Pneumonitis hos ældre lungekræftpatienter efter strålebehandling (POLCAR)

Denne prospektive undersøgelse undersøger, om resultaterne af det tidligere prospektive forsøg kan generaliseres til ældre patienter i alderen ≥65 år. Dets hovedmål er at identificere den optimale cut-off score til korrekt diagnosticering af lungebetændelse og skelne den fra andre lungesygdomme hos ældre patienter, der er bestrålet for lungekræft. Derudover evalueres den diagnostiske værdi af en stigning i scoringspointene fra baseline-scores. Denne undersøgelse er en forudsætning for udviklingen af ​​en mobilapplikation, som kan bruges af patienterne derhjemme til at vurdere deres symptomer, der muligvis er relateret til lungebetændelse. Disse oplysninger vil bidrage til beslutningen om, hvorvidt lungebetændelse er mulig eller sandsynlig, og om nogen handling (f.eks. konsultation af en lungelæge eller besøg på et hospital) er påkrævet.

Hovedmålet med dette forsøg er at etablere præstationskarakteristika og at udvikle en beslutningsalgoritme for et nyt symptombaseret scoringssystem med hensyn til identifikation af ældre patienter, der udvikler lungebetændelse efter strålebehandling for lungekræft. For at vurdere præstationskarakteristika for det symptombaserede scoringssystem til påvisning af strålingspneumonitis hos ældre lungecancerpatienter, bruges receiver operation characteristic (ROC) kurven til at vise sammenhængen mellem sensitivitet og specificitet for enhver mulig cut-off for scoringen system og for at vælge det optimale scoringspunkt for påvisning af strålingspneumonitis. Arealet under ROC-kurven (AUC) beregnes for at vurdere scoringssystemets diagnostiske evne. Sekundære mål omfatter patienttilfredshed med det symptombaserede scoringssystem (symptom-spørgeskema, papirversion), vurderet ved afslutningen af ​​strålebehandlingen.

Ved mistanke om lungebetændelse gennemgår patienterne lungefunktionstests. Den mistænkte diagnose pneumonitis anses for at være underbygget i tilfælde af et fald i forceret eksspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) og diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO) til mindre end 75 % fra baseline-værdier. I denne situation får patienterne et røntgenbillede af thorax (som kan suppleres med en computertomografi) i overensstemmelse med de gældende standardprocedurer på det tilsvarende deltagende center. Strålelungebetændelse anses for bekræftet, hvis opaciteter begrænset til bestrålingsfelterne ses på røntgen af ​​thorax og/eller glasopaciteter (fokal eller nodulær), konsolidering eller begge dele ses ved computertomografi [19, 20]. Hvis diagnosen symptomatisk strålingspneumonitis (grad ≥2) er blevet bekræftet, modtager patienterne medicinsk intervention. Langt størstedelen af ​​patienterne får prednisolon, som anses for at være grundpillen i behandlingen af ​​strålingspneumonitis. Hvis lungebetændelse ikke er bekræftet, og symptomer er forårsaget af andre (f.eks. underliggende) sygdom, modtager patienterne behandling for denne situation.

Den symptombaserede sumscore er korreleret til pneumonitis (ja vs. nej). Ved afslutningen af ​​strålebehandlingen bliver patienter bedt om at udfylde et spørgeskema vedrørende deres tilfredshed med scoren. I tilfælde af en utilfredshedsprocent >20% skal scoren modificeres, før den kan bruges i fremtidige undersøgelser. I tilfælde af en utilfredshedsprocent >40 %, vil det symptombaserede scoringssystem blive betragtet som ikke brugbart.

Baseret på prøvestørrelsesberegninger kræves 59 forsøgspersoner (18 med strålingspneumonitis og 41 uden strålingspneumonitis) inden for det fulde analysesæt. Forudsat at 5 % af fagene ikke vil kvalificere sig til det fulde analysesæt, bør i alt 62 fag tilmeldes.

Det fulde analysesæt inkluderer alle forsøgspersoner, der startede strålebehandling for lungekræft.

Det primære formål med undersøgelsen er at vurdere præstationskarakteristika for det symptombaserede scoringssystem til påvisning af strålingspneumonitis. Evalueringen vil blive udført i de forsøgspersoner, som er tilgængelige for vurdering af det primære endepunkt og har udfyldt mindst 10 spørgeskemaer (papirversion) vedrørende det symptombaserede scoringssystem.

For at muliggøre patientbaserede analyser vil de multiple scoreværdier, der er dokumenteret for hver patient over tid, blive reduceret til kun én klinisk relevant, patientspecifik værdi. Følgende pragmatiske og klinisk overbevisende tilgang er forudset:

• For forsøgspersoner uden strålingspneumonitis under undersøgelsen vil den maksimale scoreværdi, der er dokumenteret gennem hele undersøgelsen, blive valgt.
• For forsøgspersoner, der oplever strålingspneumonitis, vælges den værdi, der er dokumenteret på diagnosetidspunktet.

Disse patientspecifikke værdier repræsenterer de grundlæggende enheder for alle yderligere statistiske analyser. Først og fremmest vil sensitivitet og specificitet blive estimeret for enhver mulig afskæringsværdi af det symptombaserede scoringssystem.

ROC-kurven bruges til på en grafisk måde at vise sammenhængen mellem sensitivitet og specificitet. Udtrykket ROC står for Receiver Operating Characteristic og er defineret som plottet af følsomhed versus 1-Specificitet (falsk-positiv rate) på tværs af varierende cut-offs. En ROC-kurve svarende til større diskriminantkapacitet af det symptombaserede scoringssystem er placeret tættere på det øverste venstre hjørne. En ROC-kurve, der ligger på den diagonale linje, afspejler udførelsen af ​​en diagnostisk test, der ikke er bedre end chanceniveauet.

Arealet under kurven (AUC) opsummerer hele placeringen af ​​ROC-kurven. AUC er et effektivt og kombineret mål for sensitiviteten og specificiteten, der beskriver den iboende validitet af testens anvendelighed generelt, hvor et større område betyder en mere nyttig test. Hvis AUC=1 er det symptombaserede scoringssystem perfekt i differentieringen mellem forsøgspersoner med og uden strålingspneumonitis. Dette sker, når fordelingen af ​​scoreværdierne for forsøgspersonerne med og uden begivenheder ikke overlapper hinanden. I modsætning hertil betyder AUC=0,5, at scoringssystemet ikke præsterer bedre end tilfældigheder. Derfor kan AUC betragtes som et værdifuldt kvantitativt mål til at bevise det symptombaserede scoringssystems diagnostiske evne. En grov guide til at klassificere nøjagtigheden af ​​en diagnostisk test er det traditionelle akademiske pointsystem (AUC'er på 0,5 - 0,6 = ikke; 0,6-0,7 dårlige; 0,7-0,8 = rimelig, 0,8-0,9 = god og 0,9-1 = fremragende). Derfor vil enhver symptombaseret score, der fører til en AUC på højst 0,7, blive vurderet som utilstrækkelig nyttig og anses ikke for værd at forfølge.

Baseret på denne definition vil følgende hypotesesystem blive udsat for statistisk analyse:

H0: AUC=0,7 versus H1: AUC ≠0,7 Ikke-parametriske metoder til AUC-estimering og -testning ved brug af den normale tilnærmelse af de asymptotiske egenskaber af AUC med standardfejl udledt af metoden ifølge DeLong, DeLong og Clarke-Pearson vil blive anvendt [ 25]. Teknisk set kan SAS (SAS Institute Inc.) LOGISTIC-proceduren med ROCCONTRAST-erklæringen bruges til at estimere AUC og dens 95 % konfidensgrænse og til at angive p-værdien for testen nævnt ovenfor. Et signifikansniveau på tosidet 5 % er forudbestemt.

Hvis statistisk signifikans af AUC nås, vil det mest informative (optimale) pointpunkt til at forudsige strålingspneumonitis blive etableret. Baseret på diskussioner med forskellige eksperter er optimalitet defineret som en score cut-off værdi med mindst 90 % og specificiteten mindst 80 %. Ud over dette visuelle valg af en passende afskæringsværdi, vil Youden-indekset (sensitivitet + specificitet - 1) blive anvendt for at foreslå en optimal afskæringsværdi til yderligere overvejelse.

På grund af den begrænsede stikprøvestørrelse, som realistisk kunne opnås i dette multicenterforsøg inden for den givne undersøgelsesvarighed, anses det ikke for muligt at udvikle og validere den optimale afskæringsværdi, der er identificeret i denne enkelt undersøgelse på samme tid ved at dividere studiepopulation i trænings- og valideringskohorter. Derfor bør den afledte afskæringsværdi betragtes som et foreløbigt forslag, der skal valideres i efterfølgende undersøgelser.

Som en yderligere sensitivitetsanalyse vil forholdet mellem tertiler af de symptombaserede score og forekomsten af ​​strålingspneumonitis blive statistisk testet ved hjælp af Jonckheere-Terpstra-testen, som er en ikke-parametrisk test for ordnede forskelle mellem grupper af scoreværdier. Den tester den globale nulhypotese om, at fordelingen af ​​responsvariablen ikke adskiller sig mellem tertiler. Testen er designet til at opdage alternativer af ordnede forskelle, hvilket betyder, at forekomsten af ​​pneumonitis stiger med tertilerne af scoreværdier.