Безопасность и эффективность низких доз тикагрелора у китайских пациентов с ОКСбпST

Тикагрелор представляет собой пероральный антагонист рецепторов P2Y12 прямого действия с обратимым связыванием, клинически используемый для профилактики атеротромботических явлений у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС). Руководящие рекомендации по применению двойной антитромбоцитарной терапии (ДАТТ) были сформулированы таким образом, что тикагрелор 90 мг два раза в сутки плюс аспирин предпочтительнее клопидогрела 75 мг ежедневно плюс аспирин для пациентов с ОКС с подъемом сегмента ST или без него. Эти рекомендации в основном основаны на крупных рандомизированных клинических испытаниях фазы III. Однако несколько пациентов из Восточной Азии (или выходцев из Восточной Азии) были включены в эти испытания для оценки использования этих препаратов. Кроме того, растущий объем данных подтверждает, что восточные азиаты могут иметь разные профили побочных эффектов (тромбофилия и кровотечение) и «терапевтическое окно» по сравнению с белыми субъектами. Кроме того, был описан феномен «восточноазиатского парадокса», согласно которому у пациентов из Восточной Азии более высокая распространенность реактивности тромбоцитов во время ДАТТ, но частота ишемических событий после ЧКВ или ОКС аналогична или даже ниже, чем у белых пациентов. Таким образом, стратегия антитромбоцитарной терапии, наиболее подходящая для пациентов из Восточной Азии, становится все более актуальной. В Корее и Японии сообщалось, что низкие дозы тикагрелора более эффективно ингибировали агрегацию тромбоцитов (IPA), чем клопидогрел (75 мг один раз в день) у здоровых добровольцев и у пациентов со стабильной ИБС соответственно. Но до сих пор неясно, превосходит ли низкая доза тикагрелора клопидогрел у большой популяции китайских пациентов с ОКС. Недавнее исследование фармакокинетики и переносимости тикагрелора показало, что максимальная концентрация в плазме (Cmax) и площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) тикагрелора (90 мг два раза в день) и его активного метаболита (AR-C124910XX) имеют тенденцию к снижению. примерно на 40% выше у здоровых китайских добровольцев по сравнению с европеоидами. Эти данные также предполагают, что низкие дозы тикагрелора могут быть более подходящими для китайских пациентов с ОКС. Ввиду больших суточных колебаний при однократной суточной дозе более низкая доза два раза в день может быть лучшим выбором для китайских пациентов. Поэтому мы провели текущее исследование, чтобы изучить различные эффекты тикагрелора в низких дозах (45 мг два раза в день), тикагрелора в обычных дозах (90 мг два раза в день) и клопидогреля (75 мг один раз в день) на высокую реактивность тромбоцитов (ВТР) и IPA. и дополнительно исследовали безопасность и эффективность низких доз тикагрелора у китайских пациентов с ОКС без подъема сегмента ST (ОКСбпST).