CPI-613 und Fluorouracil bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Darmkrebs, der nicht chirurgisch entfernt werden kann

Einschlusskriterien:

• Histologisch und zytologisch bestätigtes metastasiertes kolorektales Adenokarzinom (Kolon-, Rektum- oder kolorektales Karzinom), das nicht resezierbar ist
• FOLFOX, FOLFIRI und, falls KRAS-Wildtyp, dann ein auf EGFR-Inhibitoren basierendes Regime versagt haben oder diese nicht vertragen haben
• Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ist 0-2
• Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. Frauen vor der Menopause oder nicht chirurgisch steril) müssen während der Studie anerkannte Verhütungsmethoden (Abstinenz, Intrauterinpessar [IUP], orale Kontrazeptiva oder Doppelbarrieremittel) anwenden und ein negatives Ergebnis aufweisen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin innerhalb von 1 Woche vor Behandlungsbeginn
• Fruchtbare Männer müssen während der Studie wirksame Verhütungsmethoden anwenden, es sei denn, es liegt eine Dokumentation der Unfruchtbarkeit vor
• Seit einer vorangegangenen Operation müssen mindestens 2 Wochen vergangen sein
• Granulozytenzahl >= 1500/mm^3
• Weiße Blutkörperchen (WBC) >= 3500 Zellen/mm^3 oder >= 3,5 Milliarden/l
• Thrombozytenzahl >= 100.000 Zellen/mm^3 oder >= 100 bil/L
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500 Zellen/mm^3 oder >= 1,5 Milliarden/l
• Hämoglobin >= 9 g/dl oder >= 90 g/l
• Aspartat-Aminotransferase (AST/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) = < 3 x obere Normalgrenze (UNL), Alanin-Aminotransferase (ALT/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 3 x UNL (= < 5 x UNL bei Leber Metastasen vorhanden)
• Bilirubin = < 1,5 x UNL
• Serumkreatinin = < 1,5 mg/dL oder 13 umol/L
• Das international normalisierte Verhältnis oder INR muss < 1,5 sein, es sei denn, es werden therapeutische Blutverdünner verwendet
• Keine Hinweise auf eine aktive Infektion und keine schwerwiegende Infektion innerhalb des letzten Monats
• Geistig kompetent, verständnisfähig und bereit, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben
• Mindestens eine messbare Läsion, beurteilt durch Computertomographie (CT)-Scan unter Verwendung der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-Kriterien

Ausschlusskriterien:

• Therapie mit CPI-613 vor der Teilnahme an dieser Studie
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen 5-FU-Injektion, schlechter Ernährungszustand, bekannter Dipyrimidin-Dehydrogenase-Mangel oder Einnahme von Sorivudin (wie Usevir, Brovavir usw.)
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen aktive oder inaktive Hilfsstoffe einer Behandlungskomponente
• Frühere Strahlentherapie bei Metastasen des Zentralnervensystems
• Patienten, die innerhalb der letzten 2 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Studienmedikamenten eine andere Standard- oder Prüfbehandlung für ihren Krebs oder einen anderen Prüfwirkstoff für eine beliebige Indikation erhalten haben
• Schwere medizinische Erkrankung, die das Toxizitätsrisiko des Patienten potenziell erhöhen würde
• Jede aktive unkontrollierte Blutung und alle Patienten mit einer Blutungsdiathese (z. B. aktive Magengeschwüre)
• Bauchfistel oder Magen-Darm-Perforation in der Anamnese = < 6 Monate vor der Behandlung mit Studienmedikamenten
• Schwangere Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine zuverlässigen Verhütungsmittel anwenden
• Stillende Weibchen
• Fruchtbare Männer, die während der Studienzeit keine Verhütungsmethoden anwenden wollten
• Alle Zustände oder Anomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit der Patienten gefährden könnten
• Nicht willens oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen zu befolgen
• Symptomatische Herzerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, symptomatische koronare Herzkrankheit, symptomatische Angina pectoris, symptomatischer Myokardinfarkt oder symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
• Patienten mit Myokardinfarkt in der Anamnese < 3 Monate vor der Registrierung
• Anzeichen einer aktiven Infektion oder einer schweren Infektion innerhalb des letzten Monats
• Patienten mit bekannter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C
• Patienten, die innerhalb der letzten 2 Wochen vor Beginn der CPI-613-Behandlung eine Krebsimmuntherapie jeglicher Art erhalten haben; Die Verwendung von Steroiden zur Behandlung von refraktären Schmerzen oder bei kontrastmittelinduzierter Allergie ist erlaubt
• Erfordernis einer sofortigen palliativen Behandlung jeglicher Art, einschließlich einer Operation
• Alle Zustände oder Anomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden könnten