Ziv-Aflibercept bei der Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem, nicht resezierbarem oder metastasiertem gynäkologischem Weichteilsarkom

Einschlusskriterien:

• Histologisch/zytologisch bestätigtes Weichteilsarkom des gynäkologischen Trakts, einschließlich 1 der folgenden Subtypen: Uterus-Leiomyosarkom, maligner gemischter Müller-Tumor/Karzinosarkom, Krankheit mit Ursprung in den Eierstöcken/Eileitern zulässig
• Lokal fortgeschrittene/inoperable/metastatische Erkrankung
• Eine zuvor behandelte Krankheit muss einen röntgenologischen/klinischen Beweis für PD haben
• Messbare Erkrankung – mindestens 1 Läsion in mindestens 1 Dimension (längster Durchmesser) >=20 mm bei konventionellen Techniken oder >=10 mm bei Spiral-CT-Scan
• Indikatorläsionen dürfen zuvor nicht mit Operation/Strahlentherapie/Hochfrequenzablation behandelt worden sein, es sei denn, PD wurde bestätigt
• ECOG-PS 0-2 ODER Karnofsky-PS 60-100 %
• Lebenserwartung>=3 Monate
• WBC>=3.000/mm^3
• Absolute Neutrophilenzahl>=1.500/mm^3
• Thrombozytenzahl>=75.000/mm^3
• Bilirubin=<1,5xULN
• AST und ALT=<3xULN
• INR=<1,5 (außer auf Warfarin)
• Kreatinin=<1,5xULN ODER Kreatinin-Clearance>=60 ml/min
• Protein im Urin<1+ per Messstab ODER Protein im 24-Stunden-Urin <500 mg ODER Protein:Kreatinin-Verhältnis im Urin<1
• Nicht schwanger/stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patienten müssen während und für ≥ 6 Monate nach der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. - Keine andere aktive bösartige Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre, außer adäquat behandeltem Zervixkarzinom in situ/hellem Hautkrebs
• Keine bekannte Überempfindlichkeit gegen Ovarialzellprodukte des Chinesischen Hamsters/andere rekombinante menschliche Antikörper
• Keine allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer/biologischer Zusammensetzung wie Studienwirkstoffe zurückzuführen sind
• Keine ernsthafte/nicht heilende Wunde/Geschwür/Knochenbruch
• Keine abdominale Fistel/gastrointestinale Perforation/Darmverschluss/intraabdomineller Abszess innerhalb der letzten 28 Tage
• Keine signifikanten traumatischen Verletzungen innerhalb der letzten 28 Tage
• Kein Hinweis auf Blutungsdiathese/Koagulopathie
• Keine unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Laufende/aktive Infektion, psychiatrische Erkrankung oder soziale Situationen, die die Einhaltung der Studie ausschließen würden
• <=2 vorherige zytotoxische Chemotherapie bei rezidivierender, lokal fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung
• Von vorheriger Therapie erholt
• Kein vorheriges antiangiogenes Mittel

Ausschlusskriterien:

• < 4 Wochen seit vorheriger Chemotherapie (< 6 Wochen für Nitrosoharnstoffe/Carmustin/Mitomycin C), vorheriger Prüfbehandlung, Strahlentherapie und größerer Operation/offener Biopsie
• 1 Woche seit vorheriger Stanzbiopsie
• 1 Monat seit vorheriger Thrombolyse
• Gleichzeitige Gabe von Antikoagulanzien in voller Dosis mit INR > 1,5 erlaubt, wenn: INR im Bereich (normalerweise zwischen 2-3) bei stabiler Dosis eines oralen Antikoagulans oder Heparin mit niedrigem Molekulargewicht,
• ODER; Bei Patienten unter Warfarin liegt der obere INR-Zielwert bei ≤ 3. Keine aktive Blutung/pathologischer Zustand, der ein hohes Blutungsrisiko birgt (z. Tumor, der in große Gefäße eindringt/bekannte Varizen)
• Kein Hinweis auf eine ZNS-Erkrankung, einschließlich primärem Hirntumor/Hirnmetastasen
• Keine anderen gleichzeitigen Prüfsubstanzen - Keine gleichzeitige größere Operation
• Keine gleichzeitige antiretrovirale Kombinationstherapie bei HIV-positiven Patienten

• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich:

  • Zerebrovaskulärer Unfall innerhalb der letzten 6 Monate,
  • Unkontrollierte Hypertonie, definiert als Blutdruck > 150/100 mmHg ODER systolischer Blutdruck > 180 mmHg, wenn diastolischer Blutdruck < 90 mmHg, bei ≥ 2 wiederholten Bestimmungen an verschiedenen Tagen innerhalb der letzten 3 Monate,
• ODER; Antihypertensiva erlaubt, solange Dosis und Anzahl der Antihypertensiva in den letzten 2 Wochen nicht zugenommen haben, Myokardinfarkt, Koronararterien-Bypass-Transplantation oder instabile Angina in den letzten 6 Monaten ODER;
• ODER; kongestive Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III-IV, schwerwiegende Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern, oder instabile Angina pectoris innerhalb der letzten 6 Monate, klinisch signifikante periphere Gefäßerkrankung innerhalb der letzten 6 Monate
• ODER; Lungenembolie, tiefe Venenthrombose oder andere thromboembolische Ereignisse innerhalb der letzten 6 Monate