Offene Verlängerungsstudie zu Saroglitazar-Magnesium bei Teilnehmern mit primärer biliärer Cholangitis

Einschlusskriterien:

1. Muss eine schriftliche Einverständniserklärung vorlegen und sich mit der Einhaltung des Versuchsprotokolls einverstanden erklären
2. Teilnahme und Abschluss der doppelblinden Behandlungsphasenstudie SARO.21.001

Ausschlusskriterien:

1. Konsum von 2 Standardgetränken pro Tag bei Männern und 1 Standardgetränk pro Tag bei Frauen über 3 aufeinanderfolgende Monate (12 aufeinanderfolgende Wochen) während der gesamten Doppelblindphase bis zum Screening.
2. Teilnehmer mit einem MELD 3.0-Score von 15 oder höher

3. Anamnese oder Vorhandensein anderer begleitender Lebererkrankungen beim Screening:

   1. Chronische Hepatitis-B- oder C-Virus-Infektion (HBV, HCV).
   2. Primär sklerosierende Cholangitis (PSC)
   3. Alkoholische Lebererkrankung
   4. Autoimmunhepatitis (AIH)-PBC-Überlappungssyndrom
   5. Hämochromatose
   6. Nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH) anhand einer historischen Biopsie
4. Zirrhose mit Komplikationen, einschließlich Vorgeschichte oder Vorhandensein von: spontaner bakterieller Peritonitis, hepatozellulärem Karzinom, unkontrolliertem Aszites, Enzephalopathie, Vorgeschichte von Varizenblutungen oder Vorgeschichte eines hepatorenalen Syndroms beim Screening.
5. Verwendung von Thiazolidindionen oder Fibraten (innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening)
6. Verwendung von Obeticholsäure (OCA), Methotrexat, Budesonid und anderen systemischen Kortikosteroiden (Prednison-Dosis über 10 mg); potenziell hepatotoxische Medikamente (einschließlich α-Methyldopa, Natriumvalproinsäure, Isoniazid oder Nitrofurantoin) (innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening)
7. Vorgeschichte einer Darmoperation (Magen-Darm-Operation [bariatrisch] im vorangegangenen 1 Jahr oder einer Untersuchung für eine Magen-Darm-Operation (bariatrische Operation wegen Fettleibigkeit, ausgedehnte Dünndarmresektion) oder einer orthotopen Lebertransplantation (OLT) oder aufgeführt für OLT

8. Instabile Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich:

   1. Instabile Angina pectoris (d. h. neue oder sich verschlimmernde Symptome einer koronaren Herzkrankheit in den 12 Wochen vor dem Screening und während des gesamten Screening-Zeitraums), akutes Koronarsyndrom in den 24 Wochen vor dem Screening und während des gesamten Screening-Zeitraums, akuter Myokardinfarkt in den 12 Wochen davor Screening und während des gesamten Screening-Zeitraums oder Herzinsuffizienz der New York Heart Association-Klasse (III–IV) oder sich verschlimmernde Herzinsuffizienz oder Koronararterienintervention in den 24 Wochen vor dem Screening und während des gesamten Screening-Zeitraums
   2. Vorgeschichte/aktuelle instabile Herzrhythmusstörungen
   3. Unkontrollierter Bluthochdruck beim Screening
   4. Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Anfall in den 24 Wochen vor dem Screening
9. Vorgeschichte von intrakraniellen Blutungen, arteriovenösen Fehlbildungen, Blutgerinnungsstörungen und Gerinnungsstörungen

10. Eine unkontrollierte Schilddrüsenerkrankung

    1. Unkontrollierte Hyperthyreose: definiert als jede Vorgeschichte von Hyperthyreose, die entweder nicht mit radioaktivem Jod und/oder einer Operation behandelt wurde oder die mit radioaktivem Jod und/oder einer Operation behandelt wurde, aber eine kontinuierliche oder intermittierende Anwendung von Schilddrüsenhormonsynthesehemmern erforderlich machte ( d. h. Methimazol oder Propylthiouracil) in den 24 Wochen vor dem Screening
    2. Unkontrollierte Hypothyreose: definiert als Beginn einer Schilddrüsenhormonersatztherapie oder Dosisanpassung der Ersatztherapie in den 12 Wochen vor dem Screening
11. Vorgeschichte von Myopathien oder Anzeichen einer aktiven Muskelerkrankung, nachgewiesen durch CPK ≥ 5 × ULN beim Screening

12. Einer der folgenden Laborwerte:

    1. Gesamtbilirubin > 3 x ULN
    2. Thrombozyten < 50 × 103/ml
    3. Albumin < 2,8 g/dl
    4. eGFR < 45 ml/min/1,73 m2
    5. ALT oder AST > 250 U/L x ULN
    6. ALP > 10 × ULN
13. Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie und Erhalt eines anderen Prüfmedikaments oder Medizinprodukts innerhalb von 30 Tagen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Screening
14. Anamnese einer bösartigen Erkrankung in den letzten 5 Jahren und/oder einer aktiven Neubildung, die die Lebenserwartung verkürzen kann (außer abgeklungener oberflächlicher nicht-melanozytärer Hautkrebs, Karzinome in situ oder andere stabile, relativ gutartige Erkrankungen, wenn sie vor dem Screening entsprechend behandelt werden)
15. Bekannte Allergie, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber dem Studienmedikament oder den Inhaltsstoffen der Formulierung

16. Schwangerschaftsbedingte Ausschlüsse, einschließlich:

    1. Schwangere/stillende Frau (einschließlich positivem Schwangerschaftstest beim Screening)
    2. Die Teilnehmer erklären sich damit einverstanden, eine Schwangerschaft entweder durch echte Abstinenz oder die Anwendung akzeptabler wirksamer Verhütungsmaßnahmen für die Dauer der Studie und für mindestens 1 Monat nach Ende der Studienmedikation zu vermeiden. Siehe Anhang 9 Verhütungshinweise.
17. Anamnese oder andere Hinweise auf eine schwere Erkrankung oder andere Erkrankungen, die den Teilnehmer nach Ansicht des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen würden (z. B. schlecht kontrollierte psychiatrische Erkrankung, HIV, koronare Herzkrankheit oder aktive Magen-Darm-Erkrankungen, die die Einnahme des Arzneimittels beeinträchtigen könnten). Absorption)
18. Zirrhose mit Child-Pugh-Turcotte (CPT) Klasse B oder C mit einem Score von 7 oder höher beim Screening (siehe Anhang 11).