Open-labeluitbreiding naar overbruggingsonderzoek CTBM100C2303

Experimenteel: Tobramycine Inhalatiepoeder (TIP)

Deelnemers kregen 112 mg (vier capsules van 28 mg) TIP toegediend door de T-326-inhalator, tweemaal daags (b.i.d.), gegeven in een cyclus van 28 dagen met behandeling gevolgd door 28 dagen zonder behandeling (één cyclus = 56 dagen) gedurende tot 3 cycli.

Geneesmiddel: Tobramycine inhalatiepoeder

Tobramycine inhalatiepoeder, 112 mg (4 capsules van 28 mg), inhalatiecapsules, b.i.d.

Percentage deelnemers met bijwerkingen (AE's)

AE werd gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die een farmaceutisch product toegediend kreeg; het ongewenste medische voorval had niet noodzakelijkerwijs een causaal verband met deze behandeling. Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een (onderzoeks)geneesmiddel, al dan niet gerelateerd aan het geneesmiddel.

Percentage deelnemers met ernstige bijwerkingen (SAE's)

SAE's omvatten bijwerkingen die resulteerden in een van de volgende uitkomsten: overlijden, een levensbedreigende bijwerking, intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, een aanhoudende of significante arbeidsongeschiktheid of substantiële verstoring van het vermogen om normale functies uit te voeren, of een aangeboren afwijking /geboorteafwijking.

Percentage overlijdensgevallen

Percentage deelnemers met bijwerkingen en ernstige bijwerkingen die leiden tot definitieve stopzetting van de studie

AE werd gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die een farmaceutisch product toegediend kreeg; het ongewenste medische voorval had niet noodzakelijkerwijs een causaal verband met deze behandeling. Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een (onderzoeks)geneesmiddel, al dan niet gerelateerd aan het geneesmiddel. SAE's omvatten bijwerkingen die resulteerden in een van de volgende uitkomsten: overlijden, een levensbedreigende bijwerking, intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, een aanhoudende of significante arbeidsongeschiktheid of substantiële verstoring van het vermogen om normale functies uit te voeren, of een aangeboren afwijking /geboorteafwijking.

Verschuiving van basislijn in laboratoriumparameters naar boven boven-/ondergrens van normaal

Verschuiving van baseline in hematologische en biochemische waarden naar boven/onder de ondergrens van normaal op enig moment na baseline werd gemeld. Baseline voor veiligheidsanalyses werd gedefinieerd als de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel in de kernstudie CTBM100C2303. Wijzig naar laag aantal deelnemers met normale of hoge waarden bij baseline. Verander naar hoog, verwijst naar het aantal deelnemers met normale of lage waarden bij baseline.

Acute relatieve verandering in luchtwegreactiviteit [geforceerde expiratoire waarde in één seconde (FEV1) procent (%) voorspeld] Van vóór de dosis tot 30 minuten na voltooiing van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Luchtwegreactiviteit werd gedefinieerd als ≥20% FEV1 relatieve daling in percentage voorspeld vanaf pre-dosis tot 30 minuten na dosis. FEV1 werd gedefinieerd als het luchtvolume dat in 1 seconde werd uitgeademd. FEV1 % voorspeld was een genormaliseerde waarde van FEV1 berekend met behulp van de Knudsen-vergelijking, gebaseerd op de leeftijd, het geslacht en de lengte van de deelnemer. Relatieve verandering in FEV1% voorspeld = 100* (30 minuten na dosis - pre-dosis) / pre-dosis beoordeeld door aantal en percentage deelnemers met een daling van ≥20% voorspelde FEV1-procent van pre-dosis tot 30 minuten na dosis. Baseline voor werd gedefinieerd als de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel in het kernonderzoek CTBM100C2303.

Percentage deelnemers met frequentiedaling ten opzichte van baseline in de audiologietests na baseline

De auditieve scherpte van de deelnemers werd gemeten met behulp van een standaard tweekanaals audiometer bij frequenties van 250 tot 8000 Hertz, en een audiogram (pure-tone air conduction) en tympanogram werden uitgevoerd door een audioloog. De gerapporteerde categorieën omvatten >= 10dB afname in 3 opeenvolgende frequenties in beide oren, >= 15dB afname in 2 opeenvolgende frequenties in beide oren, en >= 20dB afname in ten minste één frequentie in beide oren.

Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) geassocieerd met het gebruik van nieuw antipseudomonaal antibioticum

AE werd gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die een farmaceutisch product toegediend kreeg; het ongewenste medische voorval had niet noodzakelijkerwijs een causaal verband met deze behandeling. Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een (onderzoeks)geneesmiddel, al dan niet gerelateerd aan het geneesmiddel. SAE's omvatten bijwerkingen die resulteerden in een van de volgende uitkomsten: overlijden, een levensbedreigende bijwerking, intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, een aanhoudende of significante arbeidsongeschiktheid of substantiële verstoring van het vermogen om normale functies uit te voeren, of een aangeboren afwijking /geboorteafwijking.

Relatieve verandering vanaf baseline in geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) Percentage voorspeld tot einde dosering bij elke cyclus en voltooiing van het onderzoek

FEV1 werd gedefinieerd als het luchtvolume dat in 1 seconde werd uitgeademd. FEV1 % voorspeld was een genormaliseerde waarde van FEV1 berekend met behulp van de Knudsen-vergelijking, gebaseerd op de leeftijd, het geslacht en de lengte van de deelnemer. Relatieve verandering in FEV1% voorspeld = 100* (30 minuten na dosis - pre-dosis) / pre-dosis beoordeeld door aantal en percentage deelnemers met een daling van ≥20% voorspelde FEV1-procent van pre-dosis tot 30 minuten na dosis. Baseline voor werd gedefinieerd als de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel in het kernonderzoek CTBM100C2303. Beëindiging verwijst naar de laatst beschikbare meting vóór de dosis na de nulmeting.

Verandering vanaf baseline in geforceerde vitale capaciteit (FVC) Percentage (%) voorspeld tot einde van dosering bij elke cyclus en voltooiing van het onderzoek

Relatieve verandering vanaf baseline in FVC % voorspeld tot het einde van de dosering in elke cyclus en voltooiing van het onderzoek werden gerapporteerd. Relatieve verandering ten opzichte van baseline werd gedefinieerd als: Relatieve verandering = 100* (na baseline-baseline) / baseline. Baseline werd gedefinieerd als de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel in het kernonderzoek CTBM100C2303. Beëindiging verwijst naar de laatst beschikbare meting vóór de dosis na de nulmeting.

Verandering van baseline in geforceerde expiratoire stroomsnelheid van meer dan 25 procent en 75 procent (FEF25-75%) voorspeld tot einde van dosering bij elke cyclus en voltooiing van het onderzoek

Relatieve verandering ten opzichte van baseline in FEF25-75% voorspeld tot het einde van de dosering in elke cyclus en voltooiing van het onderzoek werden gerapporteerd. Relatieve verandering ten opzichte van baseline werd gedefinieerd als: Relatieve verandering = 100* (na baseline-baseline) / baseline. Baseline werd gedefinieerd als de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel in het kernonderzoek CTBM100C2303. Beëindiging verwijst naar de laatst beschikbare meting vóór de dosis na de nulmeting.

Absolute verandering van baseline in dichtheid van sputum Pseudomonas Aeruginosa [log10 kolonievormende eenheden (CFU) per gram sputum] tot het einde van de dosering bij elke cyclus en voltooiing van het onderzoek

P. aeruginosa sputumdichtheid verwijst naar de totale dichtheid, gedefinieerd als de som van biotypes (mucoïde, droge en kleine kolonievariant). Als er subisolaten bestonden voor CFU-biotype mucoïde of droog, dan werd de som van de subisolaten geanalyseerd. Absolute verandering ten opzichte van baseline werd gedefinieerd als: Absolute verandering = Post Baseline - Baseline. Baseline werd gedefinieerd als de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel in het kernonderzoek CTBM100C2303. Beëindiging verwijst naar de laatst beschikbare meting vóór de dosis na de nulmeting.

Verandering van baseline in Pseudomonas Aeruginosa Minimale remmende concentratie (MIC) naar einde van dosering bij elke cyclus en voltooiing van het onderzoek

Veranderingen in de MIC-waarden voor tobramycine voor P. aeruginosa werden gerapporteerd voor specimens en werden gebruikt om de verandering in de gevoeligheid van pathogenen voor tobramycine vóór (baseline) en na (post-baseline) de behandeling te beoordelen. Er werden maximale MIC-waarden van alle biotypes gebruikt. Verandering ten opzichte van baseline werd gedefinieerd als: Change = Post-baseline - Baseline. Baseline werd gedefinieerd als de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel in de kernstudie CTBM100C2303. Beëindiging verwees naar de laatst beschikbare pre-dosis post-baseline meting.

Percentage deelnemers met anti-pseudomonaal antibioticagebruik tijdens de behandelingsperiode

Aantal dagen ziekenhuisopname wegens ernstige bijwerkingen van de luchtwegen

SAE's omvatten bijwerkingen die resulteerden in een van de volgende uitkomsten: overlijden, een levensbedreigende bijwerking, intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, een aanhoudende of significante arbeidsongeschiktheid of substantiële verstoring van het vermogen om normale functies uit te voeren, of een aangeboren afwijking /geboorteafwijking. Voor de berekening van het aantal dagen ziekenhuisopname als gevolg van respiratoire voorvallen, werd de einddatum gedefinieerd als de ontslagdatum (indien verstrekt en zelfs na het einde van het verlengingsonderzoek), en anders als de datum van het laatste bezoek.