Ziv-aflibercept dans le traitement des patientes atteintes d'un sarcome gynécologique des tissus mous localement avancé, non résécable ou métastatique

Critère d'intégration:

• Sarcome des tissus mous du tractus gynécologique confirmé histologiquement/cytologiquement, comprenant l'un des sous-types suivants : léiomyosarcome utérin, tumeur/carcinosarcome mullérien mixte malin, maladie originaire de l'ovaire/de la trompe de Fallope autorisée
• Maladie localement avancée/non résécable/métastatique
• La maladie déjà traitée doit avoir des preuves radiographiques / cliniques de MP
• Maladie mesurable - au moins 1 lésion dans au moins 1 dimension (diamètre le plus long) comme >= 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme >= 10 mm avec un scanner spiralé
• Les lésions indicatrices peuvent ne pas avoir été précédemment traitées par chirurgie/radiothérapie/ablation par radiofréquence à moins que la MP n'ait été confirmée
• ECOG PS 0-2 OU Karnofsky PS 60-100%
• Espérance de vie>=3 mois
• GB>=3 000/mm^3
• Nombre absolu de neutrophiles>=1 500/mm^3
• Numération plaquettaire>=75 000/mm^3
• Bilirubine=<1.5xULN
• AST et ALT=<3xULN
• INR=<1,5 (sauf sous warfarine)
• Créatinine=<1.5xLSN OU clairance de la créatinine>=60 mL/min
• Protéine urinaire < 1+ par bandelette réactive OU protéine urinaire sur 24 heures < 500 mg OU rapport protéine urinaire : créatinine < 1
• Pas enceinte/allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant ≥ 6 mois après le traitement - Aucune autre tumeur maligne active au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome cervical in situ/cancer de la peau non mélanique correctement traité
• Aucune hypersensibilité connue aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois/à d'autres anticorps humains recombinants
• Aucun antécédent de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique/biologique similaire aux agents de l'étude
• Absence de plaie/ulcère/fracture osseuse grave/ne cicatrisant pas
• Pas de fistule abdominale/perforation gastro-intestinale/occlusion intestinale/abcès intra-abdominal au cours des 28 derniers jours
• Aucune blessure traumatique importante au cours des 28 derniers jours
• Aucun signe de diathèse hémorragique/coagulopathie
• Aucune maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter : infection en cours/active, maladie psychiatrique ou situations sociales qui empêcheraient la conformité à l'étude
• <= 2 schémas de chimiothérapie cytotoxique antérieurs pour une maladie récurrente, localement avancée ou métastatique
• Récupéré d'un traitement antérieur
• Aucun agent anti-angiogénique antérieur

Critère d'exclusion:

• < 4 semaines depuis la chimiothérapie précédente (< 6 semaines pour les nitrosourées/carmustine/mitomycine C), traitement expérimental antérieur, radiothérapie et chirurgie majeure/biopsie ouverte
• 1 semaine depuis la biopsie au trocart précédente
• 1 mois depuis les agents thrombolytiques précédents
• Anticoagulants à dose complète simultanés avec INR> 1,5 autorisés si : INR dans la plage (généralement entre 2 et 3) avec une dose stable d'anticoagulant oral ou d'héparine de bas poids moléculaire,
• OU; Pour les patients sous warfarine, la cible supérieure d'INR est ≤ 3 Pas de saignement actif/état pathologique qui comporte un risque élevé de saignement (par ex. tumeur envahissant les gros vaisseaux/varices connues)
• Aucun signe de maladie du SNC, y compris une tumeur cérébrale primaire/métastase cérébrale
• Aucun autre agent expérimental concomitant - Aucune chirurgie majeure concomitante
• Pas de thérapie antirétrovirale combinée concomitante pour les patients séropositifs

• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris :

  • Accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois,
  • Hypertension non contrôlée définie comme TA> 150/100 mmHg OU TA systolique> 180 mmHg si TA diastolique <90 mmHg, sur ≥ 2 déterminations répétées à des jours différents au cours des 3 derniers mois,
• OU; Médicaments antihypertenseurs autorisés tant que la dose et le nombre de médicaments antihypertenseurs n'ont pas augmenté au cours des 2 dernières semaines, Infarctus du myocarde, pontage coronarien ou angor instable au cours des 6 derniers mois, OU ;
• OU; Insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA III-IV, arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments ou angor instable au cours des 6 derniers mois, maladie vasculaire périphérique cliniquement significative au cours des 6 derniers mois
• OU; embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde ou autre événement thromboembolique au cours des 6 derniers mois