Fase II klinisk undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af Naltrexon-implantat hos patienter med alkoholforbrugsforstyrrelse

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt deltage i den kliniske undersøgelse; forstå fuldt ud og informeres om undersøgelsen og underskrive informeret samtykkeerklæringen; villig og i stand til at overholde og gennemføre alle forsøgsprocedurer; |
2. Alder ≥18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeerklæring; |
3. Diagnose af moderat eller svær alkoholforbrugssygdom baseret på Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) (opfylder fire eller flere diagnostiske kriterier, se Appendiks 1 for detaljer); |
4. Gennemført afvænningsbehandling og havde ingen signifikante alkoholabstinenssymptomer i mindst en uge (≥7 dage) før randomisering/administration [Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol-Revised (CIWA-Ar) score <7 point (se Appendiks 2 for specifik vurderingsmetode)]; |
5. I stand til at levere Timeline Followback (TLFB) oplysninger om alkoholforbrug for de 2 uger under afvænning og/eller før screening; |
6. Havde mindst to dage med tungt druk pr. uge i løbet af de 4 ugers afvænning og/eller før screening; |
7. Kvalificerede forsøgspersoner med barnalder (mænd og kvinder) skal acceptere at anvende effektive præventionsmetoder (hormonelle eller barrieremetoder eller afholdenhed) med deres partner i løbet af forsøgsperioden.

Eksklusionskriterier:

1. Undersøgeren vurderer, at deltagelse i denne undersøgelse ikke er i forsøgspersonens bedste interesse, eller enhver anden tilstand, der ville gøre det usikkert for forsøgspersonen at deltage i undersøgelsen; |
2. Graviditet, positiv graviditetstest for kvinder i den fertile alder, eller ammende kvinder, herunder kvinder i den fertile alder, der planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden. Bemærk: Kvinder i den fertile alder henviser her til kvinder, der er i stand til at blive gravide. Skal opfylde følgende kriterier, uanset seksuel orientering eller tubarligatur: 1) Ingen hysterektomi eller bilateral ovariektomi; eller 2) Har ikke været naturligt postmenopausal i mere end 12 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder); |
3. Signifikant unormal leverfunktion (f.eks. AST eller ALT >2 gange øvre normalgrænse) eller leverinsufficiens [herunder men ikke begrænset til: ascites, forlænget protrombintid, International Normalized Ratio (INR) ≥1,7, øsofagusvaricesygdom] eller hepatobiliær ultralyd viser resultater, der signifikant påvirker vurderingen af undersøgelseslægemidlets effektivitet og sikkerhed; |
4. Lider af klinisk ukontrollerede aktive infektionssygdomme, såsom aktiv hepatitis B [Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv og hepatitis B-virus (HBV) DNA-kopital >1000 IU/ml], aktiv hepatitis C [Hepatitis C-virus antistof positiv og hepatitis C-virus (HCV)-RNA positiv], etc.; |
5. Tidligere historie med medfødte blødningsforstyrrelser (f.eks. hæmofili) eller enhver klinisk signifikant aktiv blødning, eller dysfunktion af blodplader, eller protrombintid (PT) overstiger den øvre normalgrænse med mere end 3 sekunder, eller trombocyttal <50×10⁹/L; |
6. Tidligere historie med svær pankreatitis eller svær delirium tremens;
7. I undersøgerens vurdering har forsøgspersonen enhver svær/ukontrolleret systemisk sygdom (f.eks. respiratorisk, cirkulatorisk, fordøjelses-, nervesystemet, hæmatologisk, urogenital, endokrine systemer) eller psykisk sygdom (f.eks. større depressiv lidelse, skizofreni, bipolar lidelse, etc.) eller andre større sygdomme, som undersøgeren mener ville forhindre i at give informeret samtykke, gøre deltagelse i undersøgelsen usikker, komplicere fortolkningen af undersøgelsesresultatdata, eller på anden måde påvirke opnåelsen af undersøgelsens mål;
8. Sandsynligvis vil kræve indlæggelse eller operation i løbet af undersøgelsesperioden, herunder planlagt elektiv operation eller indlæggelse, der ikke kan udskydes;
9. Diagnosticeret med stofmisbrugssygdom (anden end alkohol) ifølge DSM-5-kriterier inden for den nuværende (inden for et år før randomisering/administration) periode, såsom: benzodiazepiner, amfetaminer, opioider eller kokain, etc.; |
10. Brugte lægemidler til tilbagefaldsprevention (f.eks. naltrexon, etc.) eller modtog systematisk psykologisk støtterapi inden for 30 dage før randomisering/administration;
11. Modtager i øjeblikket behandling for opioid-, amfetamin-, alkohol- eller anden stofmisbrugssygdom, eller modtog opioider inden for 7 dage før randomisering/administration, sandsynligvis vil kræve opioidbehandling i løbet af undersøgelsesperioden, eller positiv urintest for opioider, marihuana, amfetaminer, etc., eller positiv naloxon-udfordringstest på randomiserings-/administrationsdagen; 12. Allergi over for undersøgelseslægemidlet eller dets hjælpestoffer (polymælkesyre, magnesiumstearat), eller lokalanæstetika; |

13. Deltager i øjeblikket i enhver undersøgelseslægemiddel- eller enhedsundersøgelse, eller brugte ethvert undersøgelseslægemiddel eller enhed inden for 30 dage før randomisering/administration; 14. Hudinfektion på implantationsstedet eller systemisk hudlidelse vurderet til potentielt at påvirke vurderingen af undersøgelseslægemidlets effektivitet og sikkerhed; | 15. Klinisk eller laboratoriemæssigt bevis for Human Immunodeficiency Virus (HIV) eller syfilis bærer/infektion. |