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PBI-MST-01 (NCT04541108) Teilstudie AZN-05: Intratumorale Mikrodosierung von Rilvegostomig, Volrustomig und Sabestomig bei HNSCC

16. Januar 2025 aktualisiert von: Presage Biosciences

Eine multizentrische Phase-0-Studie zu den pharmakodynamischen Wirkungen der intratumoralen Mikrodosisverabreichung von Rilvegostomig, Volrustomig und Sabestomig

Hierbei handelt es sich um eine multizentrische, offene Phase-0-Teilstudie zur Bewertung der lokalisierten Pharmakodynamik (PD) von Rilvegostomig, Volrustomig und Sabestomig innerhalb der Tumormikroumgebung (TME), wenn sie bei Patienten, die sich vorstellen, intratumoral in Mikrodosismengen über das CIVO-Gerät verabreicht wird mit Plattenepithelkarzinomen im Kopf- und Halsbereich (HNSCC) mit einer oberflächlich zugänglichen Läsion, bei denen im Rahmen ihrer Standardbehandlung eine Tumor- und/oder regionale Lymphknotendissektion vorgesehen ist. PD-Effekte aufgrund injizierter Prüfpräparate werden mit denen verglichen, die durch Pembrolizumab allein hervorgerufen werden, das ebenfalls in Mikrodosismengen über das CIVO-Gerät injiziert wird.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das CIVO-Mikrodosis-Injektionsgerät (MID) liefert gleichzeitig mehrere Medikamente und Medikamentenkombinationen (bis zu 8), jeweils in Mikrodosismengen, in den Tumor eines einzelnen Patienten und ermöglicht Vergleiche der resultierenden Biomarker-Reaktionen, die auftraten, während sich der Tumor noch in der natürlichen Mikroumgebung befand . AstraZeneca entwickelt drei neuartige Wirkstoffe: Rilvegostomig, Volrustomig und Sabestomig, allesamt bispezifische monoklonale Antikörper, die die Antitumorimmunität stimulieren sollen. In dieser klinischen Phase-0-Studie werden die PD-Auswirkungen dieser Prüfsubstanzen auf das TME von Patienten mit HNSCC untersucht. Diese Prüfsubstanzen werden allein in Mikrodosismengen an Tumorstellen von HNSCC-Patienten injiziert. Pembrolizumab, das bei dieser Patientengruppe auch therapeutisch eingesetzt wird, wird in das CIVO-Injektions-Array aufgenommen und als Einzelwirkstoff verabreicht. Der mit CIVO injizierte Teil des Gewebes wird auf lokalisierte Reaktionen an Stellen der Arzneimittelexposition im TME analysiert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

Phase

Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Name: Presage Biosciences
Telefonnummer: 800-530-5404
E-Mail: clinops@presagebio.com

Studienorte

Vereinigte Staaten
- California
  - Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
    - Rekrutierung
    - UC Davis
    - Hauptermittler:
      
      Arnaud Bewley, MD
    - Kontakt:
      
      Clinical Research Supervisor
- New York
  - Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10467
    - Rekrutierung
    - Montefiore Medical Center
    - Kontakt:
      
      Research Coordinator
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
    - Rekrutierung
    - University of North Carolina
    - Kontakt:
      
      Research Coordinator
- Oregon
  - Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
    - Noch keine Rekrutierung
    - Oregon Health & Science University (OHSU)
    - Kontakt:
      
      Research Coordinator
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
    - Rekrutierung
    - University of Pennsylvania
    - Kontakt:
      
      Research Coordinator
- South Carolina
  - Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29407
    - Rekrutierung
    - Medical University of South Carolina
    - Kontakt:
      
      Research Coordinator
  - Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29406
    - Rekrutierung
    - Sarah Cannon Medical Center
    - Kontakt:
      
      Research Coordinator

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Erwachsene
Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben. Vor der Durchführung eines studienbezogenen Eingriffs, der nicht Teil der medizinischen Standardversorgung ist, muss eine freiwillige schriftliche Einwilligung erteilt werden, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Patienten jederzeit widerrufen werden kann, ohne dass dies Auswirkungen auf die zukünftige medizinische Versorgung hat.
Männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre bei Besuch 1 (Screening).
Pathologische Diagnose des Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinoms (HNSCC) des Oropharynx, Hypopharynx, der Mundhöhle oder des Kehlkopfes.
Fähigkeit und Bereitschaft, den Besuchs- und Bewertungsplan der Studie einzuhalten.
Mindestens eine Läsion (Primärtumor, wiederkehrender Tumor, Metastasierung oder metastatischer Lymphknoten), die für die CIVO-Injektion oberflächlich zugänglich ist und lebensfähiges Mindesttumorgewebevolumen und -eigenschaften enthält (z. B. basierend auf klinischer Bewertung, verfügbarer präoperativer Bildgebung, prä- Injektions-Ultraschallbildgebung oder Pathologieberichte, die auf eine Läsion mit angemessenem lebensfähigem Tumorvolumen ohne übermäßige Zysten oder Nekrose hinweisen) und für die ein chirurgischer Eingriff geplant ist. Ob eine Läsion für eine bestimmte CIVO MID-Nadelkonfiguration geeignet ist, kann anhand der Präsentation des Patienten sowie des chirurgischen und pathologischen Plans bestimmt werden.
Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2.
Patientinnen, die:
- vor dem Screening-Besuch mindestens ein Jahr postmenopausal sind, ODER
- Sind chirurgisch steril, ODER
- Sie sind im gebärfähigen Alter und verpflichten sich, vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (Informed Consent Form, ICF) bis 150 Tage nach der CIVO-Injektion eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden ODER sich bereit zu erklären, vollständig auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten.
- Stimmen Sie zu, bis 150 Tage nach der CIVO-Injektion keine Eizellen zu spenden oder für den eigenen Gebrauch zu entnehmen.
- Stimmen Sie zu, bis 150 Tage nach der CIVO-Injektion nicht zu stillen.
Männliche Patienten, auch wenn sie chirurgisch steril sind (d. h. Status nach der Vasektomie), die:
- Stimmen Sie zu, vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der ICF bis 150 Tage nach der CIVO-Injektion eine wirksame Barriere-Kontrazeption anzuwenden ODER stimmen Sie zu, vollständig auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten.
- Stimmen Sie zu, bis 150 Tage nach der CIVO-Injektion kein Kind zu zeugen oder Sperma zu spenden.

Ausschlusskriterien:

Tumoren und/oder ausgelöschte Knoten, bei denen der Prüfer davon ausgeht, dass sie nicht über ein ausreichendes Volumen an lebensfähigem Tumorgewebe verfügen (basierend auf der verfügbaren präoperativen Bildgebung, Ultraschallbildgebung vor der Injektion oder Pathologieberichten) für die CIVO-Mikrodosis-Injektion aufgrund von Nekrose, Zysten, übermäßiges Stroma, Fibrose oder behandlungsbedingte Gewebeveränderungen.
Tumoren in der Nähe oder an kritischen Strukturen, bei denen die Injektion nach Ansicht des behandelnden Arztes ein übermäßiges Risiko für den Patienten darstellen würde.
Vorherige Exposition gegenüber einer immunvermittelten Therapie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anderen Anti-CTLA-4-, Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- und Anti-PD-L2-Antikörpern innerhalb der letzten 5 Jahre.
Patienten mit gleichzeitigem Krebs, einer Immunerkrankung oder einer aktiven Infektion, die eine systemische oder Strahlentherapie benötigen.
Patientinnen, die:
- während der Studie schwanger zu werden beabsichtigen,
- Stillen und stillen ODER
- Lassen Sie beim Screening einen positiven Schwangerschaftstest auf die Beta-Untereinheit des humanen Choriongonadotropins (Beta-hCG) durch den Prüfarzt verifizieren.
Jede unkontrollierte interkurrente Krankheit, jeder Zustand, jede schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung oder jeder Umstand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Verfahren oder Anforderungen der Studie beeinträchtigen oder die Ziele der Studie auf andere Weise gefährden könnte.
Geschichte der Organtransplantation.
Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Injektion: Der Patient muss über eine ausreichende Wundheilung verfügen und sich von einer früheren Operation erholt haben.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
Zuteilung: N / A
Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Anzahl der Arme

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm	Intervention / Behandlung
Experimental: Rilvegostomig, Volrustomig, Sabestomig, AZD9592, Pembrolizumab HNSCC-Patienten mit einer oberflächlich zugänglichen Läsion, bei denen im Rahmen ihrer Standardbehandlung eine Tumor- und/oder Regionalknotendissektion vorgesehen ist, erhalten ein bis drei Tage vor der Operation eine Injektion mit dem CIVO-Gerät. Das geplante Injektionsschema umfasst: Vehikelkontrolle und Mikrodosen von Rilvegostomig, Volrustomig, Sabestomig, AZD9592 und Pembrolizumab als Einzelwirkstoffe sowie AZD9592-Wirkstoffkombinationen mit den bewerteten Biologika.	Biologisch: Pembrolizumab Intratumorale Mikrodosis-Injektion durch das CIVO-Gerät. Andere Namen: Keytruda, MK-3475 Biologisch: Rilvegostomig Intratumorale Mikrodosis-Injektion mit dem CIVO-Gerät. Andere Namen: AZD2936 Biologisch: Volrustomig Intratumorale Mikrodosis-Injektion mit dem CIVO-Gerät. Andere Namen: MEDI5752 Biologisch: Sabestomig Intratumorale Mikrodosis-Injektion mit dem CIVO-Gerät. Andere Namen: AZD7789 Biologisch: AZD9592 Intratumorale Mikrodosis-Injektion mit dem CIVO-Gerät. Kombinationsprodukt: AZD9592 + Rilvegostomig Intratumorale Mikrodosis-Injektion mit dem CIVO-Gerät. Kombinationsprodukt: AZD9592 + Volrustomig Intratumorale Mikrodosis-Injektion mit dem CIVO-Gerät. Kombinationsprodukt: AZD9592 + Sabestomig Intratumorale Mikrodosis-Injektion mit dem CIVO-Gerät. Kombinationsprodukt: AZD9592 + Pembrolizumab Intratumorale Mikrodosis-Injektion mit dem CIVO-Gerät.

Teilnehmergruppe / Arm

Intervention / Behandlung

Experimental: Rilvegostomig, Volrustomig, Sabestomig, AZD9592, Pembrolizumab

HNSCC-Patienten mit einer oberflächlich zugänglichen Läsion, bei denen im Rahmen ihrer Standardbehandlung eine Tumor- und/oder Regionalknotendissektion vorgesehen ist, erhalten ein bis drei Tage vor der Operation eine Injektion mit dem CIVO-Gerät. Das geplante Injektionsschema umfasst: Vehikelkontrolle und Mikrodosen von Rilvegostomig, Volrustomig, Sabestomig, AZD9592 und Pembrolizumab als Einzelwirkstoffe sowie AZD9592-Wirkstoffkombinationen mit den bewerteten Biologika.

Biologisch: Pembrolizumab

Intratumorale Mikrodosis-Injektion durch das CIVO-Gerät.

Andere Namen:

Keytruda, MK-3475

Biologisch: Rilvegostomig