Azithromycin-Behandlung von Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) und Tracheostomie

Methoden. Studiendesign Prospektive, randomisierte, multizentrische Studie. Zentren

• Punkt. E. Guffanti, IRCCS INRCA Casatenovo, Varese Italien
• Prof. F. Blasi, Università degli Studi di Milano, IRCCS Ospedale Maggiore Mailand Italien
• Dott, M. Confalonieri, Ospedale Triest, Italien Patienten

Wir planen, 30 Patienten einzuschreiben:

Einschlusskriterien

• Alter > 45 Jahre
• Tracheotomie
• Vorgeschichte von COPD, nachgewiesen durch Lungenfunktionstests

• Ausschlusskriterien für informierte Zustimmung

  • Allergie gegen Makrolide
  • Lebenserwartung < 1 Jahr

Ausgeatmetes Atemkondensat (EBC) Die Atemkondensatproben werden mit einer speziell konstruierten Kondensationskammer (Ecoscreen; Jaeger, Höchberg, Deutschland) gesammelt. Die ausgeatmete Luft trat in die Kammer ein und verließ sie durch Einweg-Einlass- und Auslassventile, wodurch die Kammer geschlossen gehalten wurde. Die Probanden tragen Nasenklammern und atmen zehn Minuten lang durch ein Mundstück, das mit dem Kondensator verbunden ist. Ungefähr 1 ml des Probenmaterials wird in ein 2-ml-Plastikröhrchen überführt und bei -70 °C gelagert.

Interleukin-6-Assay Die Interleukin-6-Konzentrationen im Atemkondensat werden unter Verwendung eines spezifischen Enzymimmunoassay-Kits (EIA) (Cayman Chemical, Ann Arbor, USA) gemessen. Der Assay wird mittels Gaschromatographie/Massenspektrometrie direkt validiert, um eine hohe Korrelation (r = 0,95) zwischen bekannten Mengen an IL-6 und der durch den EIA gemessenen Konzentration zu erhalten. Die Nachweisgrenze des Assays lag nach einer zweistündigen Entwicklungszeit bei 1,5 pg/ml.

TNF alfa TNF-alfa Serumspiegel werden mittels Enzymimmunoassay gemessen (Cayman Chemical, Ann Arbor, USA)

Mikrobiologie Eine quantitative Kultur des trachealen Aspirats wird im Steady-State, alle 3 Monate und bei Exazerbation durchgeführt. An denselben Proben werden auch molekularbiologische Techniken zur Identifizierung von Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Pseudomonas aeruginosa, Chlamydia pneumoniae und Mycoplasma pneumoniae angewendet.

Zeitplan Anmeldung: zwischen Januar 2004 und Dezember 2005 Besuche: Alle 3 Monate und bei jeder Exazerbation/Krankenhausaufenthalt wird ein Besuch durchgeführt. Jeden Monat wird ein Telefonat durchgeführt.

Nachsorge: 12 Monate. Ende der Studie: Juli 2006

Besuchen

1. Besuch 1. Eine vollständige Historie wird aufgezeichnet. Ein- und Ausschlusskriterien werden geprüft. Die Einverständniserklärung wird eingeholt und der QoL-Fragebogen ausgefüllt. Luftröhrenaspirat wird durchgeführt und in zwei Aliquots aufgeteilt: eines für das örtliche mikrobiologische Labor für quantitative Kulturen und eines für das zentrale Labor für den Bakteriennachweis durch PCR (gelagert bei -80 °C). Ausgeatmete Atemproben werden erhalten.
2. Folgebesuche. Alle 3 Monate werden die Patienten in das Zentrum zurückgerufen und alle Prozeduren von Visit 1 werden wiederholt. Die Anzahl der Exazerbationen/Krankenhausaufenthalte wird aufgezeichnet und der QoL-Fragebogen ausgefüllt.
3. Exazerbation/Krankenhausbesuch. Bei Vorliegen einer Verschlechterung der Symptome werden die Patienten angewiesen, das Zentrum für einen Besuch zu kontaktieren. Alle Prozeduren von Besuch 1 werden wiederholt.
4. Ende des Studienaufenthalts. Am Ende der 12-monatigen Nachsorge werden alle Verfahren von Visit 1 wiederholt. Die Anzahl der Exazerbationen/Krankenhausaufenthalte wird aufgezeichnet und der QoL-Fragebogen ausgefüllt.

Behandlung Die Patienten werden randomisiert der üblichen Behandlung oder der üblichen Behandlung + Azithromycin 500 mg o.d. drei Tage die Woche (Montag, Dienstag, Mittwoch) für 6 Monate.

Zielparameter

• Reduktion von entzündlichen Zytokinen bei EBC
• Verringerung der Koloniezahlen/Eradikation von Bakterien auf Bronchialaspiraten
• Verringerung der Zahl der Exazerbationen/Krankenhausaufenthalte
• Verringerung des Einsatzes von Steroiden und Antibiotika
• Lebensqualität