Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

PBI-MST-01 (NCT04541108) Alatutkimus AZN-05: Rilvegostomigin, Volrustomigin ja Sabestomigin intratumoraalinen mikroannostus HNSCC:ssä

torstai 16. tammikuuta 2025 päivittänyt: Presage Biosciences

Vaiheen 0 monikeskustutkimus Rilvegostomig-, Volrustomig- ja Sabestomig-valmisteiden intratumoraalisen mikroannoksen annon farmakodynaamisista vaikutuksista

Tämä on monikeskus, avoin, vaiheen 0 alatutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan rilvegostomigin, volrustomigin ja sabestomigin paikallista farmakodynamiikkaa (PD) kasvaimen mikroympäristössä (TME), kun niitä annetaan kasvaimensisäisesti mikroannosmäärinä CIVO-laitteen kautta potilaille, joilla on joilla on pään ja kaulan levyepiteelisyöpä (HNSCC), jolla on pintaan päästävä leesio, ja joille on suunniteltu kasvaimen ja/tai alueellisen solmun dissektio osana normaalihoitoaan. Injektoitujen tutkimusaineiden aiheuttamia PD-vaikutuksia verrataan pelkän pembrolitsumabin aiheuttamiin vaikutuksiin, joita myös injektoidaan mikroannosmäärinä CIVO-laitteen kautta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Pään ja kaulan okasolusyöpä

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

CIVO Microdose Injection Device (MID) annostelee samanaikaisesti useita lääkkeitä ja lääkeyhdistelmiä (jopa 8 mikroannosmäärinä) yhteen potilaan kasvaimeen ja mahdollistaa tuloksena olevien biomarkkerivasteiden vertailun, jotka tapahtuivat, kun kasvain oli vielä alkuperäisessä mikroympäristössä. . AstraZeneca kehittää kolmea uutta hyödykettä: rilvegostomig, volrustomig ja sabestomig, jotka kaikki ovat bispesifisiä monoklonaalisia vasta-aineita, jotka on suunniteltu stimuloimaan kasvainten vastaista immuniteettia. Tässä vaiheen 0 kliinisessä tutkimuksessa arvioidaan näiden tutkimusvälineiden PD-vaikutukset HNSCC:tä sairastavien potilaiden TME:ssä. Nämä tutkimusvälineet injektoidaan yksinään mikroannosmäärinä kasvainkohtiin HNSCC-potilailla. Pembrolitsumabi, jota käytetään myös terapeuttisesti tässä potilaspopulaatiossa, sisällytetään CIVO-injektiosarjaan, jota annetaan yksittäisenä aineena. CIVO-injektoidun kudoksen osa analysoidaan paikallisen vasteen varalta TME:n lääkealtistuskohdissa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

Vaihe

Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Nimi: Presage Biosciences
Puhelinnumero: 800-530-5404
Sähköposti: clinops@presagebio.com

Opiskelupaikat

Yhdysvallat
- California
  - Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
    - Rekrytointi
    - UC Davis
    - Päätutkija:
      
      Arnaud Bewley, MD
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Clinical Research Supervisor
- New York
  - Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467
    - Rekrytointi
    - Montefiore Medical Center
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Research Coordinator
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
    - Rekrytointi
    - University of North Carolina
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Research Coordinator
- Oregon
  - Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
    - Ei vielä rekrytointia
    - Oregon Health & Science University (OHSU)
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Research Coordinator
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
    - Rekrytointi
    - University of Pennsylvania
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Research Coordinator
- South Carolina
  - Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29407
    - Rekrytointi
    - Medical University of South Carolina
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Research Coordinator
  - Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29406
    - Rekrytointi
    - Sarah Cannon Medical Center
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Research Coordinator

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Aikuinen
Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Kyky ja halu antaa kirjallinen tietoinen suostumus. Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.
Mies tai nainen ≥ 18-vuotias vierailulla 1 (seulonta).
Suunnielun, hypofarynksin, suuontelon tai kurkunpään pään ja kaulan okasolusyövän (HNSCC) patologinen diagnoosi.
Kyky ja halu noudattaa tutkimuskäyntien ja arviointien aikataulua.
Vähintään yksi leesio (primaarinen kasvain, uusiutuva kasvain, etäpesäke tai etäpesäkkeinen imusolmuke), joka on pinnalla saavutettavissa CIVO-injektiota varten ja joka sisältää elinkelpoisen pienimmän kasvainkudoksen tilavuuden ja ominaisuudet (esim. kliinisen arvioinnin, saatavilla olevan preoperatiivisen kuvantamisen, pre-operatiivisen kuvantamisen perusteella) injektioultraäänikuvaus tai patologiset raportit, jotka osoittavat vauriota, jossa on sopiva elinkelpoinen kasvaintilavuus ilman liiallisia kystoja tai nekroosia) ja jolle on suunniteltu kirurginen toimenpide. Potilaan esittely, kirurginen ja patologinen suunnitelma voivat määrittää, onko leesio kelvollinen suhteessa tiettyyn CIVO MID -neulakonfiguraatioon.
Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-2.
Naispotilaat, jotka:
- ovat postmenopausaalisilla vähintään vuoden ajan ennen seulontakäyntiä, TAI
- ovat kirurgisesti steriilejä, TAI
- He ovat hedelmällisessä iässä olevia, jotka suostuvat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoittamisesta 150 päivään CIVO-injektion jälkeen TAI suostuvat pidättymään täysin heteroseksuaalisesta yhdynnästä.
- Sitoudut pidättymään munasolujen luovuttamisesta tai hakemisesta omaan käyttöönsä 150 päivään CIVO-injektion jälkeen.
- Sitoudu olemaan imettämättä 150 päivään CIVO-injektion jälkeen.
Miespotilaat, vaikka ne olisivatkin kirurgisesti steriilejä (eli tila vasektomian jälkeen), jotka:
- Sitoudu käyttämään tehokasta ehkäisyä ICF-sopimuksen allekirjoittamisesta 150 päivään CIVO-injektion jälkeen TAI suostuu pidättymään täysin heteroseksuaalisesta yhdynnästä.
- Sitoudu olemaan hankkimatta lasta tai luovuttamasta siittiöitä 150 päivään CIVO-injektion jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Kasvaimet ja/tai hävinneet solmut, joista tutkijan arvion mukaan puuttuu riittävä määrä elinkelpoista kasvainkudosta (käytettävissä olevan ennen leikkausta kuvaavan kuvantamisen, injektiota edeltävän ultraäänikuvauksen tai patologiaraporttien perusteella) CIVO-mikroannosinjektiota varten nekroosin, kystojen, liiallinen strooma, fibroosi tai hoidon aiheuttamat kudosmuutokset.
Kasvaimet lähellä kriittisiä rakenteita tai joissa on mukana kriittisiä rakenteita, joiden injektio aiheuttaisi hoitavan kliinikon mielestä kohtuuttoman riskin potilaalle.
Aiempi altistuminen immuunivälitteiselle hoidolle, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, muille anti-CTLA-4-, anti-PD-1-, anti-PD-L1- ja anti-PD-L2-vasta-aineille viimeisen viiden vuoden aikana.
Potilaat, joilla on samanaikainen syöpä, immuunisairaus tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä tai sädehoitoa.
Naispotilaat, jotka:
- Aiot tulla raskaaksi tutkimuksen aikana,
- Ovat sekä imetyksen että imetyksen aikana, TAI
- Tee positiivinen beeta-alayksikkö ihmisen koriongonadotropiini (beta-hCG) -raskaustesti seulonnassa, jonka tutkija on vahvistanut.
Mikä tahansa hallitsematon rinnakkaissairaus, tila, vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus tai seikka, joka tutkijan mielestä voisi häiritä tutkimuksen menettelytapojen tai vaatimusten noudattamista tai muuten vaarantaa tutkimuksen tavoitteet.
Elinsiirron historia.
Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen injektiota: potilaan haavan on parantunut riittävästi ja hänen on toipunut kaikista aikaisemmista leikkauksista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
Jako: Ei käytössä
Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseiden lukumäärä

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm	Interventio / Hoito
Kokeellinen: Rilvegostomig, Volrustomig, Sabestomig, AZD9592, Pembrolitsumabi HNSCC-potilaat, joilla on pintakäsiteltävissä oleva leesio ja joille on suunniteltu kasvaimen ja/tai alueellisen solmun dissektio osana normaalihoitoaan, injektoidaan 1–3 päivää ennen leikkausta CIVO-laitteella. Suunniteltu injektiojärjestelmä sisältää: rilvegostomig-, volrustomig-, sabestomig-, AZD9592- ja pembrolitsumabin vehikkelikontrollin ja mikroannokset yksittäisinä aineina sekä AZD9592-lääkeyhdistelmiä arvioitujen biologisten aineiden kanssa.	Biologinen: Pembrolitsumabi Intratumoraalinen mikroannosinjektio CIVO-laitteella. Muut nimet: Keytruda, MK-3475 Biologinen: Rilvegostomig Intratumoraalinen mikroannosinjektio CIVO-laitteella. Muut nimet: AZD2936 Biologinen: Volrustomig Intratumoraalinen mikroannosinjektio CIVO-laitteella. Muut nimet: MEDI5752 Biologinen: Sabestomig Intratumoraalinen mikroannosinjektio CIVO-laitteella. Muut nimet: AZD7789 Biologinen: AZD9592 Intratumoraalinen mikroannosinjektio CIVO-laitteella. Yhdistelmätuote: AZD9592 + Rilvegostomig Intratumoraalinen mikroannosinjektio CIVO-laitteella. Yhdistelmätuote: AZD9592 + Volrustomig Intratumoraalinen mikroannosinjektio CIVO-laitteella. Yhdistelmätuote: AZD9592 + Sabestomig Intratumoraalinen mikroannosinjektio CIVO-laitteella. Yhdistelmätuote: AZD9592 + pembrolitsumabi Intratumoraalinen mikroannosinjektio CIVO-laitteella.

Osallistujaryhmä / Arm

Interventio / Hoito

Kokeellinen: Rilvegostomig, Volrustomig, Sabestomig, AZD9592, Pembrolitsumabi

HNSCC-potilaat, joilla on pintakäsiteltävissä oleva leesio ja joille on suunniteltu kasvaimen ja/tai alueellisen solmun dissektio osana normaalihoitoaan, injektoidaan 1–3 päivää ennen leikkausta CIVO-laitteella. Suunniteltu injektiojärjestelmä sisältää: rilvegostomig-, volrustomig-, sabestomig-, AZD9592- ja pembrolitsumabin vehikkelikontrollin ja mikroannokset yksittäisinä aineina sekä AZD9592-lääkeyhdistelmiä arvioitujen biologisten aineiden kanssa.

Biologinen: Pembrolitsumabi