Lithium zur Behandlung von pädiatrischer Manie

Einschlusskriterien:

1. Der Patient war zum Zeitpunkt der ersten Dosis zwischen 7 und 17 Jahren und 11 Monaten alt.
2. Der Patient erfüllte die DSM-IV-Diagnosekriterien, wie anhand eines halbstrukturierten Assessments (Kiddie Schedule for Affective Disorders and Schizophrenia – Present and Lifetime [KSADS-PL]) und eines separaten klinischen Interviews mit einem Kinder-/Jugendpsychiater für manisch oder gemischt Episoden bei Bipolar-I-Störung.
3. Der Patient hatte beim Screening und bei Studienbeginn einen YMRS-Score von ≥ 20.
4. Der Patient und der Erziehungsberechtigte verstanden die Art der Studie und konnten die Anforderungen des Protokolls erfüllen. Der Erziehungsberechtigte gab eine schriftliche Einverständniserklärung und der Jugendliche eine schriftliche Zustimmung.
5. Teilnahmeberechtigt waren Patienten mit komorbiden Erkrankungen (Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung [ADHS], Verhaltensstörung).
6. Bei Frauen: Die Patientin war prämenarchal oder aufgrund einer Hysterektomie, Tubenligatur oder Unfruchtbarkeit des Ehepartners/Partners unfähig zur Schwangerschaft. Wenn sexuell aktiv und schwangerschaftsfähig, muss die Patientin mindestens 1 Monat vor Studieneintritt eine akzeptable Verhütungsmethode (hormonelle Verhütungsmittel, Intrauterinpessar, Spermizid und Barriere) angewendet haben und zugestimmt haben, eine davon weiterhin für die zu verwenden Dauer des Studiums. Wenn die Patientin sexuell abstinent und schwangerschaftsfähig war, stimmte sie zu, die Abstinenz fortzusetzen oder eine akzeptable Methode zur Empfängnisverhütung (entweder Intrauterinpessar oder Spermizid und Barriere) anzuwenden, falls die sexuelle Aktivität beginnen sollte.
7. Bei Frauen hatte die Patientin beim Screening einen negativen quantitativen Serum-Schwangerschaftstest mit dem Hormon ß-humanes Choriongonadotropin und bei Studienbeginn einen negativen qualitativen Urin-Schwangerschaftstest, wenn sie weiblich war.
8. Patienten mit Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte waren zur Teilnahme berechtigt, wenn sie sich bereit erklärten, während der Studie weiterhin auf Medikamente zu verzichten und beim Screening oder vor Studienbeginn einen negativen Drogentest hatten.
9. Der Patient war bereit und klinisch in der Lage, Ausschlussmedikamente während des Untersuchungszeitraums und vor der Verabreichung von Lithium auszuwaschen (ungefähr 5 Halbwertszeiten). (Keine stabilen Patienten wurden gebeten, Medikamente abzusetzen.)
10. Das EKG und die Blutuntersuchungen des Patienten (einschließlich vollständigem Blutbild [CBC], Elektrolyten usw.) zeigten keine klinisch signifikanten Anomalien.

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient war klinisch stabil unter der aktuellen Medikamenteneinnahme gegen die bipolare Störung.
2. Der Patient hatte eine aktuelle oder lebenslange Diagnose von Schizophrenie oder schizoaffektiver Störung, einer tiefgreifenden Entwicklungsstörung (Austin-Screening-Fragebogen-Punktzahl > 15), Anorexia Nervosa, Bulimia Nervosa oder Zwangsstörung.
3. Der Patient hatte eine aktuelle DSM-IV-Diagnose der Substanzabhängigkeit.
4. Der Patient hatte beim Screening und beim Wiederholungstest 1–3 Wochen später einen positiven Drogentest.
5. Der Patient hatte manische Symptome, die möglicherweise auf einen allgemeinen medizinischen Zustand oder auf die Einnahme von Medikamenten (z. B. Kortikosteroiden) zurückzuführen waren.
6. Der Patient hatte Hinweise auf eine schwere und/oder instabile neurologische Erkrankung, für die eine Behandlung im Rahmen dieser Studie kontraindiziert gewesen wäre.
7. Der Patient hatte eine schwere, instabile medizinische Erkrankung oder klinisch signifikante anormale Laborwerte, die die wissenschaftliche Interpretierbarkeit beeinträchtigen oder die Risiken des Protokolls übermäßig erhöhen würden.
8. Der Patient hatte einen aktuellen allgemeinen medizinischen Zustand, einschließlich neurologischer Erkrankungen, Diabetes mellitus, Schilddrüsenfunktionsstörungen oder Nierenfunktionsstörungen, die möglicherweise durch Lithium negativ beeinflusst wurden, die Wirksamkeit oder Sicherheit von Lithium beeinflusst haben könnten oder die Interpretation der Studienergebnisse erschwert hätten.
9. Der Patient hatte Hinweise auf aktuelle ernsthafte Mord-/Suizidgedanken, so dass es nach Ansicht des behandelnden Arztes für den Patienten angemessen sicher war, an dieser Studie teilzunehmen.
10. Der Patient hatte Hinweise auf aktuelle aktive Halluzinationen und Wahnvorstellungen, so dass es nach Ansicht des behandelnden Arztes für den Patienten nicht ausreichend sicher war, an dieser Studie teilzunehmen.
11. Dem Patienten wurden gleichzeitig rezeptfreie Medikamente oder Nahrungsergänzungsmittel verschrieben, die mit Lithium oder dem körperlichen oder geistigen Zustand des Patienten interagieren würden.
12. Der Patient hatte in den vorangegangenen 2 Wochen andere psychotrope Mittel als Stimulanzien, einschließlich Antipsychotika, Monoaminoxidase-Hemmer, Antidepressiva; Konsum von Stimulanzien innerhalb der Vorwoche; oder Fluoxetin oder Depot-Antipsychotika innerhalb des letzten Monats.
13. Der Patient hatte eine aktuelle Psychotherapiebehandlung außerhalb der Studie, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening begonnen wurde.
14. Der Patient hatte zuvor eine angemessene Studie mit Lithium (mindestens 4 Wochen mit Lithium-Serumspiegeln zwischen 0,8-1,2 mÄq/L).
15. Der Patient hatte eine Vorgeschichte von Allergien gegen Lithium.
16. Der Patient wurde innerhalb von 1 Monat nach dem Screening auf Psychose oder schwere mörderische/schwerwiegende Suizidgedanken in eine psychiatrische Klinik eingeliefert.
17. Der Arzt urteilte, dass der Patient die Studie aus psychiatrischen Gründen wahrscheinlich nicht ambulant abschließen könne.
18. Der Patient hatte eine Vorgeschichte von Lithium-Intoleranz.
19. Frauen, die gerade schwanger waren oder stillten.
20. Sexuell aktive Frauen, die nach Ansicht der Ermittler keine angemessene Form der Empfängnisverhütung anwendeten.
21. Patienten, die das Studienmedikament nicht schlucken konnten.
22. Patienten, bei denen ein Ausgangs-YMRS-Score von < 20 erwartet wurde.
23. Patienten mit einem IQ < 70 (bestimmt mit den Wechsler Abbreviated Scales of Intelligence [WASI] Vocabulary and Matrix Reasons Subscales).