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Erlotinib bei der Behandlung von Patienten mit inoperablem Leberkrebs und Leberfunktionsstörung

22. Januar 2013 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine Dosisfindungs-, Sicherheits- und Pharmakokinetikstudie des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitors OSI-774 (NSC 718781) bei Patienten mit inoperablem hepatozellulärem Karzinom und mittelschwerer Leberfunktionsstörung

Phase-I-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit von Erlotinib bei der Behandlung von Patienten mit inoperablem Leberkrebs und Leberfunktionsstörungen. Biologische Therapien wie Erlotinib können das Wachstum von Tumorzellen beeinträchtigen und das Wachstum des Tumors verlangsamen

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Ermitteln Sie die maximal tolerierte Dosis (MTD) und die dosislimitierende Toxizität (DLT) von OSI-774 bei Patienten mit inoperablem hepatozellulärem Karzinom (HCC) mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung.

II. Ermitteln Sie das pharmakokinetische und pharmakodynamische Profil von OSI-774 bei HCC-Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bewerten Sie mögliche Antitumorwirkungen von OSI-774 bei Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom im Hinblick auf partielles Ansprechen (PR) und vollständiges Ansprechen (CR), bewertet durch Tumorschrumpfung nach RECIST-Kriterien.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosis-Eskalations-Studie.

Die Patienten erhalten einmal täglich orales Erlotinib. Sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt, werden die Kurse alle 28 Tage wiederholt.

Kohorten von 3–6 Patienten erhalten steigende Erlotinib-Dosen, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die derjenigen vorausgeht, bei der mindestens 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität erfahren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

24

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigtes inoperables hepatozelluläres Karzinom (HCC) mit oder ohne extrahepatische Metastasierung

    • Kein fibrolamellares HCC
  • Nicht mehr als 2 vorherige Therapien für HCC, einschließlich systemischer Chemotherapie, Chemoembolisation, hepatische arterielle Infusion von Chemotherapeutika und anderen neuartigen Wirkstoffen

  • Messbare Krankheit

    • Mindestens 1 eindimensional messbare Läsion ≥ 20 mm mit herkömmlichen Techniken ODER mindestens 10 mm mit Spiral-CT-Scan

  • Mäßige Leberfunktionsstörung mit einem der folgenden Symptome:

    • Bilirubin 2–4 g/dl
    • Albumin < 2,5 g/dl
    • Aszites
    • PT 2–4 Sekunden > Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • AST/ALT 2,6-10-fach > ULN
  • Keine bekannten Hirnmetastasen
  • Kein Aszites, der auf eine konservative Behandlung nicht anspricht (z. B. Natriumbeschränkung auf 50 mEq/Tag, Natrium- und Flüssigkeitseinschränkungen in der Nahrung und/oder Diuretika)
  • Leistungsstatus – ECOG 0-2
  • Mindestens 16 Wochen
  • Granulozytenzahl ≥ 1.500/mm^3
  • Thrombozytenzahl ≥ 60.000/mm^3
  • Hämoglobin ≥ 10 g/dl
  • Keine dekompensierte Lebererkrankung
  • Keine Gelbsucht
  • Keine portosystemische Enzephalopathie (erkennbar an Verwirrtheit, Asterixis, erheblichen Schlafstörungen oder Unterkühlung unter 36 °C)
  • Keine Hyponatriämie < 130 mEq/L
  • Keine portale Hypertonie mit Blutungen aus Ösophagus- oder Magenvarizen innerhalb der letzten 3 Monate
  • Kreatinin ≤ 2 mg/dL
  • Keine symptomatische Herzinsuffizienz
  • Keine instabile Angina pectoris
  • Keine Herzrhythmusstörungen
  • Keine Magen-Darm-Erkrankung, die dazu führt, dass keine orale Medikamente eingenommen werden können oder eine intravenöse Ernährung erforderlich ist
  • Keine aktive Magengeschwürerkrankung
  • Keine Anomalien der Hornhaut (z. B. Syndrom des trockenen Auges oder Sjögren-Syndrom)
  • Keine angeborene Anomalie (z. B. Fuchs-Dystrophie)
  • Keine wesentliche traumatische Verletzung innerhalb der letzten 21 Tage
  • Keine andere unkontrollierte Begleiterkrankung, die eine Studienteilnahme ausschließen würde
  • Keine laufende oder aktive Infektion
  • Keine psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die die Einhaltung des Studiums ausschließen würde
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Negativer Schwangerschaftstest
  • Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
  • Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Chemotherapie (6 Wochen bei Nitrosoharnstoffen oder Mitomycin) und genesen
  • Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Strahlentherapie vergangen und genesen
  • Keine vorherige chirurgische Therapie, die die Resorption beeinträchtigt
  • Mindestens 21 Tage seit der letzten größeren Operation
  • Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Behandlung und Genesung
  • Keine vorherigen Therapien, die auf den epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor abzielen
  • Keine anderen gleichzeitigen Ermittler
  • Keine gleichzeitige antiretrovirale Kombinationstherapie für HIV-positive Patienten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Erlotinibhydrochlorid)

Die Patienten erhalten einmal täglich orales Erlotinib. Sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt, werden die Kurse alle 28 Tage wiederholt.

Kohorten von 3–6 Patienten erhalten steigende Erlotinib-Dosen, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die derjenigen vorausgeht, bei der mindestens 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität erfahren.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Korrelative Studien
Andere Namen:
  • pharmakologische Studien
Arzneimittel: Erlotinibhydrochlorid
PO gegeben
Andere Namen:
  • OSI-774
  • Erlotinib
  • CP-358.774

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosislimitierende Toxizität und maximal tolerierte Dosis, kontinuierlich gemessen durch NCI CTCAE v3.0
Zeitfenster: 28 Tage
28 Tage
Pharmakokinetisches (PK) und pharmakodynamisches Profil, gemessen anhand von Cmax, Tmax, AUC0-24, AUC0-unendlich, Cl/F, T1/2, Akkumulationsverhältnis und Cssmin
Zeitfenster: Tage 8-28
PK-Parameter, charakterisiert durch die Verwendung deskriptiver Statistiken. Nichtparametrischer statistischer Test für mehrere nicht verwandte (Kruskal-Wallis ANOVA) oder verwandte (Wilcoxon-Matched-Pairs-Signed-Rank-Test) Parameter. Beziehungen zwischen Arzneimitteldosis und Indizes, die die Arzneimittelexposition widerspiegeln (Cmax, AUC, Cssmin), bewertet mit dem Kruskal-Wallis-Einfaktor-ANOVA-Test. Ausmaß der Arzneimittelexposition (Cmax, AUC, Cssmin) im Vergleich bei Patienten mit verschiedenen Toxizitätsgraden unter Verwendung nichtparametrischer statistischer Tests für zwei (Mann-Whitney-U-Test) oder mehrere (Kruskal-Wallis einfaktorielle ANOVA) unabhängige Proben.
Tage 8-28

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Ansprechraten (teilweise, vollständige, stabile Erkrankung), gemessen durch CT-Scans unter Verwendung von RECIST-Kriterien
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Die Rücklaufquoten werden als Anteil der Anzahl der auswertbaren Patienten anhand von 95 %-Konfidenzintervallen berechnet.
Bis zu 3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Melanie Thomas, M.D. Anderson Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2002

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2005

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Oktober 2002

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Januar 2003

Zuerst gepostet (Schätzen)

27. Januar 2003

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

23. Januar 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Januar 2013

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2012-02499
  • U01CA062461 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • ID01-510
  • CDR0000257666 (Registrierungskennung: PDQ (Physician Data Query))

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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