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Multizentrische klinische Studie zur Diagnose und Behandlung seltener neurologischer Erkrankungen bei Kindern

4. August 2021 aktualisiert von: Children's Hospital of Fudan University

Die Häufigkeit seltener Krankheiten ist extrem gering, die Krankheit ist zahlreich, die Symptome sind schwerwiegend und die Erkennungstechnologie ist kompliziert. Die Länder haben unterschiedliche Definitionen seltener Krankheiten. Die Definition seltener Krankheiten in China lautet: Krankheiten mit einer Prävalenz von weniger als 1 zu 500 000 oder Neugeborene mit einer Inzidenz von weniger als 1/10 000 sind seltene Krankheiten. Aufgrund der geringen Inzidenz seltener Krankheiten und der Häufung mehrerer Organe und Systeme bei den meisten Krankheiten fehlt es Klinikern an einem umfassenden und systematischen Verständnis. Patienten haben oft große Schwierigkeiten bei der Suche nach medizinischer Behandlung und Diagnose. Derzeit mangelt es in China an systematischen und seltenen Krankheiten. Management, Diagnose und Behandlung seltener Krankheiten, Erstellung der Diagnose seltener Krankheiten, Präventionsmaßnahmen, die ernsthaft hinterherhinken, offensichtlich hinter dem Management von entwickelten Ländern und Regionen; seltene Krankheiten hängen hauptsächlich mit genetischer Variation zusammen, mit der klinischen Anwendung der genetischen Diagnosetechnologie wurden immer mehr viele genetisch bedingte seltene Krankheiten in einem frühen Stadium diagnostiziert; Derzeit entwickelt sich die Präzisionsmedizin rasant, und immer mehr klinische Studien zu seltenen Krankheiten werden im Land durchgeführt, was Aussichten für die Behandlung seltener Krankheiten bietet. Aus diesem Grund kommt dem Management seltener Erkrankungen eine besondere Bedeutung zu.

Derzeit können einige seltene Erkrankungen des Nervensystems frühzeitig behandelt werden; Beispielsweise haben immunbedingte seltene Krankheiten eine gemeinsame normative Immuntherapie und funktionelle Behinderungsprävention sowie die Merkmale eines einzelnen Krankheitsmanagements für jede Krankheit; erbliche degenerative seltene Krankheiten wie progressive 2-3 multizentrische klinische Studien zu spinaler Muskelatrophie und progressiver Muskeldystrophie wurden in unser Krankenhaus (in unserem Krankenhaus) aufgenommen, X-chromosomale Vordiagnose von genetischen Erkrankungen der Nebennieren-Mangelernährung und angemessene Behandlung Zeit ausgewählt ist. Die Stammzelltransplantation befindet sich in Forschung und Planung; die langfristige Behandlung und umfassende Behandlung von nodulärer Sklerose und Dravet-Syndrom sind wichtig für die Vorbeugung und Behandlung von Krankheiten; Daher sind die frühzeitige Diagnose, Pathogenese und standardisierte Behandlung seltener Erkrankungen des Nervensystems dringend erforderlich. Und Notwendigkeit.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Beobachtungs

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Shanghai, China, 201102
        • Children's Hospital of Fudan University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 18 Jahre (ERWACHSENE, KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Patienten mit Xlsma, DMD, X-ALD oder TSC im Alter von 0 bis 18 Jahren.

Beschreibung

1. SMA:

Einschlusskriterien: Patienten erfüllen alle folgenden Kriterien:

  1. Klinische Manifestation: Hypotonie, fortschreitende symmetrische und proximale Schwäche, die die Beine mehr als die Arme betrifft, die Gesichtsmuskeln aussparen, aber oft mit einer Schwäche der bulbären Muskulatur.
  2. Neurogenes EMG. EMG ist bei Typ-1- und Typ-2-Kindern normalerweise auch nicht erforderlich; Diese Untersuchung kann bei chronischeren Formen helfen, bei denen der Phänotyp möglicherweise weniger auffällig ist.
  3. Zusammen mit dem EMG- und NCV-Test kann eine Muskel- oder Nervenbiopsie zur Diagnose der spinalen Muskelatrophie verwendet werden, wenn die molekulargenetische Untersuchung von SMN1 keine Mutationen identifiziert.
  4. Gentests von SMN1/SMN2: Homozygotes Fehlen der Exons 7 und 8 des SMN1-Gens (96 %) oder nur von Exon 7 oder andere Mutationen. SMN2-Kopiennummern können variieren. Gentests sind der Goldstandard der Diagnostik.

Ausschlusskriterien: Keine.

-

2. DMD:

Einschlusskriterien: Patienten erfüllen alle folgenden Kriterien:

  1. Klinische Manifestation: Schwäche, Ungeschicklichkeit, ein Gowers-Zeichen, Schwierigkeiten beim Treppensteigen oder beim Zehengehen. Entwicklungsverzögerung oder erhöhte Konzentrationen von Serumenzymen wie Alaninaminotransferase, Aspartataminotransferase, Laktatdehydrogenase oder sehr hoher Kreatinkinasespiegel.
  2. Dystrophin-Gen-Mutation: Dystrophin-Gen-Deletion und Duplikationstests sind normalerweise die ersten Bestätigungstests, die am besten mit MLPA oder einem vergleichenden genomischen Hybridisierungs-Array durchgeführt werden. Ungefähr 70 % der Personen mit DMD haben eine Einzel- oder Multi-Exon-Deletion oder -Duplikation im Dystrophin-Gen. Wenn der Deletions- oder Duplikationstest negativ ist, sollte eine genetische Sequenzierung durchgeführt werden, um nach den verbleibenden Arten von Mutationen zu suchen, die DMD zugeschrieben werden (etwa 25-30 %).
  3. Muskelbiopsie: Wenn Gentests eine klinische Diagnose von DMD nicht bestätigen, sollte eine Muskelbiopsieprobe auf das Vorhandensein von Dystrophin-Protein durch Immunhistochemie von Gewebekryosektionen oder durch Western Blot eines Muskelproteinextrakts getestet werden. Muskelproben von DMD-Patienten weisen kein vorhandenes Dystrophin auf, während BMD-Becker-Muskeldystrophie (mit teilweise vorhandenem teilweise funktionsfähigem Dystrophin) vorliegt.

Ausschlusskriterien: Keine. -

3. X-ALD:

Einschlusskriterien: Patienten erfüllen alle folgenden Kriterien:

1. Klinische Manifestation:

  1. Aufmerksamkeitsdefizitstörung oder Hyperaktivität; Eine fortschreitende Beeinträchtigung der Wahrnehmung, des Verhaltens, des Sehens, des Hörens und der Motorik folgt den ersten Symptomen und führt oft innerhalb von sechs Monaten bis zu zwei Jahren zu einer vollständigen Behinderung.
  2. Adrenomyeloneuropathie (AMN) manifestiert sich als fortschreitende Steifheit und Schwäche der Beine, Schließmuskelstörungen, sexuelle Dysfunktion und oft beeinträchtigte Funktion der Nebennierenrinde; Alle Symptome sind über Jahrzehnte fortschreitend, am häufigsten bei einer Person in den Zwanzigern oder im mittleren Alter.
  3. Magnetresonanztomographie zeigt zerebrale Demyelinisierung.

2. Mutation des Dystrophin-Gens: Die Diagnose einer X-ALD wird in der Regel bei einer weiblichen Probandin mit Nachweis einer heterozygoten pathogenen ABCD1-Variante und erhöhtem VLCFA gestellt.

Ausschlusskriterien: Keine. -

4. TSK:

Einschlusskriterien: Patienten erfüllen alle folgenden Kriterien:

A. Klinisch-diagnostische Kriterien:

  1. Hauptmerkmale: (1) Hypomelanotische Flecken (≥3, mindestens 5 mm Durchmesser). (2) Angiofibrome (≥3) oder fibröse zephalische Plaque. (3) Unguale Fibrome (≥2). (4) Chagrinfleck. (5) Multiple Netzhauthamartome. (6) Kortikale Dysplasien. (7) Subependymale Knötchen. (8) Subependymales Riesenzell-Astrozytom. (9) Herz-Rhabdomyom. (10) Lymphangioleiomyomatose (LAM). (11) Angiomyolipome (≥2).
  2. Kleinere Merkmale: (1) „Konfetti“-Hautläsionen. (2) Zahnschmelzgrübchen (>3). (3) Intraorale Fibrome (≥2). (4) Netzhautachromiefleck. (5) Multiple Nierenzysten. (6) Nicht renale Hamartome.

Zwei Hauptmerkmale oder ein Hauptmerkmal mit ≥2 Nebenmerkmalen können diagnostiziert werden. Entweder ein Hauptmerkmal oder ≥2 Nebenmerkmale können möglicherweise diagnostiziert werden.

B. Genetische diagnostische Kriterien:

Die Identifizierung einer pathogenen TSC1- oder TSC2-Mutation in DNA aus normalem Gewebe ist ausreichend, um eine definitive Diagnose von TSC zu stellen.

Ausschlusskriterien: Keine.

-

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
1 Spinale Muskelatrophie, SMA
Progressive Muskelatrophie (SMA) ist eine Gruppe autosomal-rezessiver neuromuskulärer Erkrankungen, die durch eine Degeneration der Vorderhornzellen des Rückenmarks gekennzeichnet ist, die durch fortschreitende generalisierte Muskelschwäche und Muskelatrophie gekennzeichnet ist. Die Inzidenz von SMA beträgt etwa 1/11000, und das Auftreten von SMA wird durch eine Mutation des SMN1-Gens verursacht. SMA kann je nach Erkrankungsalter, maximaler Muskelaktivität und Überleben in Typ I-III eingeteilt werden.
2 DMD
Progressive Muskeldystrophie (DMD) ist eine Gruppe erblicher Degenerationserkrankungen der Skelettmuskulatur. Es ist klinisch durch eine langsame und fortschreitende Entwicklung von Muskelatrophie und Muskelschwäche gekennzeichnet. Die Vererbung kann in sexuelle Kettenrezessivität unterteilt werden. Genetischer Typ. Bei Kindern mit hohem Verdacht auf DMD/BMD wird die aktuelle DMD-Diagnose durch die MLPA-Methode zum Nachweis von DNA im peripheren Blut bevorzugt; Das MLPA-Diagnosekit kann nur etwa 65 % der großen Gen-Deletionen oder Repeat-Typen erkennen, wodurch unentdeckte Genmutationen erkannt werden.
3 X-chromosomale Adrenoleukodystrophie X-ALD
X-chromosomale Adrenoleukodystrophie X-ALD ist eine X-chromosomale Episode einer Gruppe von Krankheiten, die durch fortschreitende Demyelinisierung des Zentralnervensystems und Nebenniereninsuffizienz gekennzeichnet sind. Etwa 1/20000 männliche Kinder. Die meisten Fälle von X-ALD werden zum ersten Mal wegen neurologischer Symptome behandelt, die meisten beginnen im Alter von 3-10 Jahren. Zu den frühen Manifestationen gehören eine langsame geistige Funktion, verminderte schulische Leistungen, Interesselosigkeit oder Hyperaktivität, Sprachschwierigkeiten, Artikulationsschwierigkeiten usw. Sehbehinderung und fortschreitende Hemiplegie sind häufigere Symptome.
4 Tuberöse Sklerose-Komplex,TSC
Der Tuberöse-Sklerose-Komplex (TSC) ist eine autosomal dominante genetische Erkrankung, an der mehrere Systeme beteiligt sind. Etwa 1 von 6.000 bis 10.000 Menschen in TSC leidet an tuberkulöser Sklerose, und bei Kindern in der neurologischen Abteilung werden Entwicklungsverzögerungen oder Krampfanfälle diagnostiziert, und etwa 2/3 haben keine positive Familienanamnese. Fast 2 Millionen Menschen weltweit leiden an TSC, in China sind es etwa 200.000.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
spinale Muskelatrophie, SMA
Zeitfenster: von der Geburt bis zum 18. Lebensjahr
Diagnose basierend auf den klinischen Kriterien und der genetischen Analyse. Die Details der klinischen Diagnose beziehen sich auf die Einschlusskriterien. Die genetische Diagnose einer spinalen Muskelatrophie wird bei einem Patienten durch den Nachweis eines homozygoten Fehlens von SMN1 Exon 7 mittels SMA MLPA-Test (MRC-holland P021-A2) gestellt.
von der Geburt bis zum 18. Lebensjahr
DMD
Zeitfenster: von der Geburt bis zum 18. Lebensjahr
Diagnose basierend auf den klinischen Kriterien und der genetischen Analyse. Die Details der klinischen Diagnose beziehen sich auf die Einschlusskriterien. Die genetische Diagnose einer Dystrophinopathie wird bei einem männlichen Patienten durch Identifizierung einer hemizygoten pathogenen Variante (einschließlich Exon- oder Ganzgen-Deletionen/Duplikationen, intragenen Deletionen/Insertionen, Missense-, Nonsense- und Splice-Site-Varianten) im DMD-Gen unter Verwendung eines Multigens gestellt Panel-Sequenzierungstest (Agilent ClearSeq Inherited Disease Panel-Kit).
von der Geburt bis zum 18. Lebensjahr
X-chromosomale Adrenoleukodystrophie X-ALD
Zeitfenster: von der Geburt bis zum 18. Lebensjahr
Diagnostiziert anhand der klinischen Kriterien und die Einzelheiten der klinischen Diagnose beziehen sich auf die Einschlusskriterien.
von der Geburt bis zum 18. Lebensjahr
Tuberöse Sklerose-Komplex, TSC
Zeitfenster: von der Geburt bis zum 18. Lebensjahr
Diagnose basierend auf den klinischen Kriterien und der genetischen Analyse. Die Details der klinischen Diagnose beziehen sich auf die Einschlusskriterien. Die genetische Diagnose eines TSC wird bei einem Patienten durch Identifizierung einer heterozygoten pathogenen Variante (einschließlich Exon- oder Ganzgen-Deletionen, intragenen Deletionen/Insertionen, Missense-, Nonsense- und Splice-Site-Varianten) in TSC1 oder TSC2 unter Verwendung einer Multigen-Panel-Sequenzierung gestellt Test (Agilent ClearSeq Inherited Disease Panel Kit).
von der Geburt bis zum 18. Lebensjahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mitarbeiter

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

30. September 2021

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

30. Oktober 2021

Studienabschluss (Voraussichtlich)

30. Dezember 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. August 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. August 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. August 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. August 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. August 2021

Zuletzt verifiziert

1. August 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • EKYY-MCSDTMRNDC

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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