Undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af Saroglitazar Mg hos patienter med primær biliær kolangitis (EPICS)

Inklusionskriterier:

1. Mænd eller kvinder, mellem 18 og 75 år, inklusive.

2. a) Patienter i terapeutiske doser af Ursodeoxycholsyre (UDCA) i ≥12 måneder og stabil terapi i ≥3 måneder før tilmelding.

   ELLER b) Patienter, der ikke er i stand til at tolerere UDCA, og som ikke har modtaget UDCA i mindst 3 måneder fra screeningsdatoen.

3. Historie om bekræftet primær biliær cholangitis-diagnose, baseret på American Association for the Study of Liver Disease [AASLD] og European Association for Study of the Lever [EASL] Practice Guidelines; [Lindor 2009; EASL 2009], som vist ved tilstedeværelsen af ​​mindst ≥2 af følgende 3 diagnostiske faktorer:

   • Anamnese med forhøjede niveauer af alkalisk fosfatase i mindst 6 måneder før screeningsbesøg 1
   • Positive antimitokondrielle antistoffer (AMA) titer eller hvis AMA-negative eller i lav titer (<1:80) PBC-specifikke antistoffer (anti-GP210 og/eller anti-SP100 og/eller antistoffer mod de vigtigste M2-komponenter [PDC-E2, 2- oxoglutarsyredehydrogenasekompleks])
   • Leverbiopsi i overensstemmelse med PBC.
4. ALP ≥1,67x øvre normalgrænse (ULN) ved besøg 1 og besøg 2 og med < 30 % variation mellem niveauerne fra besøg 1 til besøg 2.
5. Prævention: Kvindelige patienter skal være postmenopausale, kirurgisk sterile eller, hvis de er præmenopausale, acceptere at bruge ≥ 1 effektiv præventionsmetode under forsøget. Effektive præventionsmetoder anses for at være hormonelle (f.eks. p-piller, plaster, intramuskulært implantat eller injektion); eller dobbeltbarrieremetode, dvs. (a) kondom (mand eller kvinde) eller (b) diafragma med sæddræbende middel; eller intrauterin enhed (IUD); eller Vasektomi (partner).
6. Skal give skriftligt informeret samtykke og acceptere at overholde forsøgsprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Indtagelse af >3 enheder alkohol pr. dag (>21 enheder pr. uge) for mænd og >2 enheder alkohol pr. enhed = 12 ounces øl, 4 ounces vin eller 1 ounce spiritus/hård spiritus).

2. Anamnese eller tilstedeværelse af andre samtidige leversygdomme, herunder:

   • Hepatitis B eller C virus (HCV, HBV) infektion
   • Primær skleroserende cholangitis (PSC)
   • Alkoholisk leversygdom
   • Klar autoimmun leversygdom eller overlapningssyndrom
   • Ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH)
3. Skrumpelever med komplikationer, herunder historie eller tilstedeværelse af: spontan bakteriel peritonitis, hepatocellulært karcinom, bilirubin > 2x ULN, ascites, encefalopati, kendte esophageal varicer eller historie med variceal blødning og aktivt eller tidligere hepatorenalt syndrom.
4. Anamnese med venøs tromboemboli, TIA, intrakraniel blødning, neoplasma, arteriovenøs misdannelse, vaskulitis, blødningsforstyrrelser, koagulationsforstyrrelser eller screening af blodprøver, der indikerer ændret koagulabilitet (f. blodpladetal, aPTT, PTT eller TT tests).
5. Patienter med INR > ULN ved besøg 1.
6. Patienter med total bilirubin > ULN ved besøg 1, der ikke skyldes Gilberts syndrom
7. Patienter med >30 % stigning i ALT, total bilirubin eller INR mellem besøg 1 til besøg 2.
8. Patienter med serumkreatinin >ULN i henhold til køn ved besøg 1.
9. Patienter med unormal total kreatinkinase (CK) ELLER lipase ELLER amylase ved besøg 1.

10. Ustabil hjerte-kar-sygdom, herunder:

    • ustabil angina, (dvs. nye eller forværrede symptomer på koronar hjertesygdom inden for de seneste 3 måneder), akut koronarsyndrom inden for de seneste 6 måneder, akut myokardieinfarkt inden for de seneste 3 måneder eller hjertesvigt i New York Heart Association-klasse (III - IV) eller forværring af kongestiv hjerteinsufficiens eller koronararterieintervention inden for de seneste 6 måneder
    • anamnese med (inden for de foregående 3 måneder) eller aktuelle ustabile hjerterytmeforstyrrelser
    • ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk [BP] >160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >100 mmHg)
    • slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for de foregående 6 måneder
11. Anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år og/eller aktiv neoplasma med undtagelse af løst overfladisk non-melanom hudkræft.
12. Kontraindikationer for Saroglitazar magnesium eller har nogen tilstande, der påvirker evnen til at evaluere virkningen af ​​Saroglitazar magnesium.
13. Kendt allergi, følsomhed eller intolerance over for undersøgelseslægemidlet, komparatoren eller formuleringsingredienserne.
14. Deltagelse i enhver anden klinisk undersøgelse inden for de foregående 3 måneders screening.
15. Ulovligt stofmisbrug inden for de seneste 6 måneder.
16. Anamnese eller andre tegn på alvorlig sygdom eller andre tilstande, der efter investigatorens mening ville gøre patienten uegnet til undersøgelsen (såsom dårligt kontrolleret psykiatrisk sygdom, human immundefektvirus (HIV), koronararteriesygdom eller aktive gastrointestinale tilstande som kan forstyrre lægemiddelabsorptionen).