Neuromodulación por ultrasonido de baja intensidad del pensamiento negativo repetitivo en la depresión

La depresión representa una carga notable para la salud pública, ya que representa una gran cantidad de discapacidad y costos sociales, comparable a las enfermedades prevalentes en otras áreas de la medicina. Esto se debe en parte a los resultados insatisfactorios de las terapias bien establecidas, incluidos los fármacos psicotrópicos y diferentes tipos de psicoterapia. Como respuesta a este problema, la terapéutica en psiquiatría está pasando de la manipulación de los sistemas de neurotransmisores con fármacos a la modulación de los circuitos cerebrales involucrados selectivamente en los síntomas específicos de la depresión. Estos esfuerzos se han visto parcialmente obstaculizados, sin embargo, por la heterogeneidad de las manifestaciones clínicas en estos trastornos, de modo que se supone que los diferentes síntomas se mantienen por disfunciones específicas a nivel de circuito, así como por una variación interindividual significativa en esos circuitos cerebrales, lo que requiere una atención personalizada. enfoques para lograr su modulación exitosa. Hasta ahora, los esfuerzos por lograr una modulación individualizada y precisa de los circuitos aberrantes responsables de la expresión de los síntomas de depresión y ansiedad se han encontrado con tres problemas importantes relacionados entre sí. En primer lugar, las técnicas de neuromodulación no invasivas ampliamente disponibles, como la estimulación magnética transcraneal repetitiva (EMTr), tienen una resolución espacial deficiente y solo alcanzan áreas superficiales del cerebro, lo que impide la modulación precisa de los circuitos que involucran estructuras diminutas y profundas de materia gris subcortical y/o materia blanca. tractos de conexión. En segundo lugar, los procedimientos quirúrgicos de estimulación cerebral profunda son más precisos pero demasiado costosos y riesgosos para implementarlos en cualquier estudio de prueba de concepto de tamaño moderado en la actualidad. En tercer lugar, es poco probable que la modificación de la actividad de un circuito cerebral discreto tenga como objetivo toda la macroconductual compleja de la depresión mayor. Por lo tanto, los investigadores optaron por apuntar a un único constructo de depresión medible y reproducible, el pensamiento negativo repetitivo (RNT). La RNT es una manifestación clínica transdiagnóstica que atraviesa una variedad de trastornos psiquiátricos de internalización, pero en el caso de la depresión, se asocia con síntomas persistentes, resistencia al tratamiento, propensión a la recaída después del tratamiento y más ideación y comportamiento suicida y suicidios consumados. Con la ayuda de un dispositivo de tecnología emergente adquirido recientemente por LIBR, que puede producir neuromodulación enfocada, reversible y no invasiva en estructuras cerebrales profundas (ultrasonido enfocado transcraneal de baja intensidad, tfUS), los investigadores investigarán el papel causal de los circuitos identificados individualmente en la modulación de (a) la generación y mantenimiento del pensamiento negativo repetitivo (RNT), y (b) el procesamiento afectivo de los adjetivos autorreferenciales. En concreto, los investigadores pondrán a prueba las hipótesis de que el RNT y la carga afectiva de los adjetivos autorreferenciales pueden mejorarse mediante la modulación de componentes de un circuito cerebral anteromedial, identificados de forma individual como asociados a niveles elevados de RNT. Por lo tanto, este proyecto tiene dos fases bien diferenciadas. Primero, los investigadores utilizarán técnicas avanzadas de análisis de conectividad estructural-funcional para definir tractos anatómicos que respalden alteraciones de conectividad funcional asociadas con RNT alto. Los investigadores refinarán y ajustarán los resultados de los análisis de todo el cerebro, centrándose también en los componentes anatómicos superpuestos de los tractos pertenecientes a tres objetivos psicoquirúrgicos históricos bien establecidos del tratamiento con antidepresivos y pensamientos obsesivos. En segundo lugar, los investigadores emplearán las regiones de interés resultantes para informar la elección de los objetivos para la neuromodulación tfUS, probando sus efectos en 1) el procesamiento neuronal de los adjetivos afectivos autorreferenciales, 2) la conectividad funcional entre las regiones que se sabe que tienen un conexión anatómica en el participante individual, y 3) medidas de RNT y depresión clínica, incluido el grado de angustia asociado al pensamiento/s sometido a RNT. Los investigadores se encuentran en una posición ideal para lograr estos objetivos, dada su experiencia en el manejo clínico de estos trastornos, con el uso de técnicas de neuromodulación y conocimientos en el uso de técnicas de neuroimagen estructural y funcional de última generación, herramientas psicofisiológicas y métodos de psiquiatría computacional.