Eine pharmakokinetische Studie zum Vergleich von EG12014 und Herceptin (Trastuzumab) bei gesunden männlichen Freiwilligen

Einschlusskriterien:

• männliches kaukasisches Subjekt
• Alter zwischen 18 und 55 Jahren (einschließlich)
• körperlich und geistig gesund, wie durch medizinische und standardisierte Laboruntersuchungen beurteilt
• Nichtraucher oder Ex-Raucher (vor mindestens 6 Monaten aufgehört) mit einer Rauchergeschichte von ≤5 Packungsjahr-Äquivalenten (1 Packungsjahr-Äquivalent entspricht dem Rauchen von 1 Packung pro Tag für 1 Jahr) und Nicht-Konsumenten anderer Nikotinhaltige Produkte, bestätigt durch Urin-Cotinin-Test
• BMI im Bereich (einschließlich der Grenzen) von 18,5 bis 30,0 kg/m2 und Körpergewicht nicht mehr als 105,0 kg
• Einverständniserklärung in schriftlicher Form gemäß Abschnitt 5.4 des Protokolls.

Ausschlusskriterien:

• Teilnahme an einer anderen klinischen Prüfung zur gleichen Zeit oder innerhalb der vorangegangenen 3 Monate ab der Früherkennungsuntersuchung (gerechnet ab dem Datum der Abschlussprüfung der vorangegangenen Studie)
• Randomisierung in die vorliegende Studie mehr als einmal
• Blutspende oder Blutverlust einschließlich Plasmapherese von >500 ml in den letzten 3 Monaten vor Tag 0 der Studie
• Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder Konsum illegaler Drogen: Konsum weicher Drogen, z. Marihuana innerhalb von 6 Monaten nach Screening oder harte Drogen, z.B. Kokain, Amphetamine, Opioide, Phencyclidin innerhalb von 1 Jahr nach dem Screening
• Alkoholmissbrauch, d. h. regelmäßiger Konsum von mehr als 2 Einheiten Alkohol pro Tag oder 10 Einheiten pro Woche oder eine Vorgeschichte von Alkoholismus (eine Einheit Alkohol entspricht 250 ml Bier, 125 ml Wein oder 25 ml Spirituosen) oder genesene Alkoholiker
• regelmäßiger Verzehr von methylxanthinhaltigen Getränken oder Lebensmitteln (z. Kaffee, Tee, Cola, koffeinhaltige Limonaden, Schokolade) entsprechend mehr als 500 mg Methylxanthine pro Tag
• positives Drogenscreening und/oder positiver Alkoholtest beim Eintrittsscreening oder am Tag 0 des Krankenhausaufenthalts
• Vorgeschichte einer allergischen Diathese oder einer klinisch signifikanten allergischen Erkrankung (z. Asthma oder bronchiale Hyperreaktivität oder allergische Reaktionen auf Insektenstiche)
• jede Vorgeschichte von Arzneimittelüberempfindlichkeit (insbesondere gegen die aktiven und inaktiven Bestandteile des Trastuzumab-Präparats oder andere monoklonale Antikörper oder Proteinarzneimittel) oder Unverträglichkeit gegenüber Zucker (z. Fructose, Glucose oder Lactose)
• Vorhandensein oder Vorgeschichte klinisch signifikanter kardiovaskulärer, renaler, hepatischer, pulmonaler, metabolischer, endokriner, hämatologischer, gastrointestinaler, neurologischer, psychiatrischer oder anderer Erkrankungen
• klinisch signifikante Erkrankung innerhalb von 4 Wochen vor Tag 0 der Studie und während der Studie
• größere chirurgische Eingriffe am Magen-Darm-Trakt mit Ausnahme der Appendektomie
• jede chronische Krankheit, die die Resorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigen könnte
• positive serologische Befunde für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und/oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper
• Verabreichung von Depot-Injektionslösungen oder Medikamenten mit einer Halbwertszeit > 1 Woche (einschließlich Studienmedikation) innerhalb von 6 Monaten ab Tag 0 der Studie
• Einnahme von enzyminduzierenden, organotoxischen oder Medikamenten mit langer Halbwertszeit, einschließlich verschreibungspflichtiger oder rezeptfreier Medikamente oder pflanzlicher Heilmittel (wie Johanniskraut), innerhalb von 4 Wochen ab Tag 0 der Studie
• Einnahme oder Verabreichung von systemischen oder topischen Medikamenten innerhalb von 2 Wochen nach Tag 0 der Studie und während der Studie, mit Ausnahme von bis zu einer Gesamtdosis von 1000 mg Paracetamol oder Metamizol pro Tag, die im Falle eines unerwünschten Ereignisses (z. IRRs: Pyrexie, Kopfschmerzen) während der Studie
• Einnahme von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie die wichtigsten Organe oder Systeme verändern, wie Barbiturate, Phenothiazine, Cimetidin, Omeprazol usw. innerhalb der letzten 2 Monate
• vorherige Exposition gegenüber einem Medikament mit monoklonalen Antikörpern oder aktuelle oder erwartete Verwendung anderer biologischer Produkte.
• systolischer Blutdruck außerhalb des Bereichs von 100 bis 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck außerhalb des Bereichs von 60 bis 90 mmHg beim Screening und am Tag 0
• Herzfrequenz außerhalb des Bereichs von 50 bis 90 Schlägen/min beim Screening und am Tag 0
• Achselkörpertemperatur außerhalb des Intervalls von 35,5 bis 37,1 °C beim Screening und am Tag 0
• jede klinisch signifikante Anomalie des Ruhe-EKG (12-Kanal) (d. h. AV-Block, 2° bis 3°, Sinusbradykardie, Sick-Sinus-Syndrom, SA-Block)
• Laborwerte außerhalb des Normbereichs mit klinischer Relevanz bei der Screening-Untersuchung und am Tag 0 der Studie
• spezielle Diät aus irgendeinem Grund, z.B. Vegetarier
• Nichterfüllung der studienspezifischen Einschränkungen, die in den Abschnitten 9.4 Einschränkungen und 9.6 Ernährung des Protokolls angegeben sind
• jede geplante Operation innerhalb von 78 Tagen nach der Verabreichung an Tag 1
• Probanden, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie die Studienrichtlinien nicht einhalten oder die erforderlichen Besuchspläne einhalten; nicht zuverlässig oder vertrauenswürdig sein; nicht in der Lage zu sein, die ihnen im Rahmen der formellen Informationspolitik (Einverständniserklärung) gegebenen Informationen zu verstehen und zu bewerten, insbesondere in Bezug auf die Risiken und Unannehmlichkeiten, denen sie sich aussetzen würden; sich in einer so prekären finanziellen Situation befinden, dass sie die möglichen Risiken ihrer Teilnahme und die Unannehmlichkeiten, die sie möglicherweise mit sich bringen, nicht mehr abwägen.
• linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 55 %, beurteilt mittels transthorakaler Echokardiographie .