Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Saroglitazar Mg bei Patienten mit primär biliärer Cholangitis (EPICS)

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen zwischen 18 und 75 Jahren, einschließlich.

2. a) Patienten mit therapeutischen Dosen von Ursodeoxycholsäure (UDCA) für ≥ 12 Monate und stabiler Therapie für ≥ 3 Monate vor der Aufnahme.

   ODER b) Patienten, die UDCA nicht vertragen und für mindestens 3 Monate ab dem Datum des Screenings kein UDCA erhalten haben.

3. Geschichte der bestätigten primären biliären Cholangitis-Diagnose, basierend auf den Praxisrichtlinien der American Association for the Study of Liver Disease [AASLD] und der European Association for Study of the Liver [EASL]; [Lindor 2009; EASL 2009], nachgewiesen durch das Vorhandensein von mindestens ≥ 2 der folgenden 3 diagnostischen Faktoren:

   • Vorgeschichte erhöhter alkalischer Phosphatase-Spiegel für mindestens 6 Monate vor Screening-Besuch 1
   • Positiver antimitochondrialer Antikörpertiter (AMA) oder wenn AMA negativ oder niedriger Titer (<1:80) PBC-spezifische Antikörper (Anti-GP210 und/oder Anti-SP100 und/oder Antikörper gegen die Hauptkomponenten von M2 [PDC-E2, 2- Oxo-Glutarsäure-Dehydrogenase-Komplex])
   • Leberbiopsie im Einklang mit PBC.
4. ALP ≥1,67x Obergrenze des Normalwerts (ULN) bei Visite 1 und Visite 2 und mit < 30 % Abweichung zwischen den Werten von Visite 1 bis Visite 2.
5. Empfängnisverhütung: Patientinnen müssen postmenopausal, chirurgisch steril sein oder, falls prämenopausal, der Anwendung von ≥ 1 wirksamen Verhütungsmethode während der Studie zustimmen. Als wirksame Methoden der Empfängnisverhütung gelten hormonelle Methoden (z. B. Antibabypille, Pflaster, intramuskuläres Implantat oder Injektion); oder Doppelbarrierenmethode, d. h. (a) Kondom (männlich oder weiblich) oder (b) Diaphragma, mit Spermizid; oder Intrauterinpessar (IUP); oder Vasektomie (Partner).
6. Muss eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und sich bereit erklären, das Studienprotokoll einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Konsum von > 3 Einheiten Alkohol pro Tag (> 21 Einheiten pro Woche) bei Männern und > 2 Einheiten Alkohol pro Tag (> 14 Einheiten pro Woche) bei Frauen in mindestens 3 aufeinanderfolgenden Monaten in den letzten 5 Jahren (Anmerkung: 1 Einheit = 12 Unzen Bier, 4 Unzen Wein oder 1 Unze Spirituosen/Schnaps).

2. Anamnese oder Vorhandensein anderer begleitender Lebererkrankungen, einschließlich:

   • Infektion mit dem Hepatitis-B- oder -C-Virus (HCV, HBV).
   • Primär sklerosierende Cholangitis (PSC)
   • Alkoholische Lebererkrankung
   • Eindeutige autoimmune Lebererkrankung oder Überlappungssyndrom
   • Nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH)
3. Zirrhose mit Komplikationen, einschließlich Anamnese oder Vorhandensein von: spontaner bakterieller Peritonitis, hepatozellulärem Karzinom, Bilirubin > 2x ULN, Aszites, Enzephalopathie, bekannten Ösophagusvarizen oder Varizenblutung in der Anamnese und aktivem oder anamnestischem hepatorenalem Syndrom.
4. Vorgeschichte von venösen Thromboembolien, TIA, intrakraniellen Blutungen, Neoplasien, arteriovenösen Fehlbildungen, Vaskulitis, Blutgerinnungsstörungen, Gerinnungsstörungen oder Screening-Bluttests, die auf eine veränderte Gerinnungsfähigkeit hinweisen (z. Blutplättchenzahl, aPTT-, PTT- oder TT-Tests).
5. Patienten mit INR > ULN bei Visite 1.
6. Patienten mit Gesamtbilirubin > ULN bei Besuch 1, das nicht auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen ist
7. Patienten mit >30 % Anstieg von ALT, Gesamtbilirubin oder INR zwischen Visite 1 und Visite 2.
8. Patienten mit Serumkreatinin >ULN nach Geschlecht bei Visite 1.
9. Patienten mit anormaler Gesamtkreatinkinase (CK) ODER Lipase ODER Amylase bei Besuch 1.

10. Instabile Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich:

    • instabile Angina pectoris (d. h. neue oder sich verschlechternde Symptome einer koronaren Herzkrankheit innerhalb der letzten 3 Monate), akutes Koronarsyndrom innerhalb der letzten 6 Monate, akuter Myokardinfarkt in den letzten 3 Monaten oder Herzinsuffizienz der Klasse der New York Heart Association (III - IV) oder Verschlechterung einer dekompensierten Herzinsuffizienz oder Koronararterienintervention innerhalb der letzten 6 Monate
    • Vorgeschichte (innerhalb der letzten 3 Monate) oder aktuelle instabile Herzrhythmusstörungen
    • unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck [BD] > 160 mmHg und/oder diastolischer BD > 100 mmHg)
    • Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke innerhalb der letzten 6 Monate
11. Vorgeschichte von Malignität in den letzten 5 Jahren und / oder aktivem Neoplasma mit Ausnahme von abgeklungenem oberflächlichem Nicht-Melanom-Hautkrebs.
12. Kontraindikationen für Saroglitazar-Magnesium oder irgendwelche Erkrankungen, die die Fähigkeit beeinträchtigen, die Wirkungen von Saroglitazar-Magnesium zu beurteilen.
13. Bekannte Allergie, Empfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber dem Studienmedikament, dem Vergleichspräparat oder den Inhaltsstoffen der Formulierung.
14. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb der letzten 3 Monate des Screenings.
15. Missbrauch illegaler Substanzen innerhalb der letzten 6 Monate.
16. Anamnese oder andere Hinweise auf eine schwere Krankheit oder andere Zustände, die den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen würden (z die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen könnten).