Fáze II klinické studie účinnosti a bezpečnosti implantátu naltrexonu u pacientů s poruchou užívání alkoholu

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolná účast v klinické studii; plné pochopení a informovanost o studii a podepsání informovaného souhlasu; ochota a schopnost dodržovat a dokončit všechny zkušební postupy; |
2. Věk ≥18 let v době podpisu informovaného souhlasu; |
3. Diagnóza středně těžké nebo těžké poruchy užívání alkoholu podle Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch, páté vydání (DSM-5) (splnění čtyř nebo více diagnostických kritérií, viz Příloha 1 pro podrobnosti); |
4. Dokončená detoxikační léčba a absence významných abstinenčních příznaků alkoholu po dobu nejméně jednoho týdne (≥7 dnů) před randomizací/podáním [skóre Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol-Revised (CIWA-Ar) <7 bodů (viz Příloha 2 pro konkrétní metodu hodnocení)]; |
5. Schopnost poskytnout informace o užívání alkoholu pomocí Timeline Followback (TLFB) za 2 týdny během detoxikace a/nebo před screeningem; |
6. Nejméně dva dny těžkého pití týdně během 4 týdnů detoxikace a/nebo před screeningem; |
7. Způsobilí účastníci s reprodukčním potenciálem (muži a ženy) musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních metod (hormonální nebo bariérová metoda nebo abstinence) se svým partnerem během zkušebního období.

Kritéria pro vyloučení:

1. Výzkumník posoudí, že účast v této studii není v nejlepším zájmu účastníka, nebo jakýkoli jiný stav, který by účast ve studii pro účastníka učinil nebezpečnou; |
2. Těhotenství, pozitivní těhotenský test u žen s reprodukčním potenciálem nebo kojící ženy, včetně žen s reprodukčním potenciálem plánujících otěhotnět během studie. Poznámka: Ženy s reprodukčním potenciálem zde označují ženy schopné otěhotnět. Musí splňovat následující kritéria bez ohledu na sexuální orientaci nebo podvázání vejcovodů: 1) Žádná hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie; nebo 2) Nebyly přirozeně postmenopauzální po dobu delší než 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. měly menstruaci kdykoli během předchozích 12 po sobě jdoucích měsíců); |
3. Významně abnormální funkce jater (např. AST nebo ALT >2× horní hranice normálu) nebo selhání jater [včetně, ale ne omezeno na: ascites, prodloužený protrombinový čas, International Normalized Ratio (INR) ≥1,7, varixy jícnu] nebo ultrazvuk hepatobiliárního traktu vykazuje výsledky, které významně ovlivňují posouzení účinnosti a bezpečnosti studovaného léku; |
4. Trpí klinicky nekontrolovanými aktivními infekčními chorobami, jako je aktivní hepatitida B [pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a počet kopií DNA viru hepatitidy B (HBV) >1000 IU/ml], aktivní hepatitida C [pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C a pozitivní RNA viru hepatitidy C (HCV)] atd.; |
5. Anamnéza vrozených poruch srážlivosti krve (např. hemofilie) nebo jakékoli klinicky významné aktivní krvácení, nebo dysfunkce destiček, nebo protrombinový čas (PT) přesahující horní normální limit o více než 3 sekundy, nebo počet destiček <50×10⁹/l; |
6. Předchozí anamnéza těžké pankreatitidy nebo těžkého delirium tremens;
7. Podle posouzení výzkumníka má účastník jakékoli závažné/nekontrolované systémové onemocnění (např. dýchací, oběhové, trávicí, nervové, hematologické, urogenitální, endokrinní systémy) nebo duševní onemocnění (např. velká depresivní porucha, schizofrenie, bipolární porucha atd.) nebo jiná závažná onemocnění, o nichž se výzkumník domnívá, že by zabránila poskytnutí informovaného souhlasu, učinila účast ve studii nebezpečnou, zkomplikovala interpretaci výsledných dat studie nebo jinak ovlivnila dosažení cílů studie;
8. Pravděpodobná potřeba hospitalizace nebo chirurgického zákroku během studie, včetně plánované elektivní operace nebo hospitalizace, kterou nelze odložit;
9. Diagnostikována porucha užívání návykových látek (jiných než alkohol) podle kritérií DSM-5 v aktuálním období (do jednoho roku před randomizací/podáním), jako jsou: benzodiazepiny, amfetaminy, opioidy nebo kokain atd.; |
10. Použití léků k prevenci relapsu (např. naltrexon atd.) nebo systematická psychologická podpůrná terapie do 30 dnů před randomizací/podáním;
11. Aktuálně podstupující léčbu poruch užívání opioidů, amfetaminů, alkoholu nebo jiných návykových látek, nebo užívání opioidů do 7 dnů před randomizací/podáním, pravděpodobná potřeba léčby opioidy během studie, nebo pozitivní test moči na opioidy, marihuanu, amfetaminy atd., nebo pozitivní test s naloxonem v den randomizace/podání; 12. Alergie na zkoumaný lék nebo jeho pomocné látky (kyselina polymléčná, stearan hořečnatý) nebo lokální anestetika; |

13. Aktuální účast v jakékoli studii se zkoumaným lékem nebo zařízením, nebo použití jakéhokoli zkoumaného léku nebo zařízení do 30 dnů před randomizací/podáním; 14. Kožní infekce v místě implantace nebo systémové kožní onemocnění, u nichž se posoudí, že by mohly ovlivnit hodnocení účinnosti a bezpečnosti zkoumaného léku; | 15. Klinický nebo laboratorní důkaz nosičství/infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo syfilis. |