Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Erlotinib til behandling af patienter med ikke-operabel leverkræft og leverdysfunktion

22. januar 2013 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

En dosisfindende, sikkerhed og farmakokinetisk undersøgelse af epidermal vækstfaktorreceptor tyrosinkinasehæmmer OSI-774 (NSC 718781) hos patienter med ikke-operabelt hepatocellulært karcinom og moderat leverdysfunktion

Fase I-forsøg til undersøgelse af effektiviteten af ​​erlotinib til behandling af patienter, der har uoprettelig leverkræft og leverdysfunktion. Biologiske terapier såsom erlotinib kan interferere med væksten af ​​tumorceller og bremse væksten af ​​tumoren

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Etabler den maksimalt tolererede dosis (MTD) og dosisbegrænsende toksicitet (DLT) af OSI-774 hos patienter med inoperabelt hepatocellulært karcinom (HCC) med moderat leverdysfunktion.

II. Etabler den farmakokinetiske og farmakodynamiske profil af OSI-774 hos HCC-patienter med moderat leverdysfunktion.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Vurder mulige antitumoreffekter af OSI-774 hos patienter med fremskreden hepatocellulært karcinom i form af partiel respons (PR) og fuldstændig respons (CR) vurderet ved tumorsvind ved RECIST-kriterier.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse.

Patienter får oralt erlotinib én gang dagligt. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af erlotinib, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, ved hvilken mindst 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet inoperabelt hepatocellulært carcinom (HCC) med eller uden ekstrahepatisk metastase

    • Ingen fibrolamellær HCC
  • Ikke mere end 2 tidligere behandlinger for HCC, inklusive systemisk kemoterapi, kemoembolisering, arteriel leverinfusion af kemoterapeutiske midler og andre nye midler

  • Målbar sygdom

    • Mindst 1 endimensionelt målbar læsion ≥ 20 mm ved konventionelle teknikker ELLER mindst 10 mm ved spiral CT-scanning

  • Moderat leverdysfunktion med et af følgende:

    • Bilirubin 2-4 g/dL
    • Albumin < 2,5 g/dL
    • Ascites
    • PT 2-4 sekunder > øvre normalgrænse (ULN)
    • AST/ALT 2,6-10 gange > ULN
  • Ingen kendte hjernemetastaser
  • Ingen ascites, der er modstandsdygtige over for konservativ behandling (f.eks. natriumbegrænsning til 50 mEq/dag diætnatrium og væskerestriktioner og/eller diuretika)
  • Ydelsesstatus - ECOG 0-2
  • Mindst 16 uger
  • Granulocyttal ≥ 1.500/mm^3
  • Blodpladeantal ≥ 60.000/mm^3
  • Hæmoglobin ≥ 10 g/dL
  • Ingen dekompenseret leversygdom
  • Ingen gulsot
  • Ingen portosystemisk encefalopati (vist ved forvirring, asterixis, signifikant søvnforstyrrelse eller hypotermi mindre end 36º Celsius)
  • Ingen hyponatriæmi < 130 mEq/L
  • Ingen portal hypertension med blødende esophageal eller gastriske varicer inden for de seneste 3 måneder
  • Kreatinin ≤ 2 mg/dL
  • Ingen symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens
  • Ingen ustabil angina pectoris
  • Ingen hjertearytmi
  • Ingen mave-tarmkanalen sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin eller behov for IV alimentation
  • Ingen aktiv mavesår
  • Ingen abnormiteter i hornhinden (f.eks. tørre øjne syndrom eller Sjögrens syndrom)
  • Ingen medfødt abnormitet (f.eks. Fuchs dystrofi)
  • Ingen væsentlig traumatisk skade inden for de seneste 21 dage
  • Ingen anden ukontrolleret samtidig sygdom, der ville udelukke undersøgelsesdeltagelse
  • Ingen igangværende eller aktiv infektion
  • Ingen psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville udelukke undersøgelsesoverholdelse
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
  • Mindst 4 uger siden tidligere kemoterapi (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin) og restitueret
  • Mindst 4 uger siden tidligere strålebehandling og restitueret
  • Ingen forudgående kirurgisk behandling, der påvirker absorptionen
  • Mindst 21 dage siden tidligere større operation
  • Mindst 4 uger siden andre tidligere midler og er kommet sig
  • Ingen tidligere epidermal vækstfaktor-receptor-målrettede behandlinger
  • Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
  • Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive patienter

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (erlotinib hydrochlorid)

Patienter får oralt erlotinib én gang dagligt. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af erlotinib, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, ved hvilken mindst 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • farmakologiske undersøgelser
Medicin: erlotinib hydrochlorid
Givet PO
Andre navne:
  • OSI-774
  • erlotinib
  • CP-358.774

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksicitet og maksimal tolereret dosis målt ved NCI CTCAE v3.0 kontinuerligt
Tidsramme: 28 dage
28 dage
Farmakokinetisk (PK) og farmakodynamisk profil, som målt ved Cmax, Tmax, AUC0-24, AUC0-uendelighed, Cl/F, T1/2, akkumuleringsforhold og Cssmin
Tidsramme: Dage 8-28
PK-parametre karakteriseret ved brug af beskrivende statistik. Ikke-parametrisk statistisk test for flere ikke-relaterede (Kruskal-Wallis ANOVA) eller relaterede (Wilcoxon matched-pairs signed-rank test) parametre anvendt. Forbindelser mellem lægemiddeldosis og indeks, der afspejler lægemiddeleksponering (Cmax, AUC, Cssmin) evalueret med Kruskal-Wallis envejs ANOVA-test. Omfanget af lægemiddeleksponering (Cmax, AUC, Cssmin) sammenlignet blandt patienter med forskellige grader af toksicitet ved brug af ikke-parametriske statistiske test for to (Mann-Whitney U-test) eller flere (Kruskal-Wallis envejs ANOVA) uafhængige prøver.
Dage 8-28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektive responsrater (delvis, fuldstændig, stabil sygdom) målt ved CT-scanninger ved hjælp af RECIST-kriterier
Tidsramme: Op til 3 år
Responsrater vil blive beregnet som en andel af antallet af patienter, der er evaluerbare ved brug af 95 % konfidensintervaller.
Op til 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Melanie Thomas, M.D. Anderson Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2002

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2005

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. oktober 2002

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. januar 2003

Først opslået (Skøn)

27. januar 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

23. januar 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. januar 2013

Sidst verificeret

1. januar 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2012-02499
  • U01CA062461 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • ID01-510
  • CDR0000257666 (Registry Identifier: PDQ (Physician Data Query))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malaysia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner