
      
      Research Coordinator
- South Carolina
  - Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29407
    - Reclutamiento
    - Medical University of South Carolina
    - Contacto:
      
      Research Coordinator
  - Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29406
    - Reclutamiento
    - Sarah Cannon Medical Center
    - Contacto:
      
      Research Coordinator

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

Adulto
Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

Descripción

Criterios de inclusión:

Capacidad y disposición para proporcionar consentimiento informado por escrito. Se debe otorgar un consentimiento voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica estándar, en el entendido de que el paciente puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
Hombre o mujer ≥ 18 años de edad en la Visita 1 (Detección).
Diagnóstico patológico del carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) de orofaringe, hipofaringe, cavidad bucal o laringe.
Capacidad y disposición para cumplir con el calendario de visitas y evaluación del estudio.
Al menos una lesión (tumor primario, tumor recurrente, metástasis o ganglio linfático metastásico) que sea accesible en superficie para la inyección de CIVO y que contenga un volumen y características mínimos viables de tejido tumoral (p. ej., según la evaluación clínica, las imágenes preoperatorias disponibles, las pruebas preoperatorias). imágenes de ultrasonido por inyección, o informes de patología que indiquen una lesión con un volumen tumoral viable apropiado sin quistes o necrosis excesivos) y para los cuales existe una intervención quirúrgica planificada. La presentación del paciente, el plan quirúrgico y patológico pueden determinar si una lesión es elegible con respecto a una configuración determinada de la aguja CIVO MID.
Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-2.
Pacientes mujeres que:
- Son posmenopáusicas durante al menos un año antes de la visita de selección, O
- Son quirúrgicamente estériles, O
- Están en edad fértil y aceptan practicar un método anticonceptivo altamente eficaz desde el momento de firmar el Formulario de consentimiento informado (ICF) hasta 150 días después de la inyección de CIVO O aceptan abstenerse por completo de tener relaciones heterosexuales.
- Aceptar abstenerse de donar o recuperar óvulos para su propio uso hasta 150 días después de la inyección de CIVO.
- Acepte abstenerse de amamantar hasta 150 días después de la inyección de CIVO.
Pacientes masculinos, incluso si son quirúrgicamente estériles (es decir, estado posvasectomía), que:
- Aceptar practicar un método anticonceptivo de barrera eficaz desde el momento de firmar la ICF hasta 150 días después de la inyección de CIVO O aceptar abstenerse por completo de tener relaciones heterosexuales.
- Acepte abstenerse de engendrar un hijo o donar esperma hasta 150 días después de la inyección de CIVO.

Criterio de exclusión:

Tumores y/o ganglios borrados que, según el investigador, carecen de un volumen suficiente de tejido tumoral viable (según las imágenes preoperatorias disponibles, las imágenes de ultrasonido previas a la inyección o los informes de patología) para la inyección de microdosis de CIVO debido a necrosis, quistes, estroma excesivo, fibrosis o cambios tisulares inducidos por el tratamiento.
Tumores cercanos o que involucran estructuras críticas para los cuales, en opinión del médico tratante, la inyección representaría un riesgo indebido para el paciente.
Exposición previa a terapia inmunomediada que incluye, entre otros, otros anticuerpos anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 y anti-PD-L2 en los últimos 5 años.
Pacientes con cáncer concurrente, enfermedad inmune o infección activa que requieran radioterapia o sistémica.
Pacientes mujeres que:
- Tiene la intención de quedar embarazada durante el estudio,
- Están amamantando y amamantando, O
- Tener una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana de subunidad beta (beta-hCG) positiva en el momento de la selección verificada por el investigador.
Cualquier enfermedad intercurrente no controlada, condición, enfermedad médica o psiquiátrica grave, o circunstancia que, en opinión del Investigador, podría interferir con el cumplimiento de los procedimientos o requisitos del estudio, o comprometer de otra manera los objetivos del estudio.
Historia del trasplante de órganos.
Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la inyección: el sujeto debe tener una cicatrización adecuada de la herida y haberse recuperado de cualquier cirugía anterior.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Propósito principal: Ciencia básica
Asignación: N / A
Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Número de brazos

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo	Intervención / Tratamiento
Experimental: Rilvegostomig, Volrustomig, Sabestomig, AZD9592, Pembrolizumab A los pacientes con HNSCC que presenten una lesión de superficie accesible y que estén programados para disección de tumor y/o ganglio regional como parte de su tratamiento estándar se les inyectará uno a tres días antes de la cirugía utilizando el dispositivo CIVO. El esquema de inyección planificado incluye: control vehicular y microdosis de rilvegostomig, volrustomig, sabestomig, AZD9592 y pembrolizumab como agentes únicos y combinaciones de fármacos AZD9592 con los biológicos evaluados.	Biológico: Pembrolizumab Inyección intratumoral de microdosis por el dispositivo CIVO. Otros nombres: Keytruda, MK-3475 Biológico: Rilvegostomig Inyección de microdosis intratumoral mediante el dispositivo CIVO. Otros nombres: AZD2936 Biológico: Volrustomig Inyección de microdosis intratumoral mediante el dispositivo CIVO. Otros nombres: MEDI5752 Biológico: Sabestomig Inyección de microdosis intratumoral mediante el dispositivo CIVO. Otros nombres: AZD7789 Biológico: AZD9592 Inyección de microdosis intratumoral mediante el dispositivo CIVO. Producto combinado: AZD9592 + Rilvegostomig Inyección de microdosis intratumoral mediante el dispositivo CIVO. Producto combinado: AZD9592 + Volrustomig Inyección de microdosis intratumoral mediante el dispositivo CIVO. Producto combinado: AZD9592 + Sabestomig Inyección de microdosis intratumoral mediante el dispositivo CIVO. Producto combinado: AZD9592 + Pembrolizumab Inyección de microdosis intratumoral mediante el dispositivo CIVO.

Grupo de participantes/brazo

Intervención / Tratamiento

Experimental: Rilvegostomig, Volrustomig, Sabestomig, AZD9592, Pembrolizumab

A los pacientes con HNSCC que presenten una lesión de superficie accesible y que estén programados para disección de tumor y/o ganglio regional como parte de su tratamiento estándar se les inyectará uno a tres días antes de la cirugía utilizando el dispositivo CIVO. El esquema de inyección planificado incluye: control vehicular y microdosis de rilvegostomig, volrustomig, sabestomig, AZD9592 y pembrolizumab como agentes únicos y combinaciones de fármacos AZD9592 con los biológicos evaluados.

Biológico: Pembrolizumab

Inyección intratumoral de microdosis por el dispositivo CIVO.

Otros nombres:

Keytruda, MK-3475

Biológico: Rilvegostomig