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PBI-MST-01 (NCT04541108) Subestudo AZN-05: Microdosagem intratumoral de Rilvegostomig, Volrustomig e Sabestomig em HNSCC

16 de janeiro de 2025 atualizado por: Presage Biosciences

Um estudo multicêntrico de fase 0 dos efeitos farmacodinâmicos da administração intratumoral de microdoses de Rilvegostomig, Volrustomig e Sabestomig

Este é um subestudo multicêntrico, aberto, de Fase 0, projetado para avaliar a farmacodinâmica localizada (PD) de rilvegostomig, volrustomig e sabestomig dentro do microambiente tumoral (TME) quando administrado por via intratumoral em quantidades de microdoses por meio do dispositivo CIVO em pacientes apresentando com carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC) com lesão de superfície acessível, que estão programados para dissecção de tumor e/ou linfonodo regional como parte de seu tratamento padrão. Os efeitos da DP devido aos agentes investigacionais injetados serão comparados àqueles provocados apenas pelo pembrolizumabe, que também será injetado em quantidades de microdoses por meio do dispositivo CIVO.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O dispositivo de injeção de microdose CIVO (MID) fornece simultaneamente vários medicamentos e combinações de medicamentos (até 8), cada um em quantidades de microdoses, em um único tumor de paciente e permite comparações das respostas de biomarcadores resultantes que ocorreram enquanto o tumor ainda estava no microambiente nativo . A AstraZeneca está desenvolvendo três novos ativos: rilvegostomig, volrustomig e sabestomig, todos anticorpos monoclonais biespecíficos projetados para estimular a imunidade antitumoral. Neste ensaio clínico de Fase 0, serão avaliados os efeitos de DP desses ativos investigacionais no TME de pacientes que apresentam CEC de cabeça e pescoço. Esses ativos investigacionais serão injetados sozinhos em quantidades de microdoses em locais de tumor em pacientes com CECP. O pembrolizumabe, também usado terapeuticamente nesta população de pacientes, será incluído no conjunto de injeção CIVO administrado como agente único. A porção do tecido injetada com CIVO será analisada quanto à resposta localizada em locais de exposição ao medicamento no TME.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

Estágio

Fase inicial 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Nome: Presage Biosciences
Número de telefone: 800-530-5404
E-mail: clinops@presagebio.com

Locais de estudo

Estados Unidos
- California
  - Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
    - Recrutamento
    - UC Davis
    - Investigador principal:
      
      Arnaud Bewley, MD
    - Contato:
      
      Clinical Research Supervisor
- New York
  - Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
    - Recrutamento
    - Montefiore Medical Center
    - Contato:
      
      Research Coordinator
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
    - Recrutamento
    - University of North Carolina
    - Contato:
      
      Research Coordinator
- Oregon
  - Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
    - Ainda não está recrutando
    - Oregon Health & Science University (OHSU)
    - Contato:
      
      Research Coordinator
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
    - Recrutamento
    - University of Pennsylvania
    - Contato:
      
      Research Coordinator
- South Carolina
  - Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29407
    - Recrutamento
    - Medical University of South Carolina
    - Contato:
      
      Research Coordinator
  - Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29406
    - Recrutamento
    - Sarah Cannon Medical Center
    - Contato:
      
      Research Coordinator

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Adulto
Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado por escrito. O consentimento voluntário por escrito deve ser dado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos padrão, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento, sem prejuízo de cuidados médicos futuros.
Homem ou mulher ≥ 18 anos de idade na Visita 1 (Triagem).
Diagnóstico patológico de Carcinoma de Células Escamosas de Cabeça e Pescoço (CECP) de orofaringe, hipofaringe, cavidade oral ou laringe.
Capacidade e vontade de cumprir as visitas do estudo e o cronograma de avaliação.
Pelo menos uma lesão (tumor primário, tumor recorrente, metástase ou linfonodo metastático) que seja acessível à superfície para injeção de CIVO que contenha volume e características de tecido tumoral mínimo viável (por exemplo, com base na avaliação clínica, imagens pré-operatórias disponíveis, pré- ultrassonografia por injeção ou laudos patológicos indicando lesão com volume tumoral viável adequado, sem cistos excessivos ou necrose) e para os quais há intervenção cirúrgica planejada. A apresentação do paciente, o plano cirúrgico e patológico podem determinar se uma lesão é elegível em relação a uma determinada configuração de agulha CIVO MID.
Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
Pacientes do sexo feminino que:
- Estão na pós-menopausa há pelo menos um ano antes da consulta de triagem, OU
- São cirurgicamente estéreis, OU
- Estão em idade fértil que concordam em praticar um método contraceptivo altamente eficaz desde o momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (CIF) até 150 dias após a injeção de CIVO OU concordam em se abster completamente de relações heterossexuais.
- Concorde em abster-se de doar ou recuperar óvulos para uso próprio até 150 dias após a injeção de CIVO.
- Concorde em abster-se de amamentar até 150 dias após a injeção de CIVO.
Pacientes do sexo masculino, mesmo que cirurgicamente estéreis (ou seja, status pós-vasectomia), que:
- Concordar em praticar contracepção de barreira eficaz desde o momento da assinatura do TCLE até 150 dias após a injeção de CIVO OU concordar em abster-se completamente de relações heterossexuais.
- Concorde em abster-se de ter filhos ou doar esperma até 150 dias após a injeção de CIVO.

Critério de exclusão:

Tumores e/ou nódulos apagados que o investigador prevê que não possuem um volume suficiente de tecido tumoral viável (com base em imagens pré-operatórias disponíveis, imagens de ultrassom pré-injeção ou relatórios de patologia) para injeção de microdose CIVO devido a necrose, cistos, estroma excessivo, fibrose ou alterações teciduais induzidas pelo tratamento.
Tumores próximos ou envolvendo estruturas críticas para os quais, na opinião do médico responsável pelo tratamento, a injeção representaria um risco indevido para o paciente.
Exposição prévia à terapia imunomediada incluindo, mas não se limitando a, outros anticorpos anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 e anti-PD-L2 nos últimos 5 anos.
Pacientes com câncer concomitante, doença imunológica ou infecção ativa que requerem radioterapia sistêmica ou.
Pacientes do sexo feminino que:
- Pretende engravidar durante o estudo,
- Estão amamentando e amamentando, OU
- Ter um teste de gravidez de gonadotrofina coriônica humana (beta-hCG) positivo na triagem verificada pelo investigador.
Qualquer doença intercorrente não controlada, condição, doença médica ou psiquiátrica grave, ou circunstância que, na opinião do Investigador, possa interferir na adesão aos procedimentos ou requisitos do estudo, ou de outra forma comprometer os objetivos do estudo.
História do transplante de órgãos.
Cirurgia de grande porte nas 4 semanas anteriores à injeção: o sujeito deve ter cicatrização adequada da ferida e ter se recuperado de qualquer cirurgia anterior.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Finalidade Principal: Ciência básica
Alocação: N / D
Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Número de braços

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço	Intervenção / Tratamento
Experimental: Rilvegostomig, Volrustomig, Sabestomig, AZD9592, Pembrolizumabe Pacientes com HNSCC que apresentam uma lesão superficial acessível e que estão programados para dissecção de tumor e/ou linfonodo regional como parte de seu tratamento padrão serão injetados um a três dias antes da cirurgia usando o dispositivo CIVO. O esquema de injeção planejado inclui: controle de veículo e microdoses de rilvegostomig, volrustomig, sabestomig, AZD9592 e pembrolizumabe como agentes únicos e combinações de medicamentos AZD9592 com os produtos biológicos avaliados.	Biológico: Pembrolizumabe Injeção intratumoral de microdoses pelo dispositivo CIVO. Outros nomes: Keytruda, MK-3475 Biológico: Rilvegostomig Injeção intratumoral de microdose pelo dispositivo CIVO. Outros nomes: AZD2936 Biológico: Volrustomig Injeção intratumoral de microdose pelo dispositivo CIVO. Outros nomes: MEDI5752 Biológico: Sabestomig Injeção intratumoral de microdose pelo dispositivo CIVO. Outros nomes: AZD7789 Biológico: AZD9592 Injeção intratumoral de microdose pelo dispositivo CIVO. Produto combinado: AZD9592 + Rilvegostomig Injeção intratumoral de microdose pelo dispositivo CIVO. Produto combinado: AZD9592 + Volrustomig Injeção intratumoral de microdose pelo dispositivo CIVO. Produto combinado: AZD9592 + Sabestomig Injeção intratumoral de microdose pelo dispositivo CIVO. Produto combinado: AZD9592 + Pembrolizumabe Injeção intratumoral de microdose pelo dispositivo CIVO.

Grupo de Participantes / Braço

Intervenção / Tratamento

Experimental: Rilvegostomig, Volrustomig, Sabestomig, AZD9592, Pembrolizumabe

Pacientes com HNSCC que apresentam uma lesão superficial acessível e que estão programados para dissecção de tumor e/ou linfonodo regional como parte de seu tratamento padrão serão injetados um a três dias antes da cirurgia usando o dispositivo CIVO. O esquema de injeção planejado inclui: controle de veículo e microdoses de rilvegostomig, volrustomig, sabestomig, AZD9592 e pembrolizumabe como agentes únicos e combinações de medicamentos AZD9592 com os produtos biológicos avaliados.

Biológico: Pembrolizumabe

Injeção intratumoral de microdoses pelo dispositivo CIVO.

Outros nomes:

Keytruda, MK-3475

Biológico: Rilvegostomig