Dendritische Zelltherapie, Kryochirurgie und Pembrolizumab bei der Behandlung von Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Alter >= 18 Jahre
• Histologische Bestätigung eines durch Biopsie nachgewiesenen Non-Hodgkin-Lymphoms, ausgenommen chronische lymphatische Leukämie, primäres Lymphom des Zentralnervensystems (ZNS) und Burkitt-Lymphom; Hinweis: Kleines lymphozytisches Lymphom (SLL) ist erlaubt
• Patienten mit indolentem Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) müssen >= 1 Behandlung mit Rituximab erhalten haben; Hinweis: Dazu gehören follikuläres Lymphom (FL), marginales Lymphom und Schleimhaut-assoziiertes lymphatisches Gewebe (MALT)
• Patienten mit aggressivem NHL müssen >= 2 Therapien erhalten haben; Hinweis: Dies umfasst das diffuse großzellige B-Zell-Lymphom (DLBCL), das Mantelzell-Lymphom (MCL), das primäre mediastinale großzellige B-Zell-Lymphom (PMBCL) und das T-Zell-Lymphom

• Der Patient mit aggressivem NHL muss zuvor eine Therapie erhalten haben – mindestens:

  • Monoklonaler Anti-CD20-Antikörper, es sei denn, der Tumor ist CD20-negativ und
  • Ein anthrazyklinhaltiges Regime
  • Transformiertes FL muss eine FL-Therapie erhalten haben und refraktär gegenüber einer Chemotherapie für DLBCL sein

• Chemotherapie-refraktäre Erkrankung bei aggressivem NHL ist definiert als

  • Stabile Krankheit von =< 12 Monaten oder fortschreitende Krankheit als bestes Ansprechen auf die letzte Chemotherapie, die ein Regime enthält
  • Krankheitsprogression oder -rezidiv = < 12 Monate vorheriger autologer Stammzelltransplantation (SCT)
• Bei Patienten mit aggressivem NHL muss eine autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) fehlgeschlagen sein oder sie sind nicht geeignet oder stimmen einer autologen HSCT nicht zu
• Der Patient muss mindestens 3 messbare Läsionen haben, die >= 1,5 cm in einer Dimension sind; eine der Läsionen muss >= 2,0 cm groß sein und für eine bildgeführte Kryoablation und mehrere Impfstoffinjektionen geeignet sein, wie durch die interventionelle Radiologie und den Hauptprüfarzt (PI) bestimmt (einschließlich Tumoren, die unter Verwendung von Bildgebungsführung sicher zugänglich sind und mit minimalem Risiko behandelt werden können). angrenzende Strukturen)
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/mm^3 (erhalten =< 14 Tage vor Registrierung)
• Absolute Lymphozytenzahl >= 200/mm^3 (erhalten =< 14 Tage vor Registrierung)
• Thrombozytenzahl >= 50.000/mm^3 (erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung)
• Hämoglobin >= 8,0 g/dL (erhalten =< 14 Tage vor Registrierung)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer aufgrund von Gilbert-Krankheit (erhalten = < 14 Tage vor der Registrierung)
• Aspartat-Transaminase (AST/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Transaminase (ALT/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x ULN (erhalten = < 14 Tage vor Registrierung)
• Kreatinin = < 1,5 x ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min für Probanden mit Kreatinin ˃ 1,5 x institutioneller ULN (erhalten = < 14 Tage vor Registrierung)
• Negativer Serum-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter = < 7 Tage vor Registrierung; Hinweis: Ein zweiter Schwangerschaftstest kann erforderlich sein =< 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation
• Negativer Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B und C und Tuberkulose (TB).
• Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
• Bereitschaft, zur Nachsorge an die aufnehmende Einrichtung zurückzukehren (während der aktiven Behandlung und der aktiven Überwachungsphase der Studie)
• Fähigkeit, Fragebögen selbst oder mit Unterstützung auszufüllen
• Bereit, Gewebe- und Blutproben für Forschungszwecke zur Verfügung zu stellen
• Bereit, während der Studie und bis 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Eines der Folgenden, da diese Studie einen Prüfstoff beinhaltet, dessen genotoxische, mutagene und teratogene Wirkung auf den sich entwickelnden Fötus und das Neugeborene unbekannt ist:

  • Schwangere Frau
  • Stillende Frauen
• Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden
• Schwerwiegende nicht maligne Erkrankung wie aktive Infektion, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen oder andere Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes die Protokollziele beeinträchtigen würden
• Gegenwärtiger Erhalt oder Erhalt eines anderen Prüfpräparats, das als Behandlung für das primäre Neoplasma in Betracht gezogen wird =< 28 Tage oder innerhalb von 4 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) des Wirkstoffs vor der Registrierung

• Vorgeschichte einer anderen primären Malignität, die eine systemische Behandlung innerhalb von 6 Monaten nach Protokolleinschreibung erfordert; Patienten dürfen keine Chemotherapie oder Immuntherapie gegen einen anderen Krebs erhalten; Patienten dürfen keine andere aktive Malignität haben, die eine aktive Behandlung erfordert, mit den folgenden akzeptablen AUSNAHMEN:

  • Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom oder Melanom der Haut, das einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurde oder unterzogen wird
  • In-situ-Zervixkarzinom, das einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurde oder unterzogen wird
• Vorherige allogene Knochenmark- oder periphere Blutstammzelltransplantation
• Vorherige autologe Knochenmark- oder periphere Blutstammzelltransplantation = < 100 Tage vor der Registrierung oder wenn die Erholung von der Transplantation unzureichend ist
• Größere Operationen außer diagnostischen Operationen = < 4 Wochen vor der Registrierung
• Vorherige Chemotherapie oder Strahlentherapie = < 2 Wochen vor der Registrierung oder wer sich von einem unerwünschten Ereignis aufgrund der zuvor verabreichten Therapie nicht erholt hat (d. h. auf = < Grad 1 oder Ausgangswert).
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit und anaphylaktoiden Reaktionen auf Pneumokokken-Impfstoff oder einen Bestandteil der Formulierung, einschließlich Diphtherie-Toxoid

• Aktive Autoimmunerkrankung wie Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis, Sjögren-Krankheit, systemischer Lupus erythematodes oder ähnliche Erkrankungen, die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische Behandlung erforderten, oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung/eines schwer kontrollierbaren Syndroms in der Vergangenheit

  • AUSNAHMEN:

    • Vitiligo oder abgeklungenes Asthma/Atopie im Kindesalter
    • Intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder lokalen Steroidinjektionen
    • Hypothyreose stabil auf Hormonersatz,
    • Diabetes stabil mit aktuellem Management
    • Positiver Coombs-Test in der Vorgeschichte, aber kein Hinweis auf Hämolyse
    • Psoriasis erfordert keine systemische Behandlung
    • Es ist nicht zu erwarten, dass die Bedingungen ohne einen externen Auslöser erneut auftreten
• Koagulopathie, einschließlich der Verwendung von Coumadin- oder Heparin-Antikoagulanzien, die für das Kryoablationsverfahren nicht abgesetzt werden können; HINWEIS: Heparin für die Leitungsdurchgängigkeit ohne nachweisbare Laboranomalien für die Gerinnung ist zulässig
• Kortikosteroidanwendung = < 2 Wochen vor der Registrierung; HINWEIS: Die Patienten müssen vor der Registrierung mindestens 2 Wochen lang keine Kortikosteroide mehr einnehmen; dies schließt orale, intravenöse, subkutane oder inhalierte Verabreichungswege ein; Patienten, die wegen Nebenniereninsuffizienz oder aus anderen Gründen mit chronischem Kortikosteroid behandelt werden, können aufgenommen werden, wenn sie weniger als 10 mg/Tag Prednison (oder Äquivalent) erhalten.
• Aktive ZNS-Malignität
• Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine aktive, nicht infektiöse Pneumonitis
• Erhalten eines Lebendimpfstoffs =< 30 Tage vor der Registrierung
• New York Heart Association Klassifikation III oder IV kardiovaskuläre Erkrankung oder frischer Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen = < 30 Tage vor der Registrierung