PERIOP 2 – Eine Sicherheit und Wirksamkeit von LMWH vs. Placebo-Überbrückungstherapie für Patienten unter langfristiger Warfarin-Behandlung, die eine vorübergehende Unterbrechung von Warfarin benötigen.

Es gibt eine wachsende Zahl von Patienten, die eine Langzeittherapie mit Warfarin zur Vorbeugung arterieller Thromboembolien erhalten. Der derzeitige Ansatz zum perioperativen Management der Antikoagulation (d. h. „Überbrückungstherapie“) mit niedermolekularem Heparin (NMH) ist nicht standardisiert und wurde nicht durch adäquate randomisierte Studien bewertet. Die meisten Kliniker empfehlen jedoch eine Überbrückungstherapie.

Wir haben kürzlich eine multizentrische einarmige Pilotstudie zur LMWH-Überbrückungstherapie abgeschlossen. Diese Studie in 10 Zentren umfasste 224 Patienten in 10 Monaten. In der Pilotstudie betrug die Rate postoperativer thromboembolischer Ereignisse 3,1 %, und 75 % davon traten bei Patienten auf, die aufgrund von Blutungen keine Antikoagulation erhielten.

Design: Eine prospektive, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, kontrollierte Studie. Patienten: Aufeinanderfolgende berechtigte und zustimmende Patienten aus 11 Lehrkrankenhäusern in Kanada. Insgesamt 1773 Patienten mit künstlichen Herzklappen, die eine langfristige orale Antikoagulation mit Warfarin erhalten, oder Patienten mit Vorhofflimmern/-flattern und einem Hauptrisikofaktor, die einen elektiven nicht-kardialen Eingriff oder invasiven Eingriff benötigen, der eine Aufhebung ihrer oralen Antikoagulanzientherapie erfordert.

Behandlungsplan: Die Zustimmung wird präoperativ eingeholt, aber die Randomisierung wird postoperativ nach Bestätigung der Eignung durchgeführt.

Präoperative Phase: Bei allen Teilnehmern wird die Warfarin-Therapie fünf Tage vor dem Eingriff abgesetzt. Dalteparin, ein LMWH, wird mit 200 IE/kg s.c. am frühen Morgen für die drei Tage vor dem Eingriff, jedoch ohne den Tag des Eingriffs, verabreicht, außer am Tag vor der Operation beträgt die Dosis 100 IE/kg 24 Stunden präoperativ. Warfarin wird am Abend des Verfahrens wieder aufgenommen.

Postoperative Phase: Dalteparin oder Placebo werden täglich verabreicht (beginnend am Morgen nach dem Eingriff), sofern eine chirurgische Blutstillung erreicht ist, und werden für mindestens vier Tage fortgesetzt und bis der INR > 2,0 ist. Patienten mit hohem Risiko für eine postoperative größere Blutung erhalten Dalteparin oder Placebo in einer Dosis von 5.000 IE sc täglich. Patienten, die sich Eingriffen unterziehen, die als geringes Risiko für Blutungskomplikationen gelten, nehmen Dalteparin oder Placebo mit 200 IE/kg s.c. wieder auf. täglich.

Ergebnisse: Das primäre Ergebnis ist die Häufigkeit von Episoden schwerer Thromboembolien über einen 90-tägigen Nachbeobachtungszeitraum nach dem Zeitpunkt der Randomisierung. Zu den sekundären Ergebnissen gehören schwere Blutungen und das Gesamtüberleben.

Relevanz: Überbrückung oder Nichtüberbrückung ist eine häufige klinische Frage ohne randomisierte Studiennachweise, die Kliniker anleiten könnten. Diese RCT wird beantworten, ob eine postoperative Überbrückung das Risiko einer Thromboembolie verringert oder Schäden verursacht.