Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Saroglitazar Mg bei Patienten mit Nüchtern-Triglycerid ≥500 mg/dL und ≤1500 mg/dL

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene Probanden (≥18 Jahre) beiderlei Geschlechts.
2. Durchschnittliches Nüchtern-TG-C ≥500 mg/dL und ≤1500 mg/dL (von Visiten 2 und 2.1).
3. Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Anforderungen des Studienprotokolls einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese einer Pankreatitis innerhalb von 6 Monaten nach dem ersten Screening-Besuch (Besuch 1); Patienten, die nach Besuch 1, aber vor der Randomisierung eine Pankreatitis-Episode haben, werden nicht randomisiert.
2. Patienten mit Pankreatitis in der Anamnese dürfen nicht mit GLP-1-Agonisten, DPP-4-Inhibitoren oder Pramlintide behandelt werden, wobei ihre letzte Dosis frühestens 3 Monate vor Besuch 1 eingenommen werden sollte; Die Verwendung dieser Wirkstoffe durch diese Population ist während der gesamten Dauer des Versuchs- und Nachbeobachtungszeitraums verboten. [Patienten ohne Pankreatitis in der Anamnese unter diesen Mitteln müssen 3 Monate vor Besuch 1 eine stabile Dosis erhalten haben.]
3. Vorgeschichte von > 5 % Gewichtszunahme oder Gewichtsverlust oder Teilnahme an einem Programm zur Gewichtszunahme/-abnahme in den letzten 3 Monaten und nicht in der Erhaltungsphase ab Besuch 1.
4. Diabetiker (gemäß ADA-Richtlinie) Patienten mit HbA1c >9,5 %.
5. Patienten, die in den 3 Monaten vor Besuch 1 prandiales/schnell wirkendes Insulin, Thiazolidindione (TZDs) oder Glitazare erhalten.
6. Patienten mit instabiler Basalinsulin-Dosierung (d. h. Glargin, Detemir, NPH) mit instabil definiert als eine Schwankung der Tagesdosis von mehr als 20 % innerhalb der letzten 3 Monate.
7. Patienten, die innerhalb von 6 Monaten nach Besuch 1 Medikamente gegen Fettleibigkeit einnehmen (Orlistat, Lorcaserin, Phentermin, Naltrexon/Bupropion usw.).
8. Patienten, die Arzneimittel einnehmen, die eine Gewichtsabnahme fördern können (d. h. Antiepileptika wie Topiramat, Zonisamid und das Antidepressivum Bupropion), dürfen nicht eingenommen werden, es sei denn, die Dosis ist für 3 Monate stabil und die Anwendungsindikation ist keine Gewichtsabnahme.
9. Patienten, die verbotene nutrazeutische Nahrungsergänzungsmittel gemäß Anhang 1 einnehmen und nicht bereit sind, ab Visite 1 auszuwaschen (und während der gesamten Dauer der Studie, einschließlich der Nachsorge), auf die Anwendung zu verzichten.
10. Patienten mit ungeklärter Hämaturie vor oder erstmals während Visite 1 festgestellt.
11. Patienten mit Anämie, die sich einer Mangelversorgung (Eisen, Folat, B12) unterziehen, die sich bei Besuch 1 nicht in der Erhaltungsphase befinden.
12. Patienten, die gleichzeitig lipidsenkende Medikamente einnehmen und nicht bereit sind, an der Lead-in/Run-in-Phase teilzunehmen (siehe Lead-in/Run-in-Phase).
13. Patienten mit Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse (III-IV), instabiler Angina pectoris, akutem Myokardinfarkt, Schlaganfall, transitorischer ischämischer Attacke, jedem koronaren Revaskularisationsverfahren und Krankenhausaufenthalt wegen akutem Koronarsyndrom und Entlassung innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
14. Patienten mit linksventrikulärer Dysfunktion (linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 40 %, gemessen durch ECHO).
15. Unkontrollierter Bluthochdruck (SBP > 160 und/oder DBP > 100).

16. Eine unkontrollierte Schilddrüsenerkrankung

    • Unkontrollierte Hyperthyreose ist definiert als jede Hyperthyreose in der Anamnese, die entweder nicht mit radioaktivem Jod (RAI) und/oder chirurgischen Eingriffen behandelt wurde – oder – die mit RAI und/oder chirurgischen Eingriffen behandelt wurde, aber eine kontinuierliche oder intermittierende Anwendung der Schilddrüse erforderte Hormonsynthesehemmer (d. h. Methimazol oder Proplythiouracil) innerhalb von 6 Monaten nach Besuch 1.
    • Unkontrollierte Hypothyreose ist definiert als Beginn einer Schilddrüsenhormon-Ersatztherapie oder Dosisanpassung der Ersatztherapie innerhalb von 3 Monaten nach Besuch 1.
17. Vorgeschichte von GI-Malabsorption oder Vorgeschichte von Magenbypass, Banding oder bariatrischer Diversionsoperation.
18. Vorgeschichte einer aktiven Lebererkrankung oder Gallensteine ​​oder Leberfunktionsstörung, nachgewiesen durch AST und ALT ≥2-mal der oberen Normalgrenze (UNL) oder Bilirubin ≥1,5-mal UNL bei Besuch 1.
19. Vorgeschichte von Myopathien oder Anzeichen aktiver Muskelerkrankungen, nachgewiesen durch CPK ≥5-mal UNL bei Besuch 1.
20. Vorgeschichte einer anderen gleichzeitigen schweren Erkrankung oder Malignität (außer erfolgreich behandeltem Basal- und Plattenepithelkarzinom der Haut) innerhalb der letzten 5 Jahre (z. Tuberkulose, HIV).
21. Positives HIV, Hepatitis A (Positivität von IgM), Hepatitis B oder Hepatitis C bei Besuch 1.
22. Geschichte des übermäßigen Konsums von alkoholischen Getränken (konsumiert > 2 alkoholische Getränke pro Tag oder > 14 alkoholische Getränke pro Woche oder macht Alkoholexzesse). Für den Rest der Studie sollten die Patienten zustimmen, auf übermäßigen Alkoholkonsum (d. h. > 2 alkoholische Getränke pro Tag) zu verzichten, ihre aktuelle Ernährungsweise beizubehalten und ihre normalen Aktivitätsroutinen nicht zu ändern. (Hinweis: Patienten sollten mindestens 24 Stunden vor jedem Besuch vor Ort keinen Alkohol trinken).
23. Vorgeschichte bekannter Allergien, Empfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber den Studienmedikamenten und ihren Formulierungsbestandteilen.
24. Nierenfunktionsstörung, nachgewiesen durch abnormale eGFR <50 ml/min/1,73 m2.

25. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten* systemischen Steroidtherapie (intramuskulär, intravenös, intraartikulär oder oral) innerhalb von 3 Monaten nach Visite 1 oder erwartete Notwendigkeit einer systemischen Steroidtherapie bei Visite 1 (topische, ophthalmische und inhalative Steroide sind jedoch erlaubt) .

    * Klinisch signifikant“ (d. h. nicht mehr als 5 Tage Behandlung mit systemischen Steroiden innerhalb von 3 Monaten nach Besuch 1)

26. Anwendung von NSAIDs über eine vernünftigerweise verschriebene Dosis hinaus und/oder Anwendung bei Personen mit einer Vorgeschichte von Komplikationen, die auf diese Mittel zurückzuführen sind.
27. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie in den letzten 3 Monaten, in der ein Prüfprodukt eingenommen und/oder ein Medizinprodukt verwendet wurde. Patienten, die gescreent, aber nicht für eine andere Studie randomisiert wurden, müssen 30 Tage warten, um an Besuch 1 teilnehmen zu können.
28. Schwangerschaft (einschließlich eines positiven Urin- und Serum-Schwangerschaftstests bei Besuch 1), Stillzeit oder geplante Schwangerschaft/Stillzeit zu irgendeinem Zeitpunkt während der Einleitungs-, Studien- oder Nachbeobachtungszeit.
29. Patienten unter hormoneller Empfängnisverhütung oder östrogenhaltiger Hormonersatztherapie (progesteronbasierte Empfängnisverhütung und Testosteronersatztherapie sind zulässig, sofern die Dosierung mindestens 3 Monate vor Besuch 1 stabil ist).
30. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und Männer, es sei denn, sie wenden während der gesamten Studie wirksame Verhütungsmethoden an, wie z. B. ein Intrauterinpessar oder eine andere mechanische Verhütungsmethode mit Kondom oder Diaphragma und Spermizid). Bei männlichen Patienten müssen während der Studie Verhütungsmaßnahmen (Kondom und Spermizid) ergriffen werden, entweder durch den männlichen Teilnehmer oder seine Partnerin. (Hinweis: Eingeschriebene Frauen müssen ansonsten mindestens in den 6 Monaten vor Besuch 1 oder nach der Menopause chirurgisch sterilisiert werden, definiert als 12 Monate ohne Menstruation ohne alternative medizinische Ursache).