Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

PBI-MST-01 (NCT04541108) Delstudie AZN-05: Intratumoral mikrodosering av Rilvegostomig, Volrustomig og Sabestomig i HNSCC

16. januar 2025 oppdatert av: Presage Biosciences

En fase 0 multisenterstudie av de farmakodynamiske effektene av intratumoral mikrodoseadministrasjon av Rilvegostomig, Volrustomig og Sabestomig

Dette er en multisenter, åpen fase 0-substudie designet for å evaluere lokalisert farmakodynamikk (PD) til rilvegostomig, volrustomig og sabestomig i tumormikromiljøet (TME) når det administreres intratumoralt i mikrodosemengder via CIVO-enheten hos pasienter som presenterer med plateepitelkarsinom i hode og hals (HNSCC) med en overflatetilgjengelig lesjon, som er planlagt for tumor- og/eller regional node-disseksjon som en del av standardbehandlingen. PD-effekter på grunn av injiserte undersøkelsesmidler vil bli sammenlignet med de som fremkalles av pembrolizumab alene, som også vil bli injisert i mikrodosemengder via CIVO-apparatet.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Plateepitelkarsinom i hode og nakke

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

CIVO Microdose Injection Device (MID) leverer samtidig flere medikamenter og medikamentkombinasjoner (opptil 8), hver i mikrodosemengder, til en enkelt pasientsvulst og muliggjør sammenligninger av de resulterende biomarkørresponsene som oppsto mens svulsten fortsatt var i det opprinnelige mikromiljøet . AstraZeneca utvikler tre nye aktiva: rilvegostomig, volrustomig og sabestomig, som alle er bispesifikke monoklonale antistoffer designet for å stimulere antitumorimmunitet. I denne kliniske fase 0-studien vil PD-effektene av disse undersøkelsesmidlene i TME hos pasienter med HNSCC bli evaluert. Disse undersøkelsesmidlene vil bli injisert alene i mikrodosemengder på tumorsteder hos HNSCC-pasienter. Pembrolizumab, også brukt terapeutisk i denne pasientpopulasjonen, vil bli inkludert i CIVO-injeksjonsgruppen administrert som et enkelt middel. Den CIVO-injiserte delen av vevet vil bli analysert for lokalisert respons på steder for medikamenteksponering i TME.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

Fase

Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Navn: Presage Biosciences
Telefonnummer: 800-530-5404
E-post: clinops@presagebio.com

Studiesteder

Forente stater
- California
  - Sacramento, California, Forente stater, 95817
    - Rekruttering
    - UC Davis
    - Hovedetterforsker:
      
      Arnaud Bewley, MD
    - Ta kontakt med:
      
      Clinical Research Supervisor
- New York
  - Bronx, New York, Forente stater, 10467
    - Rekruttering
    - Montefiore Medical Center
    - Ta kontakt med:
      
      Research Coordinator
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
    - Rekruttering
    - University of North Carolina
    - Ta kontakt med:
      
      Research Coordinator
- Oregon
  - Portland, Oregon, Forente stater, 97239
    - Har ikke rekruttert ennå
    - Oregon Health & Science University (OHSU)
    - Ta kontakt med:
      
      Research Coordinator
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
    - Rekruttering
    - University of Pennsylvania
    - Ta kontakt med:
      
      Research Coordinator
- South Carolina
  - Charleston, South Carolina, Forente stater, 29407
    - Rekruttering
    - Medical University of South Carolina
    - Ta kontakt med:
      
      Research Coordinator
  - Charleston, South Carolina, Forente stater, 29406
    - Rekruttering
    - Sarah Cannon Medical Center
    - Ta kontakt med:
      
      Research Coordinator

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Voksen
Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Evne og vilje til å gi skriftlig informert samtykke. Frivillig skriftlig samtykke må gis før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av standard medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.
Mann eller kvinne ≥ 18 år ved besøk 1 (screening).
Patologisk diagnose av plateepitelkarsinom i hode og hals (HNSCC) i orofarynx, hypofarynx, munnhule eller strupehode.
Evne og vilje til å overholde studiets besøks- og vurderingsplan.
Minst én lesjon (primær svulst, tilbakevendende svulst, metastase eller metastatisk lymfeknute) som er tilgjengelig på overflaten for CIVO-injeksjon som inneholder levedyktig minimum tumorvevsvolum og karakteristika (f.eks. basert på klinisk evaluering, tilgjengelig preoperativ bildebehandling, pre- injeksjonsultralydavbildning, eller patologirapporter som indikerer lesjon med passende levedyktig tumorvolum uten overdreven cyster eller nekrose) og som det er planlagt kirurgisk inngrep for. Pasientens presentasjon, kirurgiske og patologiplan kan avgjøre om en lesjon er kvalifisert med hensyn til en gitt CIVO MID-nålekonfigurasjon.
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2.
Kvinnelige pasienter som:
- Er postmenopausale i minst ett år før screeningbesøket, ELLER
- Er kirurgisk sterile, ELLER
- Er i fertil alder som godtar å praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for signering av Informed Consent Form (ICF) til 150 dager etter CIVO-injeksjonen ELLER samtykker i å avstå fullstendig fra heteroseksuelt samleie.
- Godta å avstå fra å donere, eller ta ut egg til eget bruk, inntil 150 dager etter CIVO-injeksjonen.
- Godta å avstå fra amming til 150 dager etter CIVO-injeksjonen.
Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk sterile (dvs. status post-vasektomi), som:
- Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon fra tidspunktet for signering av ICF til 150 dager etter CIVO-injeksjonen ELLER godta å avstå fullstendig fra heteroseksuelt samleie.
- Godta å avstå fra å bli far til barn eller donere sæd før 150 dager etter CIVO-injeksjonen.

Ekskluderingskriterier:

Tumorer og/eller utslettede noder som etterforskeren forventer å mangle et tilstrekkelig volum av levedyktig tumorvev (Basert på tilgjengelig preoperativ avbildning, ultralydavbildning før injeksjon eller patologirapporter) for CIVO mikrodoseinjeksjon på grunn av nekrose, cyster, overdreven stroma, fibrose eller behandlingsinduserte vevsendringer.
Tumorer nær eller involverer kritiske strukturer som, etter den behandlende klinikerens oppfatning, injeksjon vil utgjøre en unødig risiko for pasienten.
Tidligere eksponering for immun-mediert terapi inkludert, men ikke begrenset til, andre anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 og anti-PD-L2 antistoffer i løpet av de siste 5 årene.
Pasienter med samtidig kreft, immunsykdom eller aktiv infeksjon som krever systemisk eller strålebehandling.
Kvinnelige pasienter som:
- Har tenkt å bli gravid under studiet,
- Er både ammende og ammer, ELLER
- Ta en positiv beta-subenhet humant koriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstest ved screening verifisert av etterforskeren.
Enhver ukontrollert sammenfallende sykdom, tilstand, alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom eller omstendighet som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre overholdelse av studiens prosedyrer eller krav, eller på annen måte kompromittere studiens mål.
Historie om organtransplantasjon.
Større operasjon innen 4 uker før injeksjon: forsøkspersonen må ha tilstrekkelig sårtilheling og ha kommet seg etter tidligere operasjoner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Primært formål: Grunnvitenskap
Tildeling: N/A
Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
Masking: Ingen (Open Label)

Antall våpen

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm	Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Rilvegostomig, Volrustomig, Sabestomig, AZD9592, Pembrolizumab HNSCC-pasienter som har en overflatetilgjengelig lesjon og som er planlagt for tumor- og/eller regional node-disseksjon som en del av standardbehandlingen, vil bli injisert en til tre dager før operasjonen ved hjelp av CIVO-enheten. Det planlagte injeksjonsskjemaet inkluderer: vehikelkontroll og mikrodoser av rilvegostomig, volrustomig, sabestomig, AZD9592 og pembrolizumab som enkeltmidler og AZD9592 medikamentkombinasjoner med de evaluerte biologiske stoffene.	Biologisk: Pembrolizumab Intratumoral mikrodose-injeksjon av CIVO-enheten. Andre navn: Keytruda, MK-3475 Biologisk: Rilvegostomig Intratumoral mikrodose-injeksjon av CIVO-enheten. Andre navn: AZD2936 Biologisk: Volrustomig Intratumoral mikrodose-injeksjon av CIVO-enheten. Andre navn: MEDI5752 Biologisk: Sabestomig Intratumoral mikrodose-injeksjon av CIVO-enheten. Andre navn: AZD7789 Biologisk: AZD9592 Intratumoral mikrodose-injeksjon av CIVO-enheten. Kombinasjonsprodukt: AZD9592 + Rilvegostomig Intratumoral mikrodose-injeksjon av CIVO-enheten. Kombinasjonsprodukt: AZD9592 + Volrustomig Intratumoral mikrodose-injeksjon av CIVO-enheten. Kombinasjonsprodukt: AZD9592 + Sabestomig Intratumoral mikrodose-injeksjon av CIVO-enheten. Kombinasjonsprodukt: AZD9592 + Pembrolizumab Intratumoral mikrodose-injeksjon av CIVO-enheten.

Deltakergruppe / Arm

Intervensjon / Behandling

Eksperimentell: Rilvegostomig, Volrustomig, Sabestomig, AZD9592, Pembrolizumab

HNSCC-pasienter som har en overflatetilgjengelig lesjon og som er planlagt for tumor- og/eller regional node-disseksjon som en del av standardbehandlingen, vil bli injisert en til tre dager før operasjonen ved hjelp av CIVO-enheten. Det planlagte injeksjonsskjemaet inkluderer: vehikelkontroll og mikrodoser av rilvegostomig, volrustomig, sabestomig, AZD9592 og pembrolizumab som enkeltmidler og AZD9592 medikamentkombinasjoner med de evaluerte biologiske stoffene.

Biologisk: Pembrolizumab