Neuromodulação por Ultrassom de Baixa Intensidade do Pensamento Negativo Repetitivo na Depressão

A depressão representa um fardo notável para a saúde pública, sendo responsável por uma grande quantidade de incapacidade e custos sociais, comparáveis ​​a doenças prevalentes em outras áreas da medicina. Isso se deve em parte aos resultados insatisfatórios de terapias bem estabelecidas, incluindo drogas psicotrópicas e diferentes tipos de psicoterapia. Como resposta a este problema, a terapêutica em psiquiatria está se movendo da manipulação de drogas de sistemas de neurotransmissores para a modulação de circuitos cerebrais seletivamente envolvidos em sintomas específicos de depressão. Esses esforços foram parcialmente prejudicados, no entanto, pela heterogeneidade das manifestações clínicas nesses distúrbios, de modo que diferentes sintomas são hipotetizados para serem mantidos por disfunções específicas no nível do circuito, bem como pela variação interindividual significativa nesses circuitos cerebrais, o que exige uma abordagem personalizada. abordagens para alcançar sua modulação bem-sucedida. Até agora, os esforços para realizar a modulação individualizada e precisa de circuitos aberrantes responsáveis ​​pela expressão de sintomas de depressão e ansiedade encontraram três problemas importantes e mutuamente relacionados. Em primeiro lugar, as técnicas de neuromodulação não invasivas amplamente disponíveis, como a estimulação magnética transcraniana repetitiva (rTMS), têm resolução espacial pobre e atingem apenas áreas superficiais do cérebro, o que impede a modulação precisa de circuitos que envolvem estruturas subcorticais profundas e minúsculas de substância cinzenta e/ou substância branca. trechos de ligação. Em segundo lugar, os procedimentos cirúrgicos de estimulação cerebral profunda são mais precisos, mas são muito caros e arriscados para serem implementados em qualquer estudo de prova de conceito de tamanho moderado no momento. Em terceiro lugar, é improvável que a modificação da atividade de um circuito cerebral discreto tenha como alvo todo o complexo macro comportamental da depressão maior. Os investigadores, portanto, escolheram como alvo uma única construção mensurável e replicável da depressão, o pensamento negativo repetitivo (RNT). RNT é uma manifestação clínica transdiagnóstica que permeia uma variedade de transtornos psiquiátricos internalizantes, mas, no caso da depressão, está associada a sintomas persistentes, resistência ao tratamento, propensão a recaídas após o tratamento e mais ideação, comportamento e suicídios consumados. Com a ajuda de um dispositivo de tecnologia emergente recentemente adquirido pela LIBR, que pode produzir neuromodulação focada, reversível e não invasiva em estruturas cerebrais profundas (ultrassom focalizado transcraniano de baixa intensidade, tfUS), os pesquisadores investigarão o papel causal de circuitos identificados individualmente em a modulação de (a) a geração e manutenção do pensamento negativo repetitivo (RNT), e (b) processamento afetivo de adjetivos auto-referenciais. Especificamente, os investigadores colocarão à prova as hipóteses de que o RNT e a carga afetiva dos adjetivos auto-referenciais podem ser melhorados pela modulação de componentes de um circuito anteromedial do cérebro, identificados individualmente como associados a altos níveis de RNT. Assim, este projeto tem duas fases distintas. Primeiro, os investigadores usarão técnicas avançadas de análise de conectividade estrutural-funcional para definir tratos anatômicos que suportam alterações de conectividade funcional associadas a alto RNT. Os investigadores refinarão e ajustarão os resultados das análises de todo o cérebro, concentrando-se também em componentes anatômicos sobrepostos de tratos pertencentes a três alvos psicocirúrgicos históricos bem estabelecidos de tratamento antidepressivo e pensamento obsessivo. Em segundo lugar, os investigadores empregarão as regiões de interesse resultantes para informar a escolha do(s) alvo(s) para neuromodulação tfUS, sondando seus efeitos em 1) processamento neural de adjetivos afetivos auto-referenciais, 2) conectividade funcional entre regiões conhecidas por terem um conexão anatômica no participante individual e 3) medidas de RNT e depressão clínica, incluindo o grau de sofrimento associado ao(s) pensamento(s) submetido(s) ao RNT. Os investigadores estão em uma posição ideal para atingir esses objetivos, dada sua experiência no manejo clínico desses distúrbios, com o uso de técnicas de neuromodulação e conhecimento no uso de técnicas de neuroimagem estrutural e funcional de última geração, ferramentas psicofisiológicas e métodos de psiquiatria computacional.