Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lixisenatid - Virkningerne på glukose og lipidmetabolisme ved type 2-diabetes

11. december 2024 opdateret af: University of Surrey

Virkningen af ​​Lixisenatid på postprandial lipid- og glukosemetabolisme hos patienter med type 2-diabetes

Glucagon-like-peptide-1 (GLP-1) analoger er en ny behandling for type 2 diabetes, som for nylig har vist sig at have gavnlige effekter på vægt, glykæmisk kontrol og postprandiale triglyceridkoncentrationer. Postprandial hypertriglyceridæmi, som er forbundet med en øget risiko for hjerte-kar-sygdomme, er et kendetegn ved type 2-diabetes. Hypertriglyceridæmi skyldes overskydende triglyceridrige lipoproteiner (TRL), som består af meget lavdensitetslipoproteiner (VLDL) syntetiseret af leveren, som indeholder den højere molekylvægtsform af apolipoproteinB (apoB), apoB-100 og chylomikroner, som syntetiseres i tarmen som reaktion på et indtag af fedt fra kosten og indeholder den lavere molekylvægtsform af apoB, apoB-48. En nylig undersøgelse har vist, at GLP-1-receptorsignalering er nødvendig for at kontrollere postprandial lipoproteinsyntese og sekretion hos hamstere og mus. GLP-1 blev vist at reducere produktionen af ​​apoB-48 TRL, mens en GLP-1-receptorantagonist øgede produktionen af ​​apoB-48 TRL.

Denne undersøgelse vil undersøge effekten af ​​GLP-1-analogen lixisenatid sammenlignet med placebo, i et dobbeltblindt crossover-studie, på postprandial triglyceridmetabolisme hos 12 patienter med type 2-diabetes. Chylomicron- og VLDL-produktion og clearance-hastigheder vil blive målt i et gentaget måltidsstudie ved at mærke apoB-100 og apoB-48 og ved at mærke triglycerider ved hjælp af stabil isotopmetodologi. Glukoseflux som reaktion på et blandet flydende måltid vil også blive undersøgt ved hjælp af stabil isotopmetodologi. Mavetømning og postheparin LPL-aktivitet vil blive målt.

Hypotesen er, at i] lixisenatid vil sænke postprandial glykæmi på grund af et fald i endogent glukoseoutput og en stigning i glukoseclearance fra perifert væv som følge af en forbedring i insulinfølsomhed.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

GLP-1-analoger er en ny behandling af type 2-diabetes, som for nylig har vist sig at have gavnlige effekter på vægt, glykæmisk kontrol og postprandiale triglyceridkoncentrationer. Postprandial hypertriglyceridæmi, som er forbundet med en øget risiko for hjerte-kar-sygdomme, er et kendetegn ved type 2-diabetes. Hypertriglyceridæmi skyldes overskydende triglyceridrige lipoproteiner (TRL), som består af meget lavdensitetslipoproteiner (VLDL) syntetiseret af leveren, som indeholder den højere molekylvægtsform af apolipoproteinB (apoB), apoB-100 og chylomikroner, som syntetiseres i tarmen som reaktion på et indtag af fedt fra kosten og indeholder den lavere molekylvægtsform af apoB, apoB-48. En nylig undersøgelse har vist, at GLP-1-receptorsignalering er nødvendig for at kontrollere postprandial lipoproteinsyntese og sekretion hos hamstere og mus. GLP-1 blev vist at reducere produktionen af ​​apoB-48 TRL, mens en GLP-1-receptorantagonist øgede produktionen af ​​apoB-48 TRL.

Denne undersøgelse vil undersøge effekten af ​​GLP-1-analogen lixisenatid sammenlignet med placebo, i et dobbeltblindt crossover-studie, på postprandial triglyceridmetabolisme hos 12 patienter med type 2-diabetes. Chylomikron- og VLDL-produktion og clearance-hastigheder vil blive målt i en gentagen måltidsundersøgelse (besøg 4 og 8) ved at mærke apoB-100 og apoB-48 med 1-13C leucin (infusion i 8 timer) og ved at mærke triglycerider med [1,1 ,2,3,3-2H5]glycerol (som en bolusinjektion) og 13C triolein. Blodprøver vil blive taget i 4 timer før under den 8 timers isotopiske infusion for at måle berigelsen af ​​apoB-100 og apoB-48 med 1-13C leucin ved gaskromatografi massespektrometri.

Ved besøg 3 og 7 vil glukosefluxen som reaktion på et blandet væskemåltid indeholdende U-13C glukose blive undersøgt. Endogen glucoseproduktion vil også blive målt ved infusion af [6,6-2H2] glucose i 6 timer.

Mavetømning vil blive målt ved acetaminophen (1000 mg) absorption. Patienter vil også modtage heparin (50 U/kg) ved afslutningen af ​​undersøgelsen efter 15 minutter vil der blive taget en blodprøve for at bestemme postheparin lipoprotein lipase (LPL) aktivitet.

Under undersøgelsen vil patienterne blive bedt om at overvåge deres blodsukker i tre dage med kontinuerlig glukosemonitorering og udfylde en 7-dages maddagbog.

Hypotesen er, at i] lixisenatid vil sænke postprandial glykæmi på grund af et fald i endogent glukoseoutput og en stigning i glukoseclearance fra perifert væv som følge af en forbedring i insulinfølsomhed.

ii] lixisenatid vil reducere postprandiale triglycerider på grund af et fald i chylomikronproduktion som følge af en direkte effekt på enterocytchylomikronsamling og vil også reducere VLDL-sekretion fra leveren som et resultat af en forbedring af insulinfølsomheden.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
    • Surrey
      • Guildford, Surrey, Det Forenede Kongerige, GU2 7WG
        • University of Surrey FHMS Diabetes and Metabolic Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

40 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Personer med type 2-diabetes er utilstrækkeligt kontrolleret af metformin.
  • Stabil diabetesbehandling over de sidste 3 måneder: metformindosis uændret. HbA1c vides ikke at have ændret sig med >0,5 % over 3 måneder.
  • kaukasisk
  • Han
  • 40-65 år (inklusive)
  • HbA1c 7,5-9,5 % (inklusive)
  • BMI 27-40 kg/m2 (inklusive)
  • Er i stand til og villig til selv at administrere placebo/lixisenatid-injektion
  • Kan og er villig til at udføre selv-blodsukkermåling.
  • Kan og er villig til at bære et Continuous Glucose Monitoring System (CGMS) i 3 dage

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersoner behandlet med insulin, orale hypoglykæmiske midler (OHA) (bortset fra metformin), insulinsekretagoger eller thiazolidindioner (TZD'er)
  • En historie med stort alkoholforbrug (>12 til 15 g alkohol om dagen)

  • Arteriopati

    • Anamnese med signifikant koronararteriesygdom (myokardieinfarkt, kirurgisk eller perkutan [ballon og/eller stent] koronar revaskulariseringsprocedure eller koronar angiografi, der viser mindst én stenose ≥ 50 % i en større epikardiearterie eller grenkar)

    • Iskæmisk cerebrovaskulær sygdom, herunder:

      • Historie om iskæmisk slagtilfælde.
      • Anamnese med carotis arteriel sygdom som dokumenteret ved ≥ 50 % stenose dokumenteret ved carotis ultralyd, magnetisk resonansbilleddannelse eller angiografi, med eller uden neurologiske følgesygdomme.
    • Aterosklerotisk perifer arteriel sygdom, som dokumenteret ved amputationshistorie på grund af vaskulær sygdom; anamnese med kirurgisk eller perkutan revaskulariseringsprocedure; aktuelle symptomer på claudicatio intermittens bekræftet af et ankel-brachial trykindeks på mindre end 0,9
  • Leversygdom: alanintransaminase (ALT) >3 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • Nyresygdom: estimeret glomerulær filtrationshastighed (Cockroft-Gault-ligning) mindre end 40 ml/minut.
  • Forsøgspersoner, der får fibrater eller vægtreducerende lægemidler
  • Psykisk invaliditet
  • Uvilje eller en sprogbarriere, der udelukker tilstrækkelig forståelse eller samarbejde
  • Fastende plasmatriglycerider >4,0 mmol/l
  • Systolisk blodtryk >160 mmHg ved 2 lejligheder, målt med mindst 10 minutters mellemrum
  • Screening af amylase og/eller lipase > 3 gange ULN eller P-calcitonin ≥20 pg/ml (5,9 pmol/L).
  • Personlig eller umiddelbar familiehistorie med medullær thyreoideacancer (MTC) eller genetisk tilstand, der disponerer for MTC (f. multiple endokrine neoplasisyndromer).
  • Anamnese med uforklarlig pancreatitis, kronisk pancreatitis, pancreatektomi.
  • Enhver mave-/maveoperation bortset fra mindre endoskopiske procedurer såsom mavesårinjektion
  • Allergisk reaktion på enhver GLP-1-receptoragonist eller over for metacresol.
  • Klinisk relevant anamnese med gastrointestinal sygdom forbundet med langvarig kvalme og opkastning.
  • Nuværende rygere
  • Forsøgsperson er tilmeldt en anden eksperimentel protokol, som involverer brugen af ​​et forsøgslægemiddel eller -udstyr

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Placebo for lixisenatid leveres som grøn og lilla farvede engangspenne-injektorer indeholdende 3 ml af en steril vandig opløsning.
Andet: Lixisenatid

Lixisenatid og placebo betragtes som forsøgslægemiddel (IMP). Metformin betragtes ikke som et forsøgsprodukt, men samtidig tilladt antidiabetisk medicin.

Lixisenatid leveres som engangs fyldt pen til subkutan injektion: 10mcg Lixisenatid grønne penne; 20 mcg Lixisenatid lilla penne. Dosistitrering - 10 mcg Lixisenatid i 14 dage, 20 mcg i 14 dage.

Andre navne:
  • Lyxumia
  • GLP-1 agonist
Andet: Placebo
Placebo for lixisenatid leveres som grøn og lilla farvede engangspenne-injektorer indeholdende 3 ml af en steril vandig opløsning.
Eksperimentel: Lixisenatid

Lixisenatid og placebo betragtes som forsøgslægemiddel (IMP). Metformin betragtes ikke som et forsøgsprodukt, men samtidig tilladt antidiabetisk medicin.

Lixisenatid leveres som engangs fyldt pen til subkutan injektion: 10mcg Lixisenatid grønne penne; 20 mcg Lixisenatid lilla penne. Dosistitrering - 10 mcg Lixisenatid i 14 dage, 20 mcg i 14 dage.
Andet: Lixisenatid

Lixisenatid og placebo betragtes som forsøgslægemiddel (IMP). Metformin betragtes ikke som et forsøgsprodukt, men samtidig tilladt antidiabetisk medicin.

Lixisenatid leveres som engangs fyldt pen til subkutan injektion: 10mcg Lixisenatid grønne penne; 20 mcg Lixisenatid lilla penne. Dosistitrering - 10 mcg Lixisenatid i 14 dage, 20 mcg i 14 dage.

Andre navne:
  • Lyxumia
  • GLP-1 agonist
Andet: Placebo
Placebo for lixisenatid leveres som grøn og lilla farvede engangspenne-injektorer indeholdende 3 ml af en steril vandig opløsning.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Postprandial glukosekinetik
Tidsramme: To år
Studiet er et dobbeltblindt krydsningsstudie, der sammenligner placebo-injektion med lixisenatid-injektion. Resultaterne vil ikke være kendt, før investigator er afblindet. En intravenøs infusion af [6,6 2H2] glucose vil muliggøre kvantificering af endogent hepatisk glucoseoutput, mens tilsætning af [U13C] glucose til et blandet måltid vil muliggøre beregningen af ​​bidraget fra måltid afledt glucose til postprandial glucose. Berigelse af plasmaprøver med 2H2 glucose og 13C glucose vil blive målt ved gaskromatografi massespektroskopi (GCMS). Glucoseoptagelsen i den postprandiale periode vil derefter blive bestemt ud fra disse mål for glucoseproduktion og glucosekoncentrationen på hvert tidspunkt. I løbet af denne undersøgelse vil gastrisk tømning blive målt ved oral administration af 1000mg acetaminophen.
To år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Postprandial og intestinal triglycerid-rige lipoproteinkinetik (TRL).
Tidsramme: To år
Triglyceridkinetikken i TRL'er vil blive målt ved intravenøs injektion af isotopisk mærket glycerol, som vil blive inkorporeret i begyndende triglyceridmolekyler, som derefter inkorporeres i TRL-partikler (endogen pathway) og oral administration af 13C-triolein, som vil blive inkorporeret som fedtsyrer og derefter i triglycerider blive integreret i lipoproteinpartikler (eksogen vej). Undersøgelsen bruger en fodringsprotokol, som opretholder en stabil triglyceridkoncentration under hele undersøgelsen. Gentagne blodprøver vil blive taget over mange timer efter administration af sporstofferne. Hepatisk TRL (apoB-100) vil blive adskilt fra intestinal TRL (ApoB48) ved hjælp af en immunoaffinitetsmetode. Måling af glycerol- og 13C-oleatberigelserne af triglyceridet isoleret fra lipoproteiner vil tillade beregningen af ​​produktionen og clearancehastigheden af ​​triglycerider i både lever- og tarm-TRL'er.
To år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Post heparin lipoprotein lipase aktivitet
Tidsramme: To år

Der vil blive taget en basalprøve. Derefter vil en heparin blive administreret ved 50IU/kg. en anden blodprøve vil blive taget 15 minutters pot heparin injektion. Før og efter heparinlipaseaktivitet i plasma vil blive målt ved hjælp af et kommercielt tilgængeligt kit.

Både forbedret β-cellefunktion og insulinfølsomhed kunne føre til en stigning i LPL-aktivitet, hvilket øger clearance af TRL fra kredsløbet. Forbedret insulinfølsomhed ville reducere hepatisk TRL-syntese på grund af direkte virkninger på leveren eller indirekte ved at øge insulinfølsomheden af ​​lipolyse, og dermed reducere fedtsyreafgivelsen til leveren og tarmen. Sidstnævnte kan også påvirke intestinal TRL-syntese.
To år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Surrey

Samarbejdspartnere

Sanofi

Efterforskere

  • Studiestol: David Russell-Jones, MBBS PhD, Royal Surrey County Hospital NHS Foundation Trust
  • Studieleder: Margot Umpleby, BA, PhD, University of Surrey
  • Ledende efterforsker: Martin Whyte, MBBS, PhD, University of Surrey
  • Ledende efterforsker: Fariba Shojaee-Moradie, BSc, PhD, Royal Surrey County Hospital & University of Surrey

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. december 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. januar 2014

Først opslået (Anslået)

29. januar 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. december 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LIXISL06684
  • 2013-002826-22 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Der er ingen plan om at gøre de individuelle deltagerdata tilgængelige, men de gennemsnitlige data vil blive offentliggjort online.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Type 2 diabetes

Kliniske forsøg med Lixisenatid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United States

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner