GSK706769 Studie mit wiederholter Verabreichung

Einschlusskriterien:

• Gesund, wie von einem verantwortlichen Arzt festgestellt, basierend auf einer medizinischen Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung.
• Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population darf nur dann aufgenommen werden, wenn der Prüfarzt und der medizinische Monitor von GSK übereinstimmen, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren einführt und die Studienverfahren nicht beeinträchtigt.
• Männlich oder weiblich zwischen 18 und 50 Jahren.
• Eine weibliche Person ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht gebärfähig ist (d. h. physiologisch nicht in der Lage ist, schwanger zu werden), einschließlich jeder Frau, die:
• Prämenopausal ist mit einer dokumentierten beidseitigen Tubenligatur, beidseitiger Ovarektomie (Entfernung der Eierstöcke) oder Hysterektomie, oder
• Ist postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe. Ein follikelstimulierender Hormonspiegel (FSH) wird durchgeführt, um einen postmenopausalen Status zu bestätigen. Für diese Studie sind FSH-Spiegel > 40 mlU/ml bestätigend. Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten und deren Wechseljahre zweifelhaft sind, sollten die HRT für 2 Wochen absetzen und die Patientin dann erneut untersuchen lassen, da die HRT FSH unterdrücken kann.
• Männliche Probanden müssen zustimmen, eine der in Abschnitt 8.1 aufgeführten Verhütungsmethoden anzuwenden. Dieses Kriterium muss ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis 14 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eingehalten werden.
• Körpergewicht ³ 50 kg für Männer und ³ 45 kg für Frauen und BMI im Bereich 18,5-31,0 kg/m2 (inklusive).
• In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt hat einen positiven Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie. Eine Mindestliste von Drogen, auf die gescreent wird, umfasst Amphetamine, Barbiturate, Kokain, Opiate, Cannabinoide und Benzodiazepine.
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen vor der Studie oder ein positives Hepatitis-C-Antikörperergebnis innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
• Ein positiver Test auf HIV-Antikörper.
• Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als:
• Eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von >14 Getränken/Woche für Männer oder >7 Getränke/Woche für Frauen. Ein Getränk entspricht (12 g Alkohol) = 5 Unzen (150 ml) Wein oder 12 Unzen (360 ml) Bier oder 1,5 Unzen (45 ml) 80 % destillierter Spirituosen.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Arzneimittel ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor die erste Dosis der Studienmedikation, es sei denn, das Medikament wird nach Ansicht des Prüfarztes und des medizinischen Monitors von GSK die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen.

Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikationen oder Komponenten davon oder eine Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder GSK Medical Monitor ihre Teilnahme kontraindiziert. Dies gilt auch für Patienten mit bekannter oder vermuteter Überempfindlichkeit gegenüber Sulfat in der Vorgeschichte.

• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde.
• Schwangere Frauen, bestimmt durch positiven Serum- oder Urin-hCG-Test beim Screening oder vor der Verabreichung.
• Stillende Weibchen.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen. Wenn Heparin während der PK-Probenahme verwendet wird, sollten Patienten mit einer Vorgeschichte von Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie nicht aufgenommen werden.
• Hat eine Vorgeschichte oder regelmäßige Verwendung von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
• Konsum von Grapefruit oder Grapefruitsaft von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation bis zur letzten pharmakokinetischen Probe.
• Probanden mit einer bereits bestehenden Erkrankung, die die normale gastrointestinale Anatomie oder Motilität, die Leber- und/oder Nierenfunktion beeinträchtigt und die Absorption, den Metabolismus und/oder die Ausscheidung der Studienmedikamente beeinträchtigen könnte. Patienten mit einer Cholezystektomie in der Vorgeschichte sollten ausgeschlossen werden.
• Ausschlusskriterien für das Screening gemäß Protokoll.
• Der systolische Blutdruck des Probanden liegt außerhalb des Bereichs von 90–140 mmHg, oder der diastolische Blutdruck liegt außerhalb des Bereichs von 45–90 mmHg oder die Herzfrequenz liegt außerhalb des Bereichs von 50–100 bpm für weibliche Probanden oder 45–100 bpm für männliche Probanden.
• Vorgeschichte/Beweis von symptomatischer Arrhythmie, Angina/Ischämie, Koronararterien-Bypass-Operation oder perkutaner transluminaler Koronarangioplastie oder einer klinisch signifikanten Herzerkrankung.
• Anamnese/Nachweis einer klinisch signifikanten Lungenerkrankung. Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT), direkte Bilirubin- oder Kreatininwerte über der oberen Normgrenze. Zur Bestimmung der Eignung ist eine einmalige Wiederholung zulässig.
• Vorgeschichte von signifikanten Nieren- oder Lebererkrankungen.
• Ausschlusskriterien für 24-Stunden-Screening Holter gemäß Protokoll.