MLN4924 zur Behandlung von akuter myeloischer Leukämie, myelodysplastischem Syndrom und akuter lymphoblastischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Alter größer oder gleich 18 Jahre

• Habe folgende Diagnose:

  • AML oder ALL (nur für die Dosissteigerungsphase), einschließlich Leukämie als Folge einer vorherigen Chemotherapie oder infolge einer vorangegangenen hämatologischen Störung, die kein vollständiges Ansprechen (CR) erreicht haben oder die nach vorheriger Therapie einen Rückfall erlitten haben und nicht für eine potenziell kurative Behandlung in Frage kommen .
  • Patienten mit akuter Promyelozytischer Leukämie (APL) sind nicht teilnahmeberechtigt
  • AML- oder ALL-Patienten, die über 60 Jahre alt sind und keine vorherige Therapie erhalten haben, sind ebenfalls teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht für eine Standard-Induktionschemotherapie in Frage kommen
  • Hochgradiges MDS, definiert als > 10 % Blasten bei der Knochenmarksuntersuchung
  • Niedriggradiges MDS, definiert als < 10 % Blasten bei der Knochenmarksuntersuchung (nur Erweiterungskohorte nach Plan B)
• Patienten, die bereit sind, für mindestens 90 Tage nach ihrer letzten MLN4924-Dosis auf Blutspenden zu verzichten und (bei männlichen Patienten) bereit sind, für mindestens 4 Monate nach ihrer letzten MLN4924-Dosis auf eine Samenspende zu verzichten
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2
• Patientinnen, die postmenopausal oder chirurgisch unfruchtbar sind oder sich bereit erklären, zwei wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden oder auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten
• Männliche Patienten, die sich bereit erklären, zwei wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden oder auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten
• Freiwillige schriftliche Einwilligung
• Geeigneter venöser Zugang
• Angemessene klinische Laborwerte während des Screening-Zeitraums, wie im Protokoll angegeben
• Patienten, die Hydroxyharnstoff einnehmen, können in die Studie einbezogen werden und können während der Teilnahme an dieser Studie weiterhin Hydroxyharnstoff einnehmen.

Ausschlusskriterien:

• Patientinnen, die stillen oder während des Screening-Zeitraums einen positiven Serumschwangerschaftstest haben
• Jede schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung
• Behandlung mit beliebigen Prüfpräparaten
• Systemische antineoplastische Therapie oder Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, außer Hydroxyharnstoff
• Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Lebensbedrohliche Krankheit, die nichts mit Krebs zu tun hat
• Klinisch unkontrollierte Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS).
• Bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Bekanntes Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv oder bekannte oder vermutete aktive Hepatitis-C-Infektion
• Hinweise auf unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankungen gemäß Protokoll
• Durchfall > Grad 1, basierend auf der NCI-CTCAE-Kategorisierung
• Systemische Behandlung mit verbotenen Medikamenten
• Laufende gerinnungshemmende Therapie (z. B. Aspirin, Coumadin, Heparin), bei der eine Knochenmarksentnahme nicht möglich ist
• Die Verwendung von Paracetamol, Paracetamol-haltigen Produkten und Statinen ist am Tag vor der Dosierung, am Tag der Dosierung und am Tag nach der Dosierung mit MLN4924 nicht gestattet