Molekulare Veränderungen und Biomarker bei chronischen myeloproliferativen Erkrankungen

Die drei wichtigsten chronischen myeloproliferativen Erkrankungen sind Polyzythämie vera (PV), essentielle Thrombozythämie (ET) und idiopathische Myelofibrose (IMF). Hierbei handelt es sich um klonale neoplastische Erkrankungen, die durch die Proliferation einer oder mehrerer hämatopoetischer Linien gekennzeichnet sind. Kürzlich wurde bei 76 % bis 97 % der Patienten mit PV eine Mutation des Gens Janus Kinase 2 (JAK2) gefunden, die zum Ersatz von Valin durch Phenylalanin an Position 617 des JAK2-Proteins, JAK2 V617F, führt, bei 76 % bis 97 % der Patienten mit PV, bei 29 % bis 57 % der Patienten mit ET und 50 % der Patienten mit IMF. Diese Mutation verleiht dem JAK2-Protein konstitutive Aktivität und scheint eine wichtige Rolle in der Pathobiologie dieser Erkrankungen zu spielen. Allerdings weisen nicht alle Patienten mit myeloproliferativen Erkrankungen diese Mutation auf und sie ist möglicherweise nicht die Hauptursache dieser Erkrankungen. Das Hauptziel dieser prospektiven naturhistorischen Studie ist die Untersuchung der molekularen Grundlagen dieser Krankheiten bei Gruppen von Patienten, die JAK2 V617F haben, und bei solchen, bei denen dies nicht der Fall ist. Ein zweites Ziel besteht darin, Biomarker für PV und andere myeloproliferative Erkrankungen zu identifizieren, die einfacher zu messen sind als JAK2 V617F. Ungefähr 150 Patienten mit myeloproliferativen Störungen werden über einen Zeitraum von drei Jahren untersucht. Die Studien umfassen die Entnahme von 40 ml bis 50 ml peripherem Blut von jedem Probanden. Das Blut wird verwendet, um die Genexpression und Proteinexpression von Neutrophilen, Genpolymorphismen und Plasmaproteinspiegel zu beurteilen.