huC242-DM4 Behandling af patienter med metastaserende gastrisk eller gastroøsofageal forbindelseskarcinomer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal forstå og frivilligt underskrive et informeret samtykke.
• Patienter skal have histologisk dokumentation for metastatisk eller lokalt fremskreden (American Joint Committee on Cancer Staging System: Stadier IIIA, IIIB og IV) gastrisk eller gastroøsofagealt forbindelsesadenokarcinom.
• Patienter skal have ECOG præstationsstatus < 1.
• Patienter skal være mindst 18 år.
• Patienter, der kun er blevet behandlet med ét tidligere kemoterapiregime, og som har dokumenteret sygdomsprogression.
• Patienter skal have udført bekræftelse af CanAg-ekspression før tilmelding ved immunhistokemisk vurdering for CanAg på arkiverede biopsiprøver.
• Patienter skal have målbar sygdom med mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST). Læsionsstørrelsen skal være mindst 20 mm ved konventionelle radiologiske teknikker eller mindst 10 mm ved spiral-CT-scanning. Sygdom i et bestrålet felt som det eneste sted for målbar sygdom er acceptabelt, hvis der har været en klar progression af læsionen.
• Patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i 30 dage efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WCBP) skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for en uge før optagelse i undersøgelsen.
• Patienter skal have gennemført enhver kemoterapi, immunterapi, hormonbehandling, strålebehandling mod cancer eller operation (undtagen mindre kirurgiske indgreb) mindst 3 uger før påbegyndelse af studiemedicin.
• Patienter skal have opløsning af alle klinisk signifikante toksiske virkninger (undtagen alopeci) af tidligere behandlinger, herunder kirurgi, strålebehandling, hormonbehandling, immunterapi, målrettet ikke-cytotoksisk terapi eller kemoterapi til grad ≤ 1 af NCI CTCAE v. 3.0, medmindre andet er angivet i inklusionslaboratorieværdierne.

• Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion, herunder:

  1. Hæmatopoietisk:

     jeg. Absolut neutrofiltal > 1.500/mm3. ii. Blodpladetal > 100.000/mm3. iii. Hæmoglobin > 9 g/dL (transfusion tilladt).

  2. Nyre:

     jeg. Serumkreatinin ≤ 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN) ii. Beregnet kreatininclearance > 60 mL/min/1,73m2.

  3. Hepatisk:

     jeg. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN ii. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN

     Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder. Kvinder i den fødedygtige alder (WCBP) skal have en negativ urin- eller blodprøve for graviditet før første behandling.
• Kendt overfølsomhed over for tidligere monoklonalt antistofbehandling eller maytansinoider.
• Aktiv og ukontrolleret infektion.
• Kendt historie hepatitis B eller C, HIV eller historie med alkoholisk leversygdom.
• Patienter med enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk lidelse, der ville forstyrre patientsikkerheden eller informeret samtykke.
• Patienter med perifer neuropati grad 2 eller højere.
• Patienter med kendt leptomeningeal sygdom eller progressiv hjernemetastase. Rutinemæssig screening med CNS-billeddannelsesundersøgelser (CT eller MRI) er kun påkrævet, hvis det er klinisk indiceret.
• Patienter med samtidige maligniteter eller tidligere maligniteter med mindre end 2 års sygdomsfrit interval på doseringstidspunktet. Patienter med tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellekarcinom i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen eller lavgradig prostatacancer i stadium A kan optages uanset tidspunktet for diagnosen.
• Patienter, der samtidig får kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller forsøgsbehandling. Strålebehandling til lindring af relaterede knoglemetastaser er tilladt efter aftale mellem investigator og ImmunoGen Medical Monitor, og så længe stråling ikke involverer mållæsioner, der følges til evaluering af lægemiddelbehandlingsrespons.
• Patienter med enhver alvorlig samtidig sygdom eller tilstand, som efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til undersøgelsesdeltagelse. Sygdommen eller tilstanden omfatter, men er ikke begrænset til, en eller flere af følgende: blødende diatese, ukontrolleret kronisk nyre- eller leversygdom, ukontrolleret diabetes, historie med hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi og ukontrolleret hypertension.
• Patienter, der skal bruge kontaktlinser og ikke kan holde op med at bruge deres kontaktlinser i løbet af den kliniske undersøgelse. Patienter skal ophøre med at bruge kontaktlinser, før de får studielægemidlet.