Phase-II-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit des Naltrexon-Implantats bei Patienten mit Alkoholkonsumstörung

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Teilnahme an der klinischen Studie; vollständiges Verständnis und Aufklärung über die Studie und Unterzeichnung der Einwilligungserklärung; Bereitschaft und Fähigkeit, alle Studienverfahren einzuhalten und abzuschließen; |
2. Alter ≥18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung; |
3. Diagnose einer mittelschweren oder schweren Alkoholkonsumstörung gemäß dem Diagnostischen und Statistischen Manual Psychischer Störungen, Fünfte Auflage (DSM-5) (Erfüllung von vier oder mehr diagnostischen Kriterien, siehe Anhang 1 für Details); |
4. Abgeschlossene Entzugsbehandlung und keine signifikanten Alkoholentzugssymptome für mindestens eine Woche (≥7 Tage) vor Randomisierung/Verabreichung [Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol-Revised (CIWA-Ar) Score <7 Punkte (siehe Anhang 2 für spezifische Bewertungsmethode)]; |
5. Fähigkeit, Timeline-Followback (TLFB) Alkoholkonsuminformationen für die 2 Wochen während des Entzugs und/oder vor dem Screening bereitzustellen; |
6. Mindestens zwei Tage mit starkem Alkoholkonsum pro Woche während der 4 Wochen des Entzugs und/oder vor dem Screening; |
7. Qualifizierte Probanden mit Zeugungsfähigkeit (männlich und weiblich) müssen sich einverstanden erklären, während der Studienphase wirksame Verhütungsmethoden (hormonelle oder Barrieremethode oder Enthaltsamkeit) mit ihrem Partner anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Der Prüfer beurteilt, dass die Teilnahme an dieser Studie nicht im besten Interesse des Probanden liegt, oder irgendein anderer Zustand, der die Teilnahme des Probanden an der Studie unsicher machen würde; |
2. Schwangerschaft, positiver Schwangerschaftstest für gebärfähige Frauen oder stillende Frauen, einschließlich gebärfähiger Frauen, die planen, während der Studienphase schwanger zu werden. Hinweis: Gebärfähige Frauen beziehen sich hier auf Frauen, die schwanger werden können. Müssen die folgenden Kriterien erfüllen, unabhängig von sexueller Orientierung oder Tubenligatur: 1) Keine Hysterektomie oder beidseitige Ovarektomie; oder 2) Nicht natürliche Postmenopause für mehr als 12 aufeinanderfolgende Monate (d.h. hatten Menstruation zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten); |
3. Signifikant abnorme Leberfunktion (z.B. AST oder ALT >2-fache der oberen Normgrenze) oder Leberversagen [einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Aszites, verlängerte Prothrombinzeit, International Normalized Ratio (INR) ≥1,7, Ösophagusvarizen] oder hepatobiliärer Ultraschall zeigt Ergebnisse, die die Beurteilung der Wirksamkeit und Sicherheit des Studienmedikaments erheblich beeinflussen; |
4. Leiden an klinisch unkontrollierten aktiven Infektionskrankheiten, wie aktive Hepatitis B [Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv und Hepatitis-B-Virus (HBV) DNA-Kopienzahl >1000 IU/ml], aktive Hepatitis C [Hepatitis-C-Virus-Antikörper positiv und Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA positiv], etc.; |
5. Vorgeschichte von angeborenen Blutungsstörungen (z.B. Hämophilie) oder irgendeiner klinisch signifikanten aktiven Blutung, oder Thrombozytenfunktionsstörung, oder Prothrombinzeit (PT) über der oberen Normgrenze um mehr als 3 Sekunden, oder Thrombozytenzahl <50×10⁹/L; |
6. Frühere Vorgeschichte von schwerer Pankreatitis oder schwerem Delirium tremens;
7. Nach Einschätzung des Prüfers hat der Proband irgendeine schwere/unbehandelbare systemische Erkrankung (z.B. Atmungs-, Kreislauf-, Verdauungs-, Nerven-, Blut-, Urogenital-, endokrine Systeme) oder psychische Erkrankung (z.B. schwere depressive Störung, Schizophrenie, bipolare Störung, etc.) oder andere schwerwiegende Erkrankungen, von denen der Prüfer glaubt, dass sie die Abgabe einer Einwilligungserklärung verhindern, die Teilnahme an der Studie unsicher machen, die Interpretation der Studienergebnisdaten erschweren oder anderweitig die Erreichung der Studienziele beeinträchtigen würden;
8. Wahrscheinlich erforderliche Hospitalisierung oder Operation während der Studienphase, einschließlich geplanter elektiver Operation oder Hospitalisierung, die nicht verschoben werden kann;
9. Diagnose einer Substanzgebrauchsstörung (außer Alkohol) gemäß DSM-5-Kriterien innerhalb der aktuellen (innerhalb eines Jahres vor Randomisierung/Verabreichung) Periode, wie: Benzodiazepine, Amphetamine, Opioide oder Kokain, etc.; |
10. Verwendung von Medikamenten zur Rückfallprävention (z.B. Naltrexon, etc.) oder erhalten systematische psychologische Unterstützungstherapie innerhalb von 30 Tagen vor Randomisierung/Verabreichung;
11. Derzeitige Behandlung für Opioid-, Amphetamin-, Alkohol- oder andere Substanzgebrauchsstörungen, oder erhalten Opioide innerhalb von 7 Tagen vor Randomisierung/Verabreichung, wahrscheinlich erforderliche Opioidbehandlung während der Studienphase, oder positiver Urintest für Opioide, Marihuana, Amphetamine, etc., oder positiver Naloxon-Challenge-Test am Tag der Randomisierung/Verabreichung; 12. Allergie gegen das Prüfpräparat oder seine Hilfsstoffe (Polymilchsäure, Magnesiumstearat), oder Lokalanästhetika; |

13. Derzeitige Teilnahme an irgendeiner Prüfpräparat- oder Gerätestudie, oder Verwendung irgendeines Prüfpräparats oder Geräts innerhalb von 30 Tagen vor Randomisierung/Verabreichung; 14. Hautinfektion an der Implantationsstelle oder systemische Hauterkrankung, die als potenziell die Wirksamkeits- und Sicherheitsbewertung des Prüfpräparats beeinflussend beurteilt wird; | 15. Klinischer oder laboratorischer Nachweis von Humanem Immundefizienz-Virus (HIV) oder Syphilis-Träger/Infektion. |