Ultraschall-Neuromodulation mit niedriger Intensität des sich wiederholenden negativen Denkens bei Depressionen

Depressionen stellen eine bemerkenswerte Belastung für die öffentliche Gesundheit dar und verursachen einen großen Teil der Behinderung und der gesellschaftlichen Kosten, vergleichbar mit weit verbreiteten Krankheiten in anderen Bereichen der Medizin. Dies ist zum Teil auf unbefriedigende Ergebnisse etablierter Therapien zurückzuführen, darunter Psychopharmaka und verschiedene Arten von Psychotherapie. Als Antwort auf dieses Problem bewegt sich die Therapeutik in der Psychiatrie von der medikamentösen Manipulation von Neurotransmittersystemen zur Modulation von Hirnschaltkreisen, die selektiv an spezifischen Depressionssymptomen beteiligt sind. Diese Bemühungen wurden jedoch teilweise durch die Heterogenität der klinischen Manifestationen bei diesen Erkrankungen behindert, so dass angenommen wird, dass unterschiedliche Symptome durch spezifische Dysfunktionen auf Schaltkreisebene aufrechterhalten werden, sowie durch signifikante interindividuelle Unterschiede in diesen Gehirnschaltkreisen, was eine Personalisierung erfordert Ansätze zu ihrer erfolgreichen Modulation. Bisher sind die Bemühungen, eine individualisierte und präzise Modulation abweichender Schaltungen zu erreichen, die für die Expression von Depressions- und Angstsymptomen verantwortlich sind, auf drei wichtige, miteinander verbundene Probleme gestoßen. Erstens haben weit verbreitete nichtinvasive Neuromodulationstechniken wie die repetitive transkranielle Magnetstimulation (rTMS) eine schlechte räumliche Auflösung und erreichen nur oberflächliche Bereiche des Gehirns, was die präzise Modulation von Schaltkreisen behindert, die tiefe, winzige subkortikale Strukturen der grauen Substanz und/oder der weißen Substanz betreffen verbindende Traktate. Zweitens sind chirurgische Verfahren zur Tiefenhirnstimulation genauer, aber zu kostspielig und riskant, um derzeit in einer mittelgroßen Proof-of-Concept-Studie implementiert zu werden. Drittens ist es unwahrscheinlich, dass die Modifikation der Aktivität eines diskreten Schaltkreises im Gehirn auf das gesamte komplexe Verhaltensmakro der Major Depression abzielt. Die Ermittler entschieden sich daher, ein einziges messbares und replizierbares Konstrukt der Depression, repetitives negatives Denken (RNT), ins Visier zu nehmen. RNT ist eine transdiagnostische klinische Manifestation, die sich über eine Vielzahl von internalisierenden psychiatrischen Störungen erstreckt, aber im Fall von Depressionen ist sie mit anhaltenden Symptomen, Behandlungsresistenz, Rückfallneigung nach der Behandlung und mehr Suizidgedanken, -verhalten und vollendeten Suiziden verbunden. Mit Hilfe eines kürzlich vom LIBR erworbenen neuartigen Technologiegeräts, das eine fokussierte, reversible und nicht-invasive Neuromodulation in tiefen Hirnstrukturen erzeugen kann (transkranieller fokussierter Ultraschall mit niedriger Intensität, tfUS), werden die Forscher die kausale Rolle individuell identifizierter Schaltkreise in untersuchen die Modulation von (a) der Erzeugung und Aufrechterhaltung von repetitivem negativem Denken (RNT) und (b) der affektiven Verarbeitung von selbstreferenziellen Adjektiven. Insbesondere werden die Forscher die Hypothesen testen, dass RNT und die affektive Belastung von selbstreferenziellen Adjektiven verbessert werden können, indem Komponenten eines anteromedialen Gehirnkreislaufs moduliert werden, die auf individueller Basis als mit hohen RNT-Spiegeln verbunden identifiziert wurden. Daher hat dieses Projekt zwei unterschiedliche Phasen. Zunächst werden die Forscher fortschrittliche strukturell-funktionale Konnektivitätsanalysetechniken verwenden, um anatomische Bahnen zu definieren, die funktionelle Konnektivitätsveränderungen im Zusammenhang mit hoher RNT unterstützen. Die Ermittler werden die Ergebnisse von Ganzhirnanalysen verfeinern und anpassen, indem sie sich auch auf überlappende anatomische Komponenten von Bahnen konzentrieren, die zu drei gut etablierten, historischen psychochirurgischen Zielen der Behandlung mit Antidepressiva und Zwangsgedanken gehören. Zweitens werden die Ermittler die resultierenden Regionen von Interesse verwenden, um die Wahl des/der Ziel(e) für die tfUS-Neuromodulation zu informieren und ihre Auswirkungen auf 1) die neuronale Verarbeitung von selbstreferenziellen affektiven Adjektiven, 2) die funktionelle Konnektivität zwischen Regionen zu untersuchen, von denen bekannt ist, dass sie eine haben anatomischer Zusammenhang bei dem einzelnen Teilnehmer, und 3) Messungen von RNT und klinischer Depression, einschließlich des Grades der Belastung, die mit den Gedanken verbunden ist/sind, die RNT unterzogen wurden. Die Ermittler sind aufgrund ihrer Erfahrung mit der klinischen Behandlung dieser Erkrankungen, mit der Verwendung von Neuromodulationstechniken und ihrer Expertise in der Verwendung modernster struktureller und funktioneller Neuroimaging-Techniken sowie psychophysiologischer Werkzeuge in einer idealen Position, um diese Ziele zu erreichen , und computergestützte Psychiatriemethoden.