Cambiamenti molecolari e biomarcatori nelle malattie mieloproliferative croniche

Le tre principali malattie mieloproliferative croniche sono la policitemia vera (PV), la trombocitemia essenziale (ET) e la mielofibrosi idiopatica (IMF). Si tratta di malattie neoplastiche clonali caratterizzate dalla proliferazione di una o più linee emopoietiche. Recentemente una mutazione del gene Janus Kinase 2 (JAK2) che porta alla sostituzione della fenilalanina con la valina nella posizione 617 della proteina JAK2, JAK2 V617F, è stata trovata nel 76-97% dei pazienti con PV, nel 29-57 % di pazienti con TE e 50% di pazienti con IMF. Questa mutazione conferisce attività costitutiva alla proteina JAK2 e sembra svolgere un ruolo importante nella patobiologia di queste condizioni. Tuttavia, non tutti i pazienti con malattie mieloproliferative hanno questa mutazione e potrebbe non essere la causa primaria di queste malattie. L'obiettivo principale di questo studio prospettico di storia naturale è indagare le basi molecolari di queste malattie in gruppi di pazienti che hanno JAK2 V617F e in quelli che non lo hanno. Un secondo obiettivo è identificare i biomarcatori per PV e gli altri disturbi mieloproliferativi che sono più facili da misurare rispetto a JAK2 V617F. Circa 150 pazienti con disturbi mieloproliferativi saranno studiati per 3 anni. Gli studi comporteranno la raccolta di 40 ml a 50 ml di sangue periferico da ciascun soggetto. Il sangue verrà utilizzato per valutare l'espressione genica e proteica dei neutrofili, i polimorfismi genici e i livelli di proteine ​​plasmatiche.