Eine Studie zur Bewertung der Massenbilanz von 14C-Napabucasin bei gesunden erwachsenen männlichen Probanden

Einschlusskriterien

1. Vor allen studienbezogenen Aktivitäten wird eine vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte Einverständniserklärung unterzeichnet und datiert.

2. Subjekt ist männlich. 3. Das Subjekt ist zwischen 18 und 45 Jahre alt, einschließlich beim Screening. 4. Das Subjekt hat beim Screening einen Body-Mass-Index zwischen 18 und 34 kg/m^2 (Gewicht/[Größe]^2) einschließlich.

5. Das Subjekt hat beim Screening normale (oder abnormale und klinisch unbedeutende) Laborwerte nach Angaben des Ermittlers. 6. Das Subjekt ist bei guter Gesundheit, bestimmt durch keine klinisch signifikanten Befunde aus der Krankengeschichte, körperlichen Untersuchung, 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), Vitalzeichenmessungen oder klinischen Laborauswertungen am Screening- oder Check-in-Tag -1, wie vom beurteilt Ermittler (oder Beauftragter). Der Proband hat die Fähigkeit, die Anforderungen der Studie zu verstehen, und ist bereit, alle Studienverfahren einzuhalten.

7. Das Subjekt hat keine Nahrungsergänzungsmittel, Kräuterprodukte und nicht verschreibungspflichtigen Medikamente (außer wie vom Ermittler und medizinischen Monitor genehmigt) für 14 Tage vor der Aufnahme in die klinische Forschungseinheit (CRU) konsumiert und erklärt sich damit einverstanden, diese einzunehmen durch Follow- aufruf.

8. Der Proband hat keine verschreibungspflichtigen Medikamente konsumiert und erklärt sich damit einverstanden, in den 14 Tagen vor der Aufnahme in die CRU durch einen Folgeanruf keine verschreibungspflichtigen Medikamente einzunehmen (außer wenn dies vom Ermittler und medizinischen Monitor genehmigt wurde).

9. Der Proband hat 3 Tage vor der Aufnahme in die CRU keine alkoholhaltigen Getränke konsumiert und stimmt zu, bis zur Entlassung aus der Klinik keinen Alkohol zu konsumieren. 10. Der Proband hat in den 3 Tagen vor der Aufnahme in die CRU kein gegrilltes Fleisch, Kreuzblütlergemüse und Produkte mit Grapefruit, Apfel oder Sevilla-Orangen verzehrt und erklärt sich damit einverstanden, bis zur Entlassung aus der Klinik keine Orangen, Grapefruits und Grapefruitsaft aus Sevilla zu konsumieren.

11. Der Proband hat innerhalb von 2 Monaten vor der Aufnahme in die CRU keine tabak- und nikotinhaltigen Produkte verwendet und stimmt zu, bis zur Entlassung aus der Klinik auf die Verwendung von tabak- und nikotinhaltigen Produkten zu verzichten.

12. Der Proband stimmt zu, ab 3 Tage vor der Aufnahme in die CRU bis zur Entlassung aus der Klinik auf den Konsum koffein- oder xanthinhaltiger Produkte zu verzichten.

13. Vorgeschichte von mindestens 1 Stuhlgang pro Tag Ausschlusskriterien

1. Das Subjekt hat im vergangenen Jahr illegalen Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte oder zeigt nach Ansicht des Ermittlers aktuelle Beweise für einen solchen Missbrauch.
2. Das Subjekt hat positive Befunde beim Urin-Drogenscreening (einschließlich Cotinin).
3. Das Subjekt ist positiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B und/oder Hepatitis C bei Screening-Bewertungen.
4. Das Subjekt hat beim Screening ein QTcF > 450 ms (bestätigt durch Wiederholung).
5. Das Subjekt hat eine Partnerin, die entweder schwanger ist, stillt oder plant, während der Studie oder innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments schwanger zu werden, oder die nicht bereit ist, die Verhütungsvorschriften einzuhalten.
6. Der Proband hat innerhalb von 1 Woche nach CRU-Zulassung eine klinisch signifikante akute Krankheit oder Symptome einer aktiven Krankheit beim Check-in, nach Ermessen des Prüfers (oder Beauftragten).
7. Das Subjekt hat eine Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Napabucasin oder die Inhaltsstoffe von Napabucasin oder andere klinisch signifikante Allergien nach Meinung des Ermittlers.
8. Das Subjekt hat innerhalb von 7 Tagen nach der Arzneimittelverabreichung Plasma gespendet.
9. Das Subjekt hat innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Arzneimittels 1 oder mehr Liter Blut (oder einen entsprechenden Blutverlust) gespendet.
10. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte mit chronischer gastroösophagealer Refluxkrankheit (GERD) oder hat innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening Omeprazol oder andere Protonenpumpenhemmer verwendet.
11. Das Subjekt hat eine angeborene nicht-hämolytische Hyperbilirubinämie [z. B. Gilbert-Syndrom].
12. Das Subjekt hat einen Zustand, der möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinflusst (z. B. Gastrektomie, Cholezystektomie oder andere Operationen des Magen-Darm-Trakts, außer Appendektomie).
13. Der Proband hat an einer Prüfpräparatstudie innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) der Exposition gegenüber einem anderen Prüfpräparat vor der CRU-Zulassung teilgenommen.
14. Der Proband ist ein Mitarbeiter des Prüfarztes oder Studienzentrums mit direkter Beteiligung an der vorgeschlagenen Studie oder anderen Studien unter der Leitung dieses Prüfarztes oder Studienzentrums oder ein Familienmitglied der Mitarbeiter oder des Prüfarztes.
15. Probanden mit Exposition gegenüber signifikanter diagnostischer oder therapeutischer Strahlung (z. B. serielle Röntgenaufnahme, Computertomographie, Bariummahlzeit) oder Beschäftigung in einem Job, der eine Überwachung der Strahlenbelastung innerhalb von 12 Monaten vor dem Check-in erfordert.
16. Probanden, die innerhalb der letzten 4 Monate vor der Aufnahme in die Klinik für diese Studie an einer Studie mit radioaktiv markierten Arzneimitteln teilgenommen haben, bei der dem Prüfarzt Expositionen bekannt waren, oder an einer Studie mit radioaktiv markierten Arzneimitteln teilgenommen haben, bei denen die Expositionen dem Prüfarzt innerhalb der letzten 6 Monate nicht bekannt waren vor der Aufnahme in die Klinik für diese Studie.