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Sicherheit und Wirksamkeit von niedrig dosiertem Ticagrelor bei chinesischen Patienten mit NSTE-ACS

9. April 2015 aktualisiert von: First Affiliated Hospital of Harbin Medical University

Sicherheit und Wirksamkeit von niedrig dosiertem Ticagrelor bei chinesischen Patienten mit akutem Koronarsyndrom ohne ST-Hebung: Eine randomisierte klinische Studie

Ticagrelor ist ein oraler, reversibel bindender, direkt wirkender P2Y12-Rezeptorantagonist, der klinisch zur Vorbeugung atherothrombotischer Ereignisse bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom (ACS) eingesetzt wird. Es wurden Leitlinienempfehlungen für den Einsatz der dualen Thrombozytenaggregationshemmung (DAPT) formuliert, die Ticagrelor 90 mg zweimal täglich plus Aspirin gegenüber Clopidogrel 75 mg täglich plus Aspirin für Patienten mit ACS mit oder ohne ST-Strecken-Hebung vorziehen. Diese Empfehlungen basieren hauptsächlich auf großen, randomisierten klinischen Phase-III-Studien. Allerdings wurden nur wenige ostasiatische Patienten (oder Patienten ostasiatischer Abstammung) in diese Studien einbezogen, um den Einsatz dieser Medikamente zu beurteilen. Darüber hinaus deutete eine wachsende Zahl von Daten darauf hin, dass Ostasiaten im Vergleich zu weißen Probanden möglicherweise andere Nebenwirkungsprofile (Thrombophilie und Blutungen) und ein anderes „therapeutisches Fenster“ aufweisen. Darüber hinaus wurde das Phänomen des „ostasiatischen Paradoxons“ beschrieben, bei dem ostasiatische Patienten während der DAPT eine höhere Prävalenz der Thrombozytenreaktivität aufweisen, die Rate ischämischer Ereignisse nach PCI oder ACS jedoch ähnlich oder sogar niedriger ist als bei weißen Patienten. Daher wird die Wahl der für ostasiatische Patienten am besten geeigneten Strategie zur Thrombozytenaggregationshemmung immer dringlicher. Daher führten wir die aktuelle Studie durch, um die unterschiedlichen Auswirkungen von niedrig dosiertem Ticagrelor (45 mg zweimal täglich), konventionell dosiertem Ticagrelor (90 mg zweimal täglich) und Clopidogrel (75 mg einmal täglich) auf die hohe Thrombozytenreaktivität (HPR) und IPA zu beobachten und untersuchten die Sicherheit und Wirksamkeit von niedrig dosiertem Ticagrelor weiter bei chinesischen Patienten mit ACS ohne ST-Hebung (NSTE-ACS).

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Unbekannt

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Ticagrelor ist ein oraler, reversibel bindender, direkt wirkender P2Y12-Rezeptorantagonist, der klinisch zur Vorbeugung atherothrombotischer Ereignisse bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom (ACS) eingesetzt wird. Es wurden Leitlinienempfehlungen für den Einsatz der dualen Thrombozytenaggregationshemmung (DAPT) formuliert, die Ticagrelor 90 mg zweimal täglich plus Aspirin gegenüber Clopidogrel 75 mg täglich plus Aspirin für Patienten mit ACS mit oder ohne ST-Strecken-Hebung vorziehen. Diese Empfehlungen basieren hauptsächlich auf großen, randomisierten klinischen Phase-III-Studien. Allerdings wurden nur wenige ostasiatische Patienten (oder Patienten ostasiatischer Abstammung) in diese Studien einbezogen, um den Einsatz dieser Medikamente zu beurteilen. Darüber hinaus deutete eine wachsende Zahl von Daten darauf hin, dass Ostasiaten im Vergleich zu weißen Probanden möglicherweise andere Nebenwirkungsprofile (Thrombophilie und Blutungen) und ein anderes „therapeutisches Fenster“ aufweisen. Darüber hinaus wurde das Phänomen des „ostasiatischen Paradoxons“ beschrieben, bei dem ostasiatische Patienten während der DAPT eine höhere Prävalenz der Thrombozytenreaktivität aufweisen, die Rate ischämischer Ereignisse nach PCI oder ACS jedoch ähnlich oder sogar niedriger ist als bei weißen Patienten. Daher wird die Wahl der für ostasiatische Patienten am besten geeigneten Strategie zur Thrombozytenaggregationshemmung immer dringlicher. In Korea und Japan wurde berichtet, dass niedrige Dosen von Ticagrelor bei gesunden Probanden bzw. Patienten mit stabiler koronarer Herzkrankheit eine stärkere Hemmung der Thrombozytenaggregation (IPA) bewirkten als Clopidogrel (75 mg einmal täglich). Es ist jedoch immer noch nicht klar, ob eine niedrige Dosis Ticagrelor bei einer großen Population chinesischer ACS-Patienten Clopidogrel überlegen ist. Eine aktuelle Studie zur Pharmakokinetik und Verträglichkeit von Ticagrelor hat ergeben, dass die maximale Plasmakonzentration (Cmax) und die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von Ticagrelor (90 mg zweimal täglich) und seinem aktiven Metaboliten (AR-C124910XX) tendenziell gleich sind bei gesunden chinesischen Freiwilligen etwa 40 % höher als bei kaukasischen Probanden. Diese Daten deuten auch darauf hin, dass eine niedrige Ticagrelor-Dosis für chinesische ACS-Patienten möglicherweise besser geeignet ist. Angesichts der großen tageszeitlichen Schwankungen bei einer einzelnen Tagesdosis kann eine niedrigere Dosis zweimal täglich für chinesische Patienten die bessere Wahl sein. Daher führten wir die aktuelle Studie durch, um die unterschiedlichen Auswirkungen von niedrig dosiertem Ticagrelor (45 mg zweimal täglich), konventionell dosiertem Ticagrelor (90 mg zweimal täglich) und Clopidogrel (75 mg einmal täglich) auf die hohe Thrombozytenreaktivität (HPR) und IPA zu beobachten und untersuchten die Sicherheit und Wirksamkeit von niedrig dosiertem Ticagrelor weiter bei chinesischen Patienten mit ACS ohne ST-Hebung (NSTE-ACS).

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
75

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienkontakt

Der Name und die Kontaktinformationen der Person, die Fragen zur Registrierung für eine klinische Studie beantworten kann. Jeder Standort, an dem die Studie durchgeführt wird, kann auch einen bestimmten Ansprechpartner haben, der diese Fragen möglicherweise besser beantworten kann.

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Hongjie Xue, MD
  • Telefonnummer: 86-451-85555672
  • E-Mail: xuehj@163.com

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • innerhalb der letzten 48 Stunden wegen NSTE-ACS ins Krankenhaus eingeliefert

  • eines der folgenden zusätzlichen Kriterien haben:

    1. ischämische Symptome in Ruhe, die ≥ 10 Minuten andauern;
    2. horizontale oder abfallende ST-Streckensenkung ≥0,1 mV;
    3. kardiales Troponin I (cTnI), mit NSTE-ACS assoziierter Marker, lokale Laborobergrenze der Normalwerte;
    4. unterzog sich einer perkutanen Koronarintervention (PCI); (5) eine Vorgeschichte von Myokardinfarkten.

Ausschlusskriterien:

  • ST-Hebungs-ACS;
  • geplanter Einsatz von Glykoprotein-IIb/IIIa-Rezeptor-Inhibitoren, Adenosindiphosphat (ADP)-Rezeptor-Antagonisten oder einer gerinnungshemmenden Therapie während des Studienzeitraums;
  • Thrombozytenzahl <100 g/L;
  • Kreatinin-Clearance-Rate < 30 ml/min;
  • diagnostiziert als Atem- oder Kreislaufinstabilität (Herzschock, schwere Herzinsuffizienz NYHA II-IV oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 40 %);
  • eine Vorgeschichte von Blutungsneigung;
  • Aspirin-, Ticagrelor- oder Clopidogrel-Allergien;
  • Diabetes.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: niedrig dosiertes Ticagrelor
Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von niedrig dosiertem Ticagrelor bei chinesischen Patienten mit akutem Koronarsyndrom ohne ST-Hebung
Arzneimittel: niedrig dosiertes Ticagrelor
90 mg Aufsättigungsdosis, dann 45 mg zweimal täglich für 5 Tage
Aktiver Komparator: Ticagrelor in herkömmlicher Dosierung
Es sollte die unterschiedliche Sicherheit und Wirksamkeit zwischen niedrig dosiertem Ticagrelor und konventionell dosiertem Ticagrelor beobachtet werden.
Arzneimittel: Ticagrelor in herkömmlicher Dosierung
180 mg Aufsättigungsdosis, dann 90 mg zweimal täglich für 5 Tage
Aktiver Komparator: Clopidogrel
Es sollte die unterschiedliche Sicherheit und Wirksamkeit zwischen niedrig dosiertem Ticagrelor und normal dosiertem Clopidogrel beobachtet werden.
Arzneimittel: Clopidogrel
300 mg Aufsättigungsdosis, dann 75 mg einmal täglich für 5 Tage

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
die Unterschiede in der mittleren Hemmung der Blutplättchenaggregation oder dem Hemmungsverhältnis (%)
Zeitfenster: vor der Dosierung (Grundlinie) und bis zu 12 Stunden nach der letzten Dosis
Nach dem Fasten über Nacht wurden allen Probanden venöse Blutproben für pharmakodynamische Messungen vor der Dosierung (Grundlinie) und 12 Stunden nach der letzten Dosis entnommen. VerifyNow P2Y12 (Accumetrics, SanDiego, CA), ein kartuschenbasierter und point-of-care turbidometrischer Vollbluttest, wurde durchgeführt, um die Thrombozytenaggregation zu Beginn und 12 Stunden nach der letzten Dosis zu testen, und die Ergebnisse wurden in P2Y12 berichtet Reaktionseinheiten (PRU). Bei diesem Test spiegelt ein höherer PRU eine größere Adenosindiphosphat-vermittelte Thrombozytenreaktivität (PR) wider. Eine hohe Thrombozytenreaktivität (HPR) wurde als PRU>208 definiert. Für diesen Test wurden Blutproben in 3,2 % Natriumcitrat (Greiner Bio-One Vacuette North America, Inc, Monroe, NC) gegeben. Darüber hinaus ähnelte die durch VerifyNow-Assays berechnete Hemmung der Thrombozytenaggregation (IPA) der Lichtdurchlässigkeitsaggregometrie.
vor der Dosierung (Grundlinie) und bis zu 12 Stunden nach der letzten Dosis

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Anzahl der Blutungsereignisse
Zeitfenster: während der gesamten Studie (vom Ausgangswert bis 12 Stunden nach der letzten Dosis)
während der gesamten Studie (vom Ausgangswert bis 12 Stunden nach der letzten Dosis)
Anzahl der Atembeschwerden
Zeitfenster: während der gesamten Studie (vom Ausgangswert bis 12 Stunden nach der letzten Dosis)
während der gesamten Studie (vom Ausgangswert bis 12 Stunden nach der letzten Dosis)
Anzahl der ventrikulären Pausen
Zeitfenster: während der gesamten Studie (vom Ausgangswert bis 12 Stunden nach der letzten Dosis)
während der gesamten Studie (vom Ausgangswert bis 12 Stunden nach der letzten Dosis)
Anzahl der Myokardinfarktereignisse
Zeitfenster: während der gesamten Studie (vom Ausgangswert bis 12 Stunden nach der letzten Dosis)
während der gesamten Studie (vom Ausgangswert bis 12 Stunden nach der letzten Dosis)
Anzahl der Todesereignisse
Zeitfenster: während der gesamten Studie (vom Ausgangswert bis 12 Stunden nach der letzten Dosis)
während der gesamten Studie (vom Ausgangswert bis 12 Stunden nach der letzten Dosis)
Anzahl der Schlaganfallereignisse
Zeitfenster: während der gesamten Studie (vom Ausgangswert bis 12 Stunden nach der letzten Dosis)
während der gesamten Studie (vom Ausgangswert bis 12 Stunden nach der letzten Dosis)
Anzahl schwerer wiederkehrender Ischämieereignisse
Zeitfenster: während der gesamten Studie (vom Ausgangswert bis 12 Stunden nach der letzten Dosis)
während der gesamten Studie (vom Ausgangswert bis 12 Stunden nach der letzten Dosis)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
First Affiliated Hospital of Harbin Medical University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. Dezember 2014

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. Dezember 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
26. März 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
9. April 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
14. April 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
14. April 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
9. April 2015

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Dezember 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • ACS-1

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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