Eine Phase-II-Studie mit Lanreotid zur Prävention postoperativer Pankreasfisteln

Alle an dieser Studie teilnehmenden Patienten erhalten unmittelbar vor der geplanten Pankreasresektion SOMATULINE DEPOT 120 mg. Der Apotheker gibt gefüllte Spritzen des Studienmedikaments aus. Die präoperative Einzeldosis wird im präoperativen Zentrum der University of Washington von einem ausgebildeten medizinischen Fachpersonal verabreicht. Das Studienmedikament wird tief subkutan in den oberen äußeren Quadranten des Gesäßes injiziert.

Sicherheit und Wirksamkeit werden während des gesamten Studienzeitraums bewertet. Die Beurteilung auf pankreatische und nicht-pankreatische Komplikationen erfolgt zum Zeitpunkt der Entlassung und in der Nachsorge durch den behandelnden Chirurgen. Die Patienten werden in der Klinik postoperativ innerhalb von 21 Tagen nach der Entlassung zur Bewertung des primären Endpunkts untersucht. Das Forschungsteam führt nach 30 und 60 Tagen (+/- 10 Tage zu jedem Zeitpunkt) telefonische oder persönliche Langzeit-Follow-ups mit den Patienten durch.

SCREENING UND REGISTRIERUNG

Probanden, die sich einer geplanten elektiven Pankreatikoduodenektomie oder distalen Pankreatektomie wegen Malignität oder Verdacht auf Malignität unterziehen, werden identifiziert und auf ihre Eignung hin untersucht. Berechtigte Patienten, die der Teilnahme zustimmen, unterzeichnen zu diesem Zeitpunkt eine schriftliche Einverständniserklärung. Beim ersten Besuch wird die Eignung bestätigt und im Studienprotokoll dokumentiert. Die informierte Zustimmung wird vor der Registrierung unter Verwendung des Zustimmungsformulars eingeholt.

STUDIENVERFAHREN

1. Screening-Besuch (Tag -60 bis -1) Geeignete Patienten werden in den chirurgischen Onkologiekliniken der Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) und des University of Washington Medical Center (UWMC) identifiziert. Beim Screening-Besuch erhält der Forschungskoordinator (RC) oder einer der Prüfer eine unterschriebene Einverständniserklärung. Dies erfolgt vor der Durchführung von Eingriffen. Die Probanden erhalten keine Vergütung für die Teilnahme an der Studie. Darüber hinaus entstehen den Probanden durch die Teilnahme an der Studie keine zusätzlichen Kosten.

   • Holen Sie die Zustimmung des potenziellen Studienteilnehmers ein und dokumentieren Sie sie auf dem Studieneinwilligungsformular

   • Überprüfen Sie die Krankengeschichte, um die Eignung anhand der Einschluss-/Ausschlusskriterien zu bestimmen

   • Überprüfen Sie die Medikationsgeschichte, um die Eignung basierend auf Einschluss-/Ausschlusskriterien zu bestimmen

   • Körperliche Untersuchung durchführen: Vitalzeichen, Gewicht, Größe

   • Sammeln Sie innerhalb von 30 Tagen vor der Behandlung die folgenden Laboruntersuchungen oder holen Sie sie aus Routinebehandlungsunterlagen ein:

   o Vollständiges Blutbild mit Differentialblutbild der weißen Blutkörperchen und Thrombozytenzahl;

   o Umfassendes Profil; Prothrombinzeit und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (PT&PTT)

   o Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich

2. Präoperative Baseline (Tag 0) Der Baseline-Besuch findet am Tag der Operation statt, vor der Operation des Patienten und der Verabreichung des Studienmedikaments. Einige Probanden, die ursprünglich in die Studie eingewilligt wurden, können am Tag der Operation vor der Arzneimittelverabreichung als nicht geeignet angesehen werden. Das Studienteam bewertet die Einschluss-/Ausschlusskriterien vor der Arzneimittelverabreichung.

   • Einschluss-/Ausschlusskriterien überprüfen

   • Holen Sie demografische Informationen, Krankengeschichte/aktuellen Zustand, Medikamentenliste ein

   • Serum-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter vor der Arzneimittelverabreichung durchführen, es sei denn, der Test war innerhalb der letzten 72 Stunden negativ (z. B. wenn der Test beim Screening-Besuch innerhalb der letzten 3 Tage durchgeführt wurde) oder der Test wurde für die routinemäßige klinische Versorgung durchgeführt

   • Blutentnahme für korrelative Forschung (2 Röhrchen mit hellgrünem Verschluss (10 ml)) vor Verabreichung des Studienmedikaments (optional)

3. Präoperative Arzneimittelverabreichung (Tag 0) Das Studienmedikament wird verabreicht und andere Studienverfahren werden durchgeführt, nachdem Basislinienverfahren durchgeführt wurden; vor der Operation.

   • Verabreichen Sie das Studienmedikament

   • Symptomfragebogen verabreichen
   • Vitalfunktionen beurteilen
   • Zeichnen Sie die Schmerzergebnisse auf einer visuellen Analogskala aus dem Diagramm auf

4. Intraoperativ

   • Blutabnahme für korrelative Untersuchungen (2 Röhrchen mit hellgrünem Verschluss (10 ml)) intraoperativ unmittelbar nach der Resektion (optional)

5. Postoperative Nachsorge

5.a Krankenhausaufenthalt (postoperative Tage 0–7) An Probanden, die das Studienmedikament erhalten, bei denen jedoch während ihrer Operation keine klinische Resektion durchgeführt wird, werden keine zusätzlichen Studienverfahren durchgeführt. Das Studienteam wird unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit dem Studienmedikament nur während des unmittelbaren postoperativen Krankenhausaufenthalts überprüfen.

Probanden, die das Studienmedikament erhalten und sich einer klinischen Resektion unterziehen, werden 60 Tage lang postoperativ nachbeobachtet. Die anfängliche postoperative Beurteilung erfolgt während des Krankenhausaufenthalts des Probanden. Die Krankenhausaufenthalte variieren stark von Patient zu Patient, liegen jedoch voraussichtlich zwischen 3 und 7 Tagen. Das Studienteam wird die Patientenakte regelmäßig auf Sicherheit und Ergebnisse überprüfen, sofern sie für einzelne Probanden während dieses Zeitrahmens verfügbar sind.

• Zeichnen Sie unerwünschte Ereignisse auf, wie sie vom Probanden gemeldet oder vom klinischen Team und/oder Prüfarzt beobachtet wurden. Siehe Abschnitt 10.2 für eine Liste der Informationen, die für die Überwachung unerwünschter Ereignisse überprüft werden müssen
• Anamnese/aktueller Zustand, Medikamentenliste am Tag der Entlassung einholen
• Notieren Sie die Ergebnisse der körperlichen Untersuchung am Tag der Entlassung

• Sammeln Sie die folgenden Laboruntersuchungen, wie sie aus den Aufzeichnungen der routinemäßigen Pflege verfügbar sind:

  • Vollständiges Blutbild mit Differenzialblutbild der weißen Blutkörperchen und Thrombozytenzahl;
  • Umfassendes Profil; Prothrombinzeit und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (PT&PTT)
• Vitalfunktionen beurteilen
• Zeichnen Sie die Schmerzergebnisse auf einer visuellen Analogskala aus dem Diagramm auf
• Verabreichen Sie den Symptomfragebogen am Tag der Entlassung
• Notieren Sie die Abfluss-Amylase-Spiegel aus dem Diagramm, sofern verfügbar
• Notieren Sie die Ablaufleistung in ml aus dem Diagramm, sofern verfügbar

• Werten Sie den Tag der Entfernung des Abflusses aus dem Diagramm aus, sofern verfügbar

  5.b Nachsorgebesuch in der Klinik (Tage 1–21 nach der Entlassung) Die Probanden haben in der Regel innerhalb von 1–21 Tagen nach der Entlassung einen klinischen Nachsorgetermin bei ihrem Medizinchirurgen der University of Washington (UW) oder einem externen Anbieter. In diesem Zeitraum kann es zu mehr als einem klinischen Termin kommen. Das Studienteam wird Patientenakten überprüfen und Informationen zu einzelnen Probanden sammeln, die von ihrer klinischen Versorgung verfügbar sind. Probanden, die bei UW Medicine gesehen werden, erhalten einen persönlichen Fragebogen zu Symptomen, den sie ausfüllen müssen. Probanden, deren Nachsorge außerhalb der UW-Medizin durchgeführt wird, erhalten nach der Entlassung zwischen 1 und 21 Uhr einen Anruf vom Forschungskoordinator (RC), um den Symptomfragebogen telefonisch auszufüllen. Aufzeichnungen von externen Institutionen werden für den Zeitrahmen eingeholt und überprüft.

• Zeichnen Sie unerwünschte Ereignisse auf, wie sie vom Probanden gemeldet oder vom klinischen Team und/oder Prüfarzt beobachtet wurden
• Anamnese / aktueller Zustand, Medikamentenliste einholen
• Ergebnisse der körperlichen Untersuchung aufzeichnen

• Sammeln Sie die folgenden Laboruntersuchungen, sofern verfügbar, aus Aufzeichnungen zur Routineversorgung:

  o Vollständiges Blutbild mit Differentialblutbild der weißen Blutkörperchen und Thrombozytenzahl;

  o Umfassendes Profil; Prothrombinzeit und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (PT&PTT)

• Vitalfunktionen beurteilen
• Zeichnen Sie die Schmerzergebnisse auf einer visuellen Analogskala aus dem Diagramm auf

• Symptomfragebogen verabreichen

  6. Langzeit-Follow-up

  6.a Telefonischer Nachsorgeanruf (30. und 60. postoperative Tage) Der RC wird alle Probanden etwa 30 und 60 Tage nach der Operation telefonisch nachverfolgen, um übersehene Komplikationen zu identifizieren. Wenn der RC eine übersehene Komplikation telefonisch feststellt, wird der Prüfer oder Co-Prüfer den Patienten mit einem zweiten Telefonanruf kontaktieren, um die gemeldeten Komplikationen detaillierter zu besprechen.

Patientenakten werden 60 Tage nach der Operation überprüft. Einige Probanden erhalten möglicherweise ihre Nachsorge außerhalb der UW-Medizin. In diesem Fall werden Aufzeichnungen von externen Institutionen eingeholt und für den Zeitraum überprüft.

• Zeichnen Sie unerwünschte Ereignisse auf, wie sie vom Probanden gemeldet oder vom Prüfarzt beobachtet wurden.
• Anamnese / aktueller Zustand, Medikamentenliste einholen
• Symptomfragebogen verabreichen
• Überprüfen Sie die klinischen Diagramme auf Komplikationen, sofern verfügbar

BETREFFENDE RÜCKTRITT

Patienten können nach Ermessen des Prüfarztes jederzeit freiwillig aus der Studie ausscheiden oder aus ihr ausgeschlossen werden. Patienten können von der Studie ausgeschlossen werden, wenn eines der folgenden Ereignisse eintritt:

• Schwangerschaft nach der Einschreibung entdeckt, aber vor der Behandlung mit dem Studienmedikament
• Protokollverletzung
• Widerruf der Einwilligung vorbehalten
• Nachverfolgung verloren
• Lassen Sie nach der Verabreichung des Arzneimittels keine klinische Resektion durchführen

• Tod

  1. Ersatz von Probanden Probanden, die vor der Verabreichung des Studienmedikaments aus der Studie ausgeschieden sind, werden ersetzt. Probanden, die nach Verabreichung des Studienmedikaments aus der Studie ausgeschieden sind und bei denen keine klinische Resektion durchgeführt wurde, werden nicht ersetzt. Andere Probanden, die vor der vollständigen 60-tägigen Nachbeobachtung zurückgezogen wurden, werden nicht ersetzt. Wenn die Probanden nach 30 oder 60 Tagen nicht auf die telefonische Nachuntersuchung reagieren, werden in den 10 Tagen nach jedem dieser Zeitpunkte drei Wiederholungsversuche unternommen. Probanden mit unvollständiger Nachverfolgung werden in eine begrenzte Nachverfolgung aufgenommen.

BIO-STATISTIKEN

1. Stichprobengröße und Power

   Wir schätzen, dass die endgültige Zielstichprobengröße 98 Patienten betragen wird. Unser Ziel ist es, 154 Patienten zu screenen und n = 123 Patienten in diese einarmige Studie aufzunehmen, um zu testen, ob die Behandlung mit Lanreotid das Risiko einer postoperativen Pankreasfistel verringert. Basierend auf einer Wahrscheinlichkeit von 20 %, nach einer medikamentösen Behandlung aufgrund von Befunden einer metastasierten oder nicht resezierbaren Erkrankung bei der Operation nicht mit einer chirurgischen Resektion fortzufahren, gehen wir davon aus, dass 123 behandelte Patienten 98 auswertbare Patienten ergeben werden.

2. Analyseplan

Als primäre Methodenanalyse werden wir einen t-Test bei einer Stichprobe verwenden, um die Rate postoperativer Pankreasfisteln bei den n = 98 Patienten, die mit Lanreotid behandelt und einer chirurgischen Resektion unterzogen wurden, mit einer veröffentlichten Rate von 21 % bei Patienten zu vergleichen, die mit Lanreotid behandelt wurden in einer anderen Studie ein Placebo, während bei 9 % der mit Pasireotid behandelten Patienten eine postoperative Pankreasfistel auftrat. Die vorliegende Studie hat eine Aussagekraft von 80 % (einseitiges Alpha = 0,05), um Pankreasfistelraten von weniger als 11,5 % zu erkennen, was der ungefähren oberen Schätzung eines 80-%-Konfidenzintervalls der Pankreasfistelrate von 9 % in der Studie zu Pasireotid entspricht.

Als sekundäre explorative Analyse werden wir den McNemar-Test verwenden, um die Pankreasfistelrate in der vorliegenden Studie mit derjenigen historischer Kontrollen in derselben Einrichtung zu vergleichen, die auf Pankreasfestigkeit und Ganggröße abgestimmt sind.