Open-Label-Erweiterung zur Überbrückungsstudie CTBM100C2303

Experimental: Tobramycin-Inhalationspulver (TIP)

Die Teilnehmer erhielten 112 mg (vier 28-mg-Kapseln) TIP, verabreicht mit dem T-326-Inhalator, zweimal täglich (zweimal täglich), verabreicht in einem Zyklus von 28 Behandlungstagen, gefolgt von 28 Behandlungstagen (ein Zyklus = 56 Tage). bis zu 3 Zyklen.

Arzneimittel: Tobramycin-Inhalationspulver

Tobramycin-Inhalationspulver, 112 mg (4 Kapseln à 28 mg), Inhalationskapseln, b.i.d.

Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE)

AE wurde definiert als jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde; Das ungünstige medizinische Ereignis stand nicht unbedingt in einem ursächlichen Zusammenhang mit dieser Behandlung. Ein UE könnte daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefundes), Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels (Prüfprodukts) verbunden ist, unabhängig davon, ob es mit dem Arzneimittel zusammenhängt oder nicht.

Prozentsatz der Teilnehmer mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)

Zu den SAEs gehörten unerwünschte Ereignisse, die zu einem der folgenden Ergebnisse führten: Tod, ein lebensbedrohliches unerwünschtes Ereignis, stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts, eine anhaltende oder erhebliche Behinderung oder erhebliche Störung der Fähigkeit, normale Funktionen auszuführen, oder eine angeborene Anomalie /Geburtsfehler.

Prozentsatz der Todesfälle

Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, die zu einem dauerhaften Studienabbruch führen

AE wurde definiert als jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde; Das ungünstige medizinische Ereignis stand nicht unbedingt in einem ursächlichen Zusammenhang mit dieser Behandlung. Ein UE könnte daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefundes), Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels (Prüfprodukts) verbunden ist, unabhängig davon, ob es mit dem Arzneimittel zusammenhängt oder nicht. Zu den SAEs gehörten unerwünschte Ereignisse, die zu einem der folgenden Ergebnisse führten: Tod, ein lebensbedrohliches unerwünschtes Ereignis, stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts, eine anhaltende oder erhebliche Behinderung oder erhebliche Störung der Fähigkeit, normale Funktionen auszuführen, oder eine angeborene Anomalie /Geburtsfehler.

Verschiebung von der Grundlinie der Laborparameter zu einer Ober-/Untergrenze des Normalwerts

Es wurde über eine Verschiebung der hämatologischen und biochemischen Werte vom Ausgangswert zu einem beliebigen Zeitpunkt nach dem Ausgangswert über die Ober-/Untergrenze des Normalwerts berichtet. Der Ausgangswert für Sicherheitsanalysen wurde als letzte Messung vor der ersten Dosis des Studienmedikaments in der Kernstudie CTBM100C2303 definiert. Der Wechsel zu „Niedrig“ bezieht sich auf die Anzahl der Teilnehmer mit normalen oder hohen Werten zu Studienbeginn. Der Wechsel zu „hoch“ bezieht sich auf die Anzahl der Teilnehmer mit normalen oder niedrigen Werten zu Studienbeginn.

Akute relative Änderung der Atemwegsreaktivität [Forcierter Exspirationswert in einer Sekunde (FEV1) Prozent (%) vorhergesagt] von vor der Dosis bis 30 Minuten nach Abschluss der ersten Dosis des Studienmedikaments

Die Atemwegsreaktivität wurde als relative FEV1-Abnahme von ≥ 20 % in Prozent definiert, die von vor der Dosis bis 30 Minuten nach der Dosis vorhergesagt wurde. FEV1 wurde als das in 1 Sekunde ausgeatmete Luftvolumen definiert. Der vorhergesagte FEV1 %-Wert war ein normalisierter FEV1-Wert, der mithilfe der Knudsen-Gleichung basierend auf Alter, Geschlecht und Größe des Teilnehmers berechnet wurde. Relative Änderung des FEV1 % des vorhergesagten Werts = 100* (30 Minuten nach der Dosis – vor der Dosis) / vor der Dosis, bewertet anhand der Anzahl und des Prozentsatzes der Teilnehmer mit einer Abnahme des ≥20 % des FEV1-Prozentsatzes, der von vor der Dosis bis 30 Minuten nach der Dosis vorhergesagt wurde. Der Ausgangswert wurde als die letzte Messung vor der ersten Dosis des Studienmedikaments in der Kernstudie CTBM100C2303 definiert.

Prozentsatz der Teilnehmer mit einem Frequenzabfall gegenüber dem Ausgangswert in den Audiologietests nach dem Ausgangswert

Die Hörschärfe der Teilnehmer wurde mit einem Standard-Zweikanal-Audiometer bei Frequenzen von 250 bis 8000 Hertz gemessen, und ein Audiologe führte ein Audiogramm (Reinton-Luftleitung) und ein Tympanogramm durch. Die gemeldeten Kategorien umfassen eine Abnahme von >= 10 dB bei 3 aufeinanderfolgenden Frequenzen in einem Ohr, eine Abnahme von >= 15 dB bei 2 aufeinanderfolgenden Frequenzen in einem Ohr und eine Abnahme von >= 20 dB bei mindestens einer Frequenz in einem Ohr.

Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE) im Zusammenhang mit der Verwendung eines neuen antipseudomonalen Antibiotikums

AE wurde definiert als jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde; Das ungünstige medizinische Ereignis stand nicht unbedingt in einem ursächlichen Zusammenhang mit dieser Behandlung. Ein UE könnte daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefundes), Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels (Prüfprodukts) verbunden ist, unabhängig davon, ob es mit dem Arzneimittel zusammenhängt oder nicht. Zu den SAEs gehörten unerwünschte Ereignisse, die zu einem der folgenden Ergebnisse führten: Tod, ein lebensbedrohliches unerwünschtes Ereignis, stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts, eine anhaltende oder erhebliche Behinderung oder erhebliche Störung der Fähigkeit, normale Funktionen auszuführen, oder eine angeborene Anomalie /Geburtsfehler.

Relative Änderung des forcierten Exspirationsvolumens in einer Sekunde (FEV1) vom Ausgangswert in Prozent, voraussichtlich bis zum Ende der Dosierung bei jedem Zyklus und Abschluss der Studie

FEV1 wurde als das in 1 Sekunde ausgeatmete Luftvolumen definiert. Der vorhergesagte FEV1 %-Wert war ein normalisierter FEV1-Wert, der mithilfe der Knudsen-Gleichung basierend auf Alter, Geschlecht und Größe des Teilnehmers berechnet wurde. Relative Änderung des FEV1 % des vorhergesagten Werts = 100* (30 Minuten nach der Dosis – vor der Dosis) / vor der Dosis, bewertet anhand der Anzahl und des Prozentsatzes der Teilnehmer mit einer Abnahme des ≥20 % des FEV1-Prozentsatzes, der von vor der Dosis bis 30 Minuten nach der Dosis vorhergesagt wurde. Der Ausgangswert wurde als die letzte Messung vor der ersten Dosis des Studienmedikaments in der Kernstudie CTBM100C2303 definiert. Die Beendigung bezog sich auf die letzte verfügbare Messung vor der Dosis und nach Studienbeginn.

Änderung des Prozentsatzes (%) der erzwungenen Vitalkapazität (FVC) vom Ausgangswert bis zum Ende der Dosierung bei jedem Zyklus und Studienabschluss

Es wurde über die relative Veränderung des erwarteten FVC-Prozentsatzes vom Ausgangswert bis zum Ende der Dosierung in jedem Zyklus und dem Abschluss der Studie berichtet. Die relative Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde definiert als: Relative Änderung = 100* (Post-Ausgangswert – Ausgangswert) / Ausgangswert. Der Ausgangswert wurde als letzte Messung vor der ersten Dosis des Studienmedikaments in der Kernstudie CTBM100C2303 definiert. Die Beendigung bezog sich auf die letzte verfügbare Messung vor der Dosis und nach Studienbeginn.

Änderung der forcierten exspiratorischen Flussrate um mehr als 25 Prozent und 75 Prozent (FEF25–75 %) gegenüber dem Ausgangswert bis zum Ende der Dosierung bei jedem Zyklus und Abschluss der Studie

Es wurde über eine relative Veränderung des vorhergesagten FEF von 25–75 % gegenüber dem Ausgangswert bis zum Ende der Dosierung in jedem Zyklus und dem Abschluss der Studie berichtet. Die relative Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde definiert als: Relative Änderung = 100* (Post-Ausgangswert – Ausgangswert) / Ausgangswert. Der Ausgangswert wurde als letzte Messung vor der ersten Dosis des Studienmedikaments in der Kernstudie CTBM100C2303 definiert. Die Beendigung bezog sich auf die letzte verfügbare Messung vor der Dosis und nach Studienbeginn.

Absolute Änderung vom Ausgangswert der Dichte des Sputums Pseudomonas Aeruginosa [log10 koloniebildende Einheiten (KBE) pro Gramm Sputum] bis zum Ende der Dosierung bei jedem Zyklus und Abschluss der Studie

Die Sputumdichte von P. aeruginosa bezieht sich auf die Gesamtdichte, definiert als die Summe der Biotypen (mukoide, trockene und kleine Kolonievariante). Wenn Unterisolate für den CFU-Biotyp „Mukoid“ oder „Trocken“ vorlagen, wurde die Summe der Unterisolate analysiert. Die absolute Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde wie folgt definiert: Absolute Änderung = Post-Ausgangswert – Ausgangswert. Der Ausgangswert wurde als letzte Messung vor der ersten Dosis des Studienmedikaments in der Kernstudie CTBM100C2303 definiert. Die Beendigung bezog sich auf die letzte verfügbare Messung vor der Dosis und nach Studienbeginn.

Änderung der minimalen Hemmkonzentration (MIC) von Pseudomonas Aeruginosa vom Ausgangswert bis zum Ende der Dosierung bei jedem Zyklus und Abschluss der Studie

Für Proben wurden Änderungen der Tobramycin-MHK-Werte für P. aeruginosa gemeldet und zur Beurteilung der Änderung der Erregeranfälligkeit gegenüber Tobramycin vor (Basislinie) und nach (Post-Basislinie) der Behandlung verwendet. Es wurden maximale MHK-Werte aller Biotypen verwendet. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde wie folgt definiert: Änderung = Nach dem Ausgangswert – Ausgangswert. Der Ausgangswert wurde als letzte Messung vor der ersten Dosis des Studienmedikaments in der Kernstudie CTBM100C2303 definiert. Die Beendigung bezog sich auf die letzte verfügbare Messung vor der Dosis nach Studienbeginn.

Prozentsatz der Teilnehmer mit antipseudomonaler Antibiotikaanwendung während des Behandlungszeitraums

Anzahl der Krankenhausaufenthaltstage aufgrund schwerwiegender respiratorischer Nebenwirkungen

Zu den SAEs gehörten unerwünschte Ereignisse, die zu einem der folgenden Ergebnisse führten: Tod, ein lebensbedrohliches unerwünschtes Ereignis, stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts, eine anhaltende oder erhebliche Behinderung oder erhebliche Störung der Fähigkeit, normale Funktionen auszuführen, oder eine angeborene Anomalie /Geburtsfehler. Für die Berechnung der Krankenhausaufenthaltstage aufgrund von Atemwegserkrankungen wurde das Enddatum als Entlassungsdatum (falls angegeben und auch nach dem Ende der Verlängerungsstudie) und andernfalls als Datum des letzten Besuchs definiert.