Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

PBI-MST-01 (NCT04541108) Подисследование AZN-05: Внутриопухолевое микродозирование рилвегостомига, волрустомига и сабестомига при HNSCC

16 января 2025 г. обновлено: Presage Biosciences

Многоцентровое исследование фазы 0 фармакодинамических эффектов внутриопухолевого введения микродоз Рилвегостомига, Волрустомига и Сабестомига

Это многоцентровое открытое подисследование фазы 0, предназначенное для оценки локализованной фармакодинамики (ПД) рилвегостомига, вольрустомига и сабестомига в микроокружении опухоли (ТМЕ) при внутриопухолевом введении в микродозах через устройство CIVO у пациентов с с плоскоклеточным раком головы и шеи (HNSCC) с доступным поверхностным поражением, которым запланировано удаление опухоли и/или регионарного узла в рамках стандартного лечения. Эффекты ПД, вызванные инъекциями исследуемых агентов, будут сравниваться с эффектами, вызываемыми только пембролизумабом, который также будет вводиться в микродозах через устройство CIVO.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Плоскоклеточный рак головы и шеи

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Устройство для инъекции микродоз CIVO (MID) одновременно доставляет несколько лекарств и комбинаций лекарств (до 8), каждое в микродозах, в одну опухоль пациента и позволяет сравнивать результирующие реакции биомаркеров, которые произошли, когда эта опухоль все еще находилась в нативном микроокружении. . AstraZeneca разрабатывает три новых препарата: рилвегостомиг, волрустомиг и сабестомиг, которые представляют собой биспецифические моноклональные антитела, предназначенные для стимуляции противоопухолевого иммунитета. В этом клиническом исследовании фазы 0 будут оценены эффекты PD этих исследовательских активов на TME пациентов с HNSCC. Эти исследовательские активы будут вводиться отдельно в микродозах в участки опухоли у пациентов с HNSCC. Пембролизумаб, также используемый в терапевтических целях у этой группы пациентов, будет включен в набор инъекций CIVO, вводимых как монопрепарат. Часть ткани, которой вводили CIVO, будет проанализирована на предмет локализованной реакции в местах воздействия препарата в TME.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

Фаза

Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Имя: Presage Biosciences
Номер телефона: 800-530-5404
Электронная почта: clinops@presagebio.com

Места учебы

Соединенные Штаты
- California
  - Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
    - Рекрутинг
    - UC Davis
    - Главный следователь:
      
      Arnaud Bewley, MD
    - Контакт:
      
      Clinical Research Supervisor
- New York
  - Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
    - Рекрутинг
    - Montefiore Medical Center
    - Контакт:
      
      Research Coordinator
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
    - Рекрутинг
    - University of North Carolina
    - Контакт:
      
      Research Coordinator
- Oregon
  - Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
    - Еще не набирают
    - Oregon Health & Science University (OHSU)
    - Контакт:
      
      Research Coordinator
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
    - Рекрутинг
    - University of Pennsylvania
    - Контакт:
      
      Research Coordinator
- South Carolina
  - Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29407
    - Рекрутинг
    - Medical University of South Carolina
    - Контакт:
      
      Research Coordinator
  - Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29406
    - Рекрутинг
    - Sarah Cannon Medical Center
    - Контакт:
      
      Research Coordinator

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Взрослый
Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Способность и желание предоставить письменное информированное согласие. Добровольное письменное согласие должно быть дано перед выполнением любой процедуры, связанной с исследованием, не являющейся частью стандартной медицинской помощи, с пониманием того, что согласие может быть отозвано пациентом в любое время без ущерба для будущего медицинского обслуживания.
Мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 лет на первом визите (скрининг).
Патологический диагноз: плоскоклеточный рак головы и шеи (HNSCC) ротоглотки, гортарингса, полости рта или гортани.
Способность и желание соблюдать график посещений и оценок в рамках исследования.
По крайней мере, одно поражение (первичная опухоль, рецидивирующая опухоль, метастаз или метастатический лимфатический узел), поверхность которого доступна для инъекции CIVO, содержит жизнеспособный минимальный объем и характеристики опухолевой ткани (например, на основе клинической оценки, доступных предоперационных изображений, предоперационных изображений). инъекционная ультразвуковая визуализация или отчеты о патологии, указывающие на поражение с соответствующим жизнеспособным объемом опухоли без чрезмерных кист или некроза), и по поводу которого запланировано хирургическое вмешательство. Состояние пациента, план хирургического вмешательства и патологии могут определить, подходит ли поражение для данной конфигурации иглы CIVO MID.
Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
Пациентки женского пола, которые:
- Находитесь в постменопаузе в течение как минимум одного года до скринингового визита, ИЛИ
- Хирургически стерильны, ИЛИ
- Имеют детородный потенциал и соглашаются применять высокоэффективный метод контрацепции с момента подписания формы информированного согласия (ICF) до истечения 150 дней после инъекции CIVO ИЛИ соглашаются полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов.
- Согласитесь воздерживаться от донорства или получения яйцеклеток для собственного использования в течение 150 дней после инъекции CIVO.
- Согласитесь воздерживаться от грудного вскармливания в течение 150 дней после инъекции CIVO.
Пациенты мужского пола, даже если они хирургически стерильны (т. е. после вазэктомии), которые:
- Согласитесь практиковать эффективную барьерную контрацепцию с момента подписания МКФ и до истечения 150 дней после инъекции CIVO ИЛИ согласитесь полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов.
- Согласитесь воздерживаться от рождения ребенка или сдачи спермы в течение 150 дней после инъекции CIVO.

Критерий исключения:

Опухоли и/или стертые узлы, в которых, по мнению исследователя, отсутствует достаточный объем жизнеспособной опухолевой ткани (на основании доступных предоперационных изображений, ультразвуковых изображений перед инъекцией или отчетов о патологии) для инъекции микродоз CIVO из-за некроза, кист, чрезмерная строма, фиброз или изменения тканей, вызванные лечением.
Опухоли вблизи критически важных структур или вовлекающие их, инъекция которых, по мнению лечащего врача, может представлять чрезмерный риск для пациента.
Предыдущее применение иммуноопосредованной терапии, включая, помимо прочего, применение других антител против CTLA-4, анти-PD-1, анти-PD-L1 и анти-PD-L2 в течение последних 5 лет.
Пациенты с сопутствующим раком, иммунным заболеванием или активной инфекцией, требующие системной или лучевой терапии.
Пациентки женского пола, которые:
- Собираетесь забеременеть во время исследования,
- Вы одновременно кормите грудью и кормите грудью, ИЛИ
- Иметь положительный результат теста на бета-субъединицу хорионического гонадотропина человека (бета-ХГЧ) при скрининге, подтвержденном исследователем.
Любое неконтролируемое интеркуррентное заболевание, состояние, серьезное медицинское или психиатрическое заболевание или обстоятельство, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению процедур или требований исследования или иным образом поставить под угрозу цели исследования.
История трансплантации органов.
Крупная операция в течение 4 недель до инъекции: у субъекта должно быть адекватное заживление ран и восстановление после любой предшествующей операции.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Фундаментальная наука
Распределение: Н/Д
Интервенционная модель: Одногрупповое задание
Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Количество рук

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия	Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рилвегостомиг, Волрустомиг, Сабестомиг, AZD9592, Пембролизумаб Пациентам с HNSCC с доступным поверхностным поражением, которым запланировано удаление опухоли и/или регионарного узла в рамках стандартного лечения, будет сделана инъекция за один-три дня до операции с использованием устройства CIVO. Планируемая схема инъекций включает: контроль носителя и микродозы рилвегостомига, волрустомига, сабестомига, AZD9592 и пембролизумаба в виде отдельных препаратов и комбинаций препаратов AZD9592 с оцениваемыми биологическими препаратами.	Биологический: Пембролизумаб Внутриопухолевое введение микродозы с помощью устройства CIVO. Другие имена: Кейтруда, МК-3475 Биологический: Рилвегостомиг Внутриопухолевое введение микродоз с помощью аппарата CIVO. Другие имена: AZD2936 Биологический: Волрустомиг Внутриопухолевое введение микродоз с помощью аппарата CIVO. Другие имена: МЕДИ5752 Биологический: Сабестомиг Внутриопухолевое введение микродоз с помощью аппарата CIVO. Другие имена: AZD7789 Биологический: AZD9592 Внутриопухолевое введение микродоз с помощью аппарата CIVO. Комбинированный продукт: AZD9592 + Рилвегостомиг Внутриопухолевое введение микродоз с помощью аппарата CIVO. Комбинированный продукт: AZD9592 + Волрустомиг Внутриопухолевое введение микродоз с помощью аппарата CIVO. Комбинированный продукт: AZD9592 + Сабестомиг Внутриопухолевое введение микродоз с помощью аппарата CIVO. Комбинированный продукт: AZD9592 + пембролизумаб Внутриопухолевое введение микродоз с помощью аппарата CIVO.

Группа участников / Армия

Вмешательство/лечение

Экспериментальный: Рилвегостомиг, Волрустомиг, Сабестомиг, AZD9592, Пембролизумаб

Пациентам с HNSCC с доступным поверхностным поражением, которым запланировано удаление опухоли и/или регионарного узла в рамках стандартного лечения, будет сделана инъекция за один-три дня до операции с использованием устройства CIVO. Планируемая схема инъекций включает: контроль носителя и микродозы рилвегостомига, волрустомига, сабестомига, AZD9592 и пембролизумаба в виде отдельных препаратов и комбинаций препаратов AZD9592 с оцениваемыми биологическими препаратами.

Биологический: Пембролизумаб

Внутриопухолевое введение микродозы с помощью устройства CIVO.

Другие имена:

Кейтруда, МК-3475

Биологический: Рилвегостомиг