Untersuchung von mAb 216 mit Chemotherapie zur Behandlung von rezidivierter oder refraktärer akuter lymphoblastischer B-Vorläufer-Leukämie bei Kindern

Einschlusskriterien: - Die Patienten müssen zum Zeitpunkt des Studieneintritts älter als 12 Monate sein.

• Bei den Patienten muss ein histologischer Nachweis einer ALL der B-Linie mit Knochenmarksrückfall oder einer refraktären Erkrankung vorliegen, die auf eine herkömmliche Chemotherapie nicht anspricht.

• Für Patienten OHNE vorherige allogene Knochenmarktransplantation (BMT):

  • Zweiter oder weiterer Knochenmarksrückfall
  • Primäre refraktäre Knochenmarkserkrankung
  • M3-Mark (> 25 % Blasten)

• Für Patienten MIT vorheriger allogener BMT:

  • Erster oder nachfolgender Knochenmarksrückfall nach BMT
  • M3-Mark oder M2 (> 5 % und < 25 % Blasten), wenn zytogenetische oder VNTR-Bestätigung (Variable Number Tandem Repeat).
• Bestätigung der Antikörperreaktivität
• Es muss dokumentiert werden, dass die leukämischen Blasten des Patienten (peripheres Blut oder Knochenmark) in vitro an mAb 216 binden (Teng-Labor).
• Die roten Blutkörperchen (RBC) des Patienten exprimieren nachweislich NICHT das fötale „i“-Antigen und die roten Blutkörperchen binden in vitro nachweislich NICHT an mAb 216 (Teng-Labor)
• Der Patient darf keinen Anspruch auf Therapien mit höherer Priorität haben
• Leistungsniveau Karnofsky 50 % für Patienten > 10 Jahre und Lansky >= 50 für Patienten <= 10 Jahre.
• Die Lebenserwartung muss mindestens 8 Wochen betragen.

• Die Patienten müssen sich vor Beginn dieser Studie vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie erholt haben:

  • Myelosuppressive Chemotherapie: Darf nicht innerhalb von 2 Wochen nach Aufnahme in diese Studie erhalten worden sein.
  • Biologisch: mindestens 7 Tage seit Abschluss der Therapie mit einem biologischen Wirkstoff.
• Keine hämatologischen Kriterien für weiße Blutkörperchen (WBC), Hämoglobin (Hgb) oder Blutplättchen
• Patienten mit Thrombozytopenie sollten auf Thrombozytentransfusionen ansprechen und dürfen keine unkontrollierten Blutungen haben.
• Angemessene Nierenfunktion, definiert als: ein Serumkreatinin, das kleiner oder gleich dem 1,5-fachen des Altersnormalwerts ist
• Angemessene Leberfunktion, definiert als: Gesamtbilirubin <= 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter und SGPT (ALT) <= 5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter
• Angemessene Herzfunktion, definiert als: Verkürzungsfraktion von >= 27 % laut Echokardiogramm oder Ejektionsfraktion von >= 50 % gemäß Gated-Radionuklid-Studie.
• Alle Patienten und/oder ihre Eltern oder Erziehungsberechtigten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen.
• Alle Anforderungen des Institutional Review Board (IRB) und der Food and Drug Administration (FDA) für Humanstudien müssen erfüllt sein. Ausschlusskriterien: - Zentralnervensystem (ZNS) 3 oder refraktäre ZNS-Leukämie
• Isolierter extramedullärer Rückfall
• Unkontrollierte Infektion
• Fehlende Bindung des mAb 216 an die leukämischen Blasten des Patienten in vitro
• Bindung von mAb 216 an das „i“-Antigen auf den Erythrozyten des Patienten
• Vorherige Behandlung mit Rituximab