Echografie met lage intensiteit Neuromodulatie van repetitief negatief denken bij depressie

Depressie vertegenwoordigt een opmerkelijke last voor de volksgezondheid, die verantwoordelijk is voor een groot deel van de invaliditeit en de maatschappelijke kosten, vergelijkbaar met veelvoorkomende ziekten in andere medische gebieden. Dit is deels te wijten aan onbevredigende resultaten van gevestigde therapieën, waaronder psychofarmaca en verschillende soorten psychotherapie. Als reactie op dit probleem evolueert de therapie in de psychiatrie van drugsmanipulatie van neurotransmittersystemen naar modulatie van hersencircuits die selectief betrokken zijn bij specifieke symptomen van depressie. Deze inspanningen werden echter gedeeltelijk belemmerd door de heterogeniteit van de klinische manifestaties van deze stoornissen, zodat verondersteld wordt dat verschillende symptomen in stand worden gehouden door specifieke stoornissen op circuitniveau, evenals door significante interindividuele variatie in die hersencircuits, wat vraagt ​​om gepersonaliseerde benaderingen om hun succesvolle modulatie te bereiken. Tot nu toe zijn de pogingen om geïndividualiseerde en nauwkeurige modulatie van afwijkende circuits die verantwoordelijk zijn voor de uiting van depressie- en angstsymptomen te bereiken, op drie belangrijke, onderling gerelateerde problemen gestuit. Ten eerste hebben algemeen verkrijgbare niet-invasieve neuromodulatietechnieken zoals repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS) een slechte ruimtelijke resolutie en bereiken ze alleen oppervlakkige delen van de hersenen, wat de precieze modulatie van circuits belemmert die diepe, minieme subcorticale grijze stofstructuren en/of witte stof bevatten. traktaten verbinden. Ten tweede zijn chirurgische diep-hersenstimulatieprocedures nauwkeuriger, maar te duur en te riskant om op dit moment in een middelgroot proof-of-concept-onderzoek te worden geïmplementeerd. Ten derde is het onwaarschijnlijk dat wijziging van de activiteit van een afzonderlijk hersencircuit zich zal richten op de gehele complexe gedragsmacro van ernstige depressie. De onderzoekers kozen er daarom voor om zich te richten op een enkele meetbare en repliceerbare constructie van depressie, repetitief negatief denken (RNT). RND is een transdiagnostische klinische manifestatie die verschillende internaliserende psychiatrische stoornissen doorkruist, maar in het geval van depressie wordt het geassocieerd met aanhoudende symptomen, weerstand tegen behandeling, neiging tot terugval na behandeling en meer zelfmoordgedachten, -gedrag en voltooide zelfmoorden. Met de hulp van een nieuw technologisch apparaat dat onlangs is aangeschaft door LIBR, dat gerichte, omkeerbare en niet-invasieve neuromodulatie kan produceren in diepe hersenstructuren (lage intensiteit transcraniële gefocuste echografie, tfUS), zullen de onderzoekers de oorzakelijke rol onderzoeken van individueel geïdentificeerde circuits in de modulatie van (a) het genereren en onderhouden van repetitief negatief denken (RNT), en (b) affectieve verwerking van zelfreferentiële bijvoeglijke naamwoorden. In het bijzonder zullen de onderzoekers de hypothesen testen dat RNT en de affectieve belasting van zelfreferentiële bijvoeglijke naamwoorden kunnen worden verbeterd door componenten van een anteromediaal hersencircuit te moduleren, die op individuele basis worden geïdentificeerd als geassocieerd met hoge niveaus van RNT. Daarom kent dit project twee verschillende fasen. Ten eerste zullen de onderzoekers geavanceerde structureel-functionele connectiviteitsanalysetechnieken gebruiken om anatomische kanalen te definiëren die functionele connectiviteitsveranderingen geassocieerd met hoge RNT ondersteunen. De onderzoekers zullen de resultaten van analyses van het hele brein verfijnen en aanpassen, door zich ook te concentreren op overlappende anatomische componenten van traktaten die betrekking hebben op drie gevestigde, historische psychochirurgische doelen van behandeling met antidepressiva en obsessief denken. Ten tweede zullen de onderzoekers de resulterende interessegebieden gebruiken om de keuze van het doel of de doelen voor tfUS-neuromodulatie te informeren, waarbij de effecten ervan worden onderzocht op 1) neurale verwerking van zelfreferentiële affectieve bijvoeglijke naamwoorden, 2) functionele connectiviteit tussen regio's waarvan bekend is dat ze een anatomische connectie bij de individuele deelnemer, en 3) metingen van RND en klinische depressie, inclusief de mate van leed geassocieerd met de gedachte(n) onderworpen aan RND. De onderzoekers bevinden zich in een ideale positie om deze doelstellingen te bereiken, gezien hun ervaring met klinische behandeling van deze aandoeningen, met het gebruik van neuromodulatietechnieken en expertise in het gebruik van state-of-the-art structurele en functionele neuroimaging-technieken, psychofysiologische hulpmiddelen en computationele psychiatrische methoden.