Ziv-aflibercept i behandling av pasienter med lokalt avansert, uoperabelt eller metastatisk gynekologisk bløtvevssarkom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk/cytologisk bekreftet bløtvevssarkom i gynekologisk trakt inkludert 1 av følgende undertyper: livmor leiomyosarkom, ondartet blandet mullerian tumor/karsinosarkom, sykdom med opprinnelse i eggstokk/eggleder tillatt
• Lokalt avansert/uopererbar/metastatisk sykdom
• Tidligere behandlet sykdom må ha radiografisk/klinisk bevis på PD
• Målbar sykdom - minst 1 lesjon i minst 1 dimensjon (lengste diameter) som >=20 mm med konvensjonelle teknikker eller som >=10 mm med spiral CT-skanning
• Indikatorlesjoner kan ikke tidligere ha blitt behandlet med kirurgi/strålebehandling/radiofrekvensablasjon med mindre PD er bekreftet
• ECOG PS 0-2 ELLER Karnofsky PS 60-100 %
• Forventet levealder>=3 måneder
• WBC>=3000/mm^3
• Absolutt nøytrofiltall>=1500/mm^3
• Blodplateantall>=75 000/mm^3
• Bilirubin=<1,5xULN
• AST og ALT=<3xULN
• INR=<1,5 (med mindre på warfarin)
• Kreatinin=<1,5xULN ELLER kreatininclearance>=60 ml/min.
• Urinprotein<1+ med peilepinne ELLER 24-timers urinprotein<500 mg ELLER urinprotein:kreatininforhold<1
• Ikke gravid/ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i ≥ 6 måneder etter behandling - Ingen annen aktiv malignitet i løpet av de siste 5 årene bortsett fra tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ/nonmelanoma hudkreft
• Ingen kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster/andre rekombinante humane antistoffer
• Ingen historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk/biologisk sammensetning som studiemidler
• Ingen alvorlige/ikke-helende sår/sår/benbrudd
• Ingen abdominal fistel/gastrointestinal perforasjon/tarmobstruksjon/intraabdominal abscess de siste 28 dagene
• Ingen betydelige traumatiske skader de siste 28 dagene
• Ingen tegn på blødende diatese/koagulopati
• Ingen ukontrollert sammenfallende sykdom, inkludert men ikke begrenset til: Pågående/aktiv infeksjon, psykiatrisk sykdom eller sosiale situasjoner som vil utelukke etterlevelse av studien
• <=2 tidligere cytotoksisk kjemoterapiregime for tilbakevendende, lokalt avansert eller metastatisk sykdom
• Kom seg etter tidligere behandling
• Ingen tidligere antiangiogent middel

Ekskluderingskriterier:

• < 4 uker siden tidligere kjemoterapi (<6 uker for nitrosoureas/karmustin/mitomycin C), tidligere undersøkelsesbehandling, strålebehandling og større kirurgi/åpen biopsi
• 1 uke siden forrige kjernebiopsi
• 1 måned siden tidligere trombolytiske midler
• Samtidig fulldose antikoagulantia med INR>1,5 tillatt hvis: INR i området (vanligvis mellom 2-3) på stabil dose oralt antikoagulant eller lavmolekylært heparin,
• ELLER; For pasienter på warfarin er det øvre målet for INR ≤3 Ingen aktiv blødning/patologisk tilstand som medfører høy risiko for blødning (f.eks. svulst som invaderer store kar/kjente varicer)
• Ingen tegn på CNS-sykdom inkludert primær hjernesvulst/hjernemetastase
• Ingen andre samtidige undersøkelsesmidler - Ingen samtidig større operasjon
• Ingen samtidig antiretroviral kombinasjonsbehandling for HIV-positive pasienter

• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert:

  • Cerebrovaskulær ulykke innen de siste 6 månedene,
  • Ukontrollert hypertensjon definert som BP>150/100mmHg ELLER systolisk BP>180mmHg hvis diastolisk BP<90 mmHg, på ≥2 gjentatte bestemmelser på separate dager i løpet av de siste 3 månedene,
• ELLER; Antihypertensive medisiner tillatt så lenge dose og antall antihypertensive medisiner ikke har økt i løpet av de siste 2 ukene, hjerteinfarkt, koronar bypass graft eller ustabil angina i løpet av de siste 6 månedene, ELLER;
• ELLER; NYHA klasse III-IV kongestiv hjertesvikt, alvorlig hjertearytmi som krever medisinering, eller ustabil angina pectoris i løpet av de siste 6 månedene, Klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom innen de siste 6 månedene
• ELLER; lungeemboli, dyp venetrombose eller annen tromboembolisk hendelse innen de siste 6 månedene