Intraperitoneale immun checkpoint hæmmere og zoledronsyrer til mavekræft ondartet ascites (IPIZA)

Inklusionskriterier:

• Gastrisk adenokarcinom diagnosticeret patologisk;
• Ondartet ascites bekræftet af ascitescytologi;
• Tilstedeværelse af ascites bekræftet ved CT med ascites klassificeret som 2. og 3. grad (EASL-retningslinjer og ICA-konsensus);
• De i alderen 18-75 år;
• Patienter, der ikke havde gennemgået lokal administration af lægemidler i bughulen og systemisk immunterapi inden for de foregående 4 uger;
• Vitale tegn er stabile, Karnofsky-score (≥70), og forventet overlevelsestid er >3 måneder;
• Normal hæmatopoietisk knoglemarvsfunktion, blodrutine: HGB ≥90g/L, WBC ≥2,5×10^9/L (NEU ≥1,5×10^9/L), PLT ≥90×10^9/L;
• Normal koagulationsfunktion uden blødningstendens (International normaliseret ratio af prothrombinogen INR<1,5);
• Leverfunktion: total bilirubin ≤1,5 ​​gange den øvre normalgrænse (ULN); AST og ALT ≤2 gange den øvre normalgrænse (ULN) (eller ≤5 gange den øvre normalgrænse (ULN), hvis abnormiteterne hovedsageligt skyldes tumorinfiltration);
• Nyrefunktion: Cr ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal (ULN) eller kreatininclearance ≥60mL/min.

Ekskluderingskriterier:

• Ikke-malign ascites (f.eks. portal hypertension ascites eller inficeret ascites);
• Tilstedeværelse af kontraindikationer til immunterapi (inklusive langvarig hormonbrug, historie med strålingspneumonitis, strålingshepatitis, strålings enteritis osv.);
• Kombination af andre alvorlige hjerte-lungesygdomme, der påvirker behandlingen mv;
• Patienter med omfattende abdominale adhæsioner; indkapslet peritonealvæske; historie med tarmobstruktion; og ondartede patienter med omfattende fjernmetastaser i terminalstadiet;
• Kvinder, der ammer, er gravide eller forbereder sig til graviditet;
• Patienter med plasmaalbumin (ALB) <30 g/L og svær hypoproteinæmi;
• Patienter med kendt overfølsomhed over for komponenter af testlægemidlet eller dets analoger;
• Patienter med andre alvorlige, akutte eller kroniske sygdomme, der kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne, og som efter investigators vurdering er uegnede til at deltage i det kliniske forsøg;
• Patienter med kognitiv dysfunktion eller dårlig behandlingscompliance som vurderet af investigator;
• Deltagere i andre kliniske forsøg inden for 4 uger;
• Kombination af andre maligne sygdomme;
• De, der efter investigators opfattelse ikke er egnede til at deltage i det kliniske forsøg.