Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Erlotinib vid behandling av patienter med inoperabel levercancer och leverdysfunktion

22 januari 2013 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En dossökning, säkerhet och farmakokinetisk studie av epidermal tillväxtfaktorreceptor tyrosinkinashämmare OSI-774 (NSC 718781) hos patienter med icke-operabelt hepatocellulärt karcinom och måttlig leverdysfunktion

Fas I-studie för att studera effektiviteten av erlotinib vid behandling av patienter som har inoperabel levercancer och leverdysfunktion. Biologiska terapier som erlotinib kan störa tillväxten av tumörceller och bromsa tillväxten av tumören

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Fastställ den maximala tolererade dosen (MTD) och dosbegränsande toxicitet (DLT) av OSI-774 hos patienter med inoperabelt hepatocellulärt karcinom (HCC) med måttlig leverdysfunktion.

II. Upprätta den farmakokinetiska och farmakodynamiska profilen för OSI-774 hos HCC-patienter med måttlig leverdysfunktion.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Bedöm möjliga antitumöreffekter av OSI-774 hos patienter med avancerat hepatocellulärt karcinom i termer av partiellt svar (PR) och fullständigt svar (CR) som bedömts genom tumörkrympning enligt RECIST-kriterier.

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie.

Patienter får oralt erlotinib en gång dagligen. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Kohorter om 3-6 patienter får eskalerande doser av erlotinib tills den maximala tolererade dosen (MTD) har bestämts. MTD definieras som den dos som föregår den vid vilken minst 2 av 3 eller 2 av 6 patienter upplever dosbegränsande toxicitet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

24

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftat inoperabelt hepatocellulärt karcinom (HCC) med eller utan extrahepatisk metastas

    • Inget fibrolamellärt HCC
  • Högst 2 tidigare behandlingar för HCC, inklusive systemisk kemoterapi, kemoembolisering, arteriell leverinfusion av kemoterapeutiska medel och andra nya medel

  • Mätbar sjukdom

    • Minst 1 endimensionellt mätbar lesion ≥ 20 mm med konventionella tekniker ELLER minst 10 mm med spiral-CT-skanning

  • Måttlig leverdysfunktion med något av följande:

    • Bilirubin 2-4 g/dL
    • Albumin < 2,5 g/dL
    • Ascites
    • PT 2-4 sekunder > övre normalgräns (ULN)
    • AST/ALT 2,6-10 gånger > ULN
  • Inga kända hjärnmetastaser
  • Ingen ascites som är motståndskraftig mot konservativ behandling (t.ex. natriumrestriktion till 50 mEq/dag kostnatrium och vätskerestriktioner och/eller diuretika)
  • Prestandastatus - ECOG 0-2
  • Minst 16 veckor
  • Granulocytantal ≥ 1 500/mm^3
  • Trombocytantal ≥ 60 000/mm^3
  • Hemoglobin ≥ 10 g/dL
  • Ingen dekompenserad leversjukdom
  • Ingen gulsot
  • Ingen portosystemisk encefalopati (visas genom förvirring, asterix, betydande sömnstörningar eller hypotermi under 36º Celsius)
  • Ingen hyponatremi < 130 mEq/L
  • Ingen portal hypertoni med blödande esofagus- eller magvaricer under de senaste 3 månaderna
  • Kreatinin ≤ 2 mg/dL
  • Ingen symtomatisk kronisk hjärtsvikt
  • Ingen instabil angina pectoris
  • Ingen hjärtarytmi
  • Ingen sjukdom i mag-tarmkanalen som leder till oförmåga att ta oral medicin eller behov av IV-försörjning
  • Ingen aktiv magsårsjukdom
  • Inga avvikelser i hornhinnan (t.ex. torra ögon-syndrom eller Sjögrens syndrom)
  • Ingen medfödd abnormitet (t.ex. Fuchs dystrofi)
  • Ingen betydande traumatisk skada under de senaste 21 dagarna
  • Ingen annan okontrollerad samtidig sjukdom som skulle hindra studiedeltagande
  • Ingen pågående eller aktiv infektion
  • Ingen psykiatrisk sjukdom eller social situation som skulle hindra studieefterlevnad
  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
  • Minst 4 veckor sedan tidigare kemoterapi (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin) och återhämtat sig
  • Minst 4 veckor sedan tidigare strålbehandling och återställd
  • Ingen tidigare kirurgisk behandling som påverkar absorptionen
  • Minst 21 dagar sedan föregående större operation
  • Minst 4 veckor sedan andra tidigare medel och återhämtat sig
  • Inga tidigare riktade behandlingar mot epidermal tillväxtfaktor-receptor
  • Inga andra samtidiga undersökningsagenter
  • Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling för HIV-positiva patienter

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (erlotinibhydroklorid)

Patienter får oralt erlotinib en gång dagligen. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Kohorter om 3-6 patienter får eskalerande doser av erlotinib tills den maximala tolererade dosen (MTD) har bestämts. MTD definieras som den dos som föregår den vid vilken minst 2 av 3 eller 2 av 6 patienter upplever dosbegränsande toxicitet.
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: farmakologisk studie
Korrelativa studier
Andra namn:
  • farmakologiska studier
Läkemedel: erlotinibhydroklorid
Givet PO
Andra namn:
  • OSI-774
  • erlotinib
  • CP-358,774

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosbegränsande toxicitet och maximal tolererad dos mätt med NCI CTCAE v3.0 kontinuerligt
Tidsram: 28 dagar
28 dagar
Farmakokinetisk (PK) och farmakodynamisk profil, mätt med Cmax, Tmax, AUC0-24, AUC0-oändlighet, Cl/F, T1/2, ackumuleringsförhållande och Cssmin
Tidsram: Dag 8-28
PK-parametrar kännetecknas av användning av beskrivande statistik. Icke-parametriskt statistiskt test för flera icke-relaterade (Kruskal-Wallis ANOVA) eller relaterade (Wilcoxon matchade-par signerade rang-test) parametrar som används. Samband mellan läkemedelsdos och index som återspeglar läkemedelsexponering (Cmax, AUC, Cssmin) utvärderade med Kruskal-Wallis envägs ANOVA-test. Omfattning av läkemedelsexponering (Cmax, AUC, Cssmin) jämfört med patienter med olika grader av toxicitet med hjälp av icke-parametriska statistiska tester för två (Mann-Whitney U-test) eller flera (Kruskal-Wallis envägs ANOVA) oberoende prover.
Dag 8-28

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiva svarsfrekvenser (partiell, fullständig, stabil sjukdom), mätt med CT-skanningar med RECIST-kriterier
Tidsram: Upp till 3 år
Svarsfrekvens kommer att beräknas som en andel av antalet patienter som är utvärderbara med 95 % konfidensintervall.
Upp till 3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Melanie Thomas, M.D. Anderson Cancer Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2002

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2005

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 oktober 2002

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 januari 2003

Första postat (Uppskatta)

27 januari 2003

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

23 januari 2013

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 januari 2013

Senast verifierad

1 januari 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2012-02499
  • U01CA062461 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • ID01-510
  • CDR0000257666 (Registeridentifierare: PDQ (Physician Data Query))

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera