Klinische Studie zur Kurzsichtigkeit; Behandlung mit Orthokeratologie-Linsen (KONTROLLE)

Kurzsichtigkeit ist eine häufige Augenkrankheit mit zunehmender Prävalenz in der westlichen Welt sowie in Südostasien, wo 60-90% der Kinder betroffen sind. Eine dänische Studie fand heraus, dass das frühe Auftreten von Kurzsichtigkeit mit einem höheren Grad an Kurzsichtigkeit im späteren Leben verbunden ist. Myopie kann mit Brille, Kontaktlinsen oder chirurgisch korrigiert werden, aber trotz dieser sozioökonomischen Belastung ist eine hohe Myopie mit einem zunehmenden Risiko für das Sehvermögen bedrohende Komplikationen wie Netzhautablösung, Glaukom, makuläre Aderhautdegeneration und kurzsichtige Aderhautneovaskularisation verbunden.

Myopie ist eine komplexe Krankheit mit einer multifaktoriellen Ätiologie. Zwillingsstudien und Familienstudien haben eine hohe Erblichkeit für die Entwicklung von Myopie gezeigt, und mehr als 40 genetische Loci wurden identifiziert. Aktivitäten im Freien scheinen das Fortschreiten der Myopie zu reduzieren. Die Form des Auges kann von Bedeutung sein; axiales Wachstum macht das Auge ellipsoidisch, was die periphere Defokussierung auf der Netzhaut erhöht. Es wurde vorgeschlagen, dass eine periphere Defokussierung ein weiteres axiales Wachstum des Augapfels induziert.

Akkommodation ist eine signifikante Kovariante von Nähe zu Arbeit und Lesen. Eine Querschnittsstudie hat eine verringerte Genauigkeit der Akkommodation (A) bei einem nahen Objekt in Kombination mit einer erhöhten Konvergenz (C) bei kurzsichtigen Augen gezeigt. Dieses erhöhte AC/A-Verhältnis (dynamisch) kann ein Prädiktor für das Fortschreiten der Myopie sein.

Es gibt viele Interventionen zur Verringerung der Myopie-Progression. Die Wirkung von Gleitsicht-Zusatzlinsen, Multifokallinsen und Bifokallinsen ist begrenzt. Anticholinerge Augentropfen (Atropin 0,01 %) reduzieren das Fortschreiten der Kurzsichtigkeit bei asiatischen Kindern signifikant um etwa 50 % über einen Zeitraum von zwei Jahren mit begrenzten Nebenwirkungen. Nahezu ähnliche Ergebnisse wurden bei asiatischen Kindern gefunden, die Orthokeratologie-Kontaktlinsen (OKL) zur Verringerung der Myopie-Progression verwendeten.

OKL sind passgenaue, formstabile Linsen, die während des Schlafs verwendet werden. Die Linsen bewirken eine zeitliche Abflachung der Hornhaut, wodurch Brechungsfehler modifiziert oder beseitigt werden, sodass tagsüber keine Brille oder Kontaktlinsen erforderlich sind. OKL wurden in den 1960er Jahren eingeführt, jedoch mit begrenztem Erfolg aufgrund des nicht gasdurchlässigen Linsenmaterials (PMMA). Auch die Dezentrierung war ein Problem, was den Effekt variabel und unvorhersehbar machte. Mit neuen gasdurchlässigen Linsenmaterialien und computergestützten topografischen Vermessungen der Hornhaut wurde die Anpassung der Linsen deutlich verbessert, so dass das nächtliche Tragen heute Standardbehandlung ist.

Eine deutliche Reduktion des Achslängenwachstums bei asiatischen Kindern mit OKL im Vergleich zu Einstärkenbrillen (SVS) wurde in mehreren Studien nachgewiesen. In diesen vom Design her sehr heterogenen Studien wurden Reduktionen des axialen Längenwachstums von 36-46% im Vergleich zu einer gematchten Kontrollgruppe festgestellt. Zwei europäische prospektive Kohortenstudien haben die Wirkung von OKL im Vergleich zu SVS bei spanischen Kindern untersucht. Es wurde eine Verringerung des axialen Wachstums von 32 % bzw. 38 % festgestellt. Nebenwirkungen von OKL wurden bewertet; in einer Metaanalyse aus dem Jahr 2015, darunter 8 asiatische und eine der europäischen Studien. Das Odds Ratio für Nebenwirkungen betrug 8,87 für die OK-Gruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe, jedoch waren alle Nebenwirkungen leicht und verschwanden nach Beendigung der Behandlung.

So konnte bei asiatischen Kindern eine Reduktion der Myopie im Kindesalter durch OKL nachgewiesen werden; Es ist jedoch nicht bekannt, ob bei einer Gruppe von Kindern aus Nordeuropa wetterähnliche Ergebnisse erzielt werden können. Der Einfluss von OKL auf die Lebensqualität durch die refraktive Korrektur wurde noch nie in einem randomisierten Versuch untersucht. Wie OKL das axiale Wachstum des Auges reduzieren, ist unbekannt. Die Linsen induzieren Multifokalität und Aberrationen höherer Ordnung in der Hornhaut, die die periphere Defokussierung verändern können. Eine Änderung der Defokussierung wurde als Mechanismus zur Steuerung des axialen Längenwachstums vorgeschlagen.

Primäre Ziele:

In einer randomisierten 18-monatigen prospektiven 1:1-Studie einer Gruppe dänischer Kinder zu:

1. Untersuchen Sie, ob das nächtliche Tragen von OKL (DreamliteR, Procornea, Nederlands) das Fortschreiten der Myopie bei Kindern (Änderung der Achsenlänge) im Vergleich zu einer Kontrollgruppe, die SVS verwendet, verringern kann.
2. Untersuchen Sie die Sicherheit (Efron-Score) bei der Verwendung von OKL.
3. Vergleichen Sie die Auswirkungen der refraktiven Korrektur (Fragebogen) auf die Lebensqualität von Kindern mit OKL und einer Brille.
4. Identifizieren Sie mögliche Prädiktoren für das Fortschreiten der Kurzsichtigkeit (AC/A-Verhältnis, periphere Defokussierung und Aberrationen höherer Ordnung).

Hypothese:

• Das nächtliche Tragen von OKL reduziert das Fortschreiten der Myopie im Kindesalter bei dänischen Kindern.
• Die Anwendung von OKL ist sicher, ohne visusbedrohende Komplikationen während der 18-monatigen nächtlichen Behandlung.
• Kinder, die OKL verwenden, erfahren im Vergleich zu Kindern, die SVS tragen, eine höhere Auswirkung der refraktiven Korrektur auf die Lebensqualität.
• Das Ansprech-AC/A-Verhältnis korreliert positiv mit dem Fortschreiten der Myopie bei Kindern.
• Die Verwendung von OKL induziert Veränderungen in der Hornhauttopographie, was zu (1) verringerter peripherer Defokussierung (2) erhöhter Anzahl von Aberrationen höherer Ordnung führt. Das Fortschreiten der Myopie im Kindesalter ist mit Veränderungen der peripheren Defokussierung und Aberrationen höherer Ordnung verbunden.

Design:

Eine 18-monatige randomisierte prospektive 1:1-Studie zur Progression der Myopie bei einer Gruppe dänischer Kinder, die nachts OKL trugen (n=30), im Vergleich zu einer Kontrollgruppe, die SVS trug (n=30).

Zu OKL randomisierte Kinder werden am BL und an Tag 3 und 7 sowie Monat 1, 3, 6, 9, 12, 15 und 18 nach Beginn der Behandlung mit OKL (T0) untersucht.

Kinder, die für SVS randomisiert wurden, werden bei BL und im Monat 6, 12 und 18 untersucht, nachdem sie eine neue Brille mit optimaler Sehstärke (T0) erhalten haben.

Untersuchung:

• Bestkorrigierte (unter Verwendung des "Push-Plus"-Refraktionsprinzips) ETDRS-Sehschärfe: Die OKL-Gruppe (2-4 Stunden nach Linsenentfernung) bei BL und Tag 3 und 7 sowie Monat 1, 3, 6, 9, 12, 15, und 18 nach T0. Die SVS-Gruppe bei BL und Monat 6, 12 und 18 nach T0.
• Einstufung der Kontaktlinsenkomplikationen (Efron Grading Scale for Contact Lens Complications) für die OKL-Gruppe an Tag 3 und 7 sowie Monat 1, 3, 6, 9, 12, 15 und 18 nach T0.
• Dynamische Auto-Refraktion (Shin-Nippon SRW-5000, Kagawa, Japan) für beide Gruppen im Abstand von 40 cm im primären Blick sowie 5, 10, 20 und 30 Grad exzentrisch zur nasalen und temporalen Retina im horizontalen Meridian bei BL und Monat 6, 12 und 18 nach T0.
• Konvergenzmessungen für beide Gruppen in einem Abstand von 40 cm und 6 Metern mit dem Eye-Link 1000 (SR Research, Ontario, Kanada) bei BL und Monat 6, 12 und 18 nach T0.
• Zykloplegische Autorefraktion bei BL, 6, 12 und 18 Monaten (Topcon KR-800, Topcon Europe Medical, Capelle aan den Ijss, Niederlande).
• Achslängenmessungen (Lensstar, LS900, Carl Zeiss, Haag-Streit, Koeniz, Schweiz) bei BL, 6, 12 und 18 Monate nach T0 für beide Patientengruppen.
• Pentacam (Oculus, Wetzlar, Deutschland) für die OKL-Gruppe bei BL, T0, Tag 3, 7 sowie Monat 1, 3, 6, 9, 12, 15 und 18 nach T0 (Messungen erhalten 2-4 Stunden nach der Linse Entfernung). Für die Gruppe mit SVS bei BL und Monat 6, 12 und 18 nach T0.
• Pädiatrisches Refraktionsfehlerprofil 2 (Fragebogen) wird nach 12 Monaten für beide Patientengruppen durchgeführt.