Avaa tarralaajennus siltaustutkimukseen CTBM100C2303

Kokeellinen: Tobramysiini-inhalaatiojauhe (TIP)

Osallistujat saivat 112 mg (neljä 28 mg:n kapselia) TIP:tä T-326-inhalaattorilla kahdesti päivässä (b.i.d.) 28 päivän hoitojaksona, jota seurasi 28 päivän hoitotauko (yksi sykli = 56 päivää) jopa 3 sykliä.

Lääke: Tobramysiini inhalaatiojauhe

Tobramysiini-inhalaatiojauhe, 112 mg (4 kapselia 28 mg), inhalaatiokapselit, b.i.d.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on haittatapahtumia (AE)

AE määriteltiin mitä tahansa ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa osallistujalle, jolle annettiin farmaseuttista tuotetta; ei-toivotulla lääketieteellisellä tapahtumalla ei välttämättä ollut syy-yhteyttä tähän hoitoon. AE voi siksi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen (tutkimus) käyttöön riippumatta siitä, liittyykö lääkkeeseen vai ei.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on vakavia haittatapahtumia (SAE)

SAE:t sisälsivät haittatapahtumia, jotka johtivat johonkin seuraavista seurauksista: kuolema, henkeä uhkaava haittatapahtuma, sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon pitkittyminen, jatkuva tai merkittävä työkyvyttömyys tai huomattava häiriö kyvyssä suorittaa normaaleja toimintoja tai synnynnäinen poikkeama /sikiövaurio.

Kuolemien prosenttiosuus

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on haittatapahtumia ja vakavia haittatapahtumia, jotka johtavat pysyvään opintojen keskeyttämiseen

AE määriteltiin mitä tahansa ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa osallistujalle, jolle annettiin farmaseuttista tuotetta; ei-toivotulla lääketieteellisellä tapahtumalla ei välttämättä ollut syy-yhteyttä tähän hoitoon. AE voi siksi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen (tutkimus) käyttöön riippumatta siitä, liittyykö lääkkeeseen vai ei. SAE:t sisälsivät haittatapahtumia, jotka johtivat johonkin seuraavista seurauksista: kuolema, henkeä uhkaava haittatapahtuma, sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon pitkittyminen, jatkuva tai merkittävä työkyvyttömyys tai huomattava häiriö kyvyssä suorittaa normaaleja toimintoja tai synnynnäinen poikkeama /sikiövaurio.

Siirrä laboratorioparametrien lähtötasosta normaalin ylä-/alarajan yläpuolelle

Hematologisten ja biokemiallisten arvojen siirtymistä lähtötasosta normaalin ylä-/alarajan yläpuolelle milloin tahansa lähtötilanteen jälkeen raportoitiin. Turvallisuusanalyysien lähtötaso määriteltiin viimeiseksi mittaukseksi ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ydintutkimuksessa CTBM100C2303. Muutos alhaiseksi viittasi osallistujien määrään, joilla oli normaalit tai korkeat arvot lähtötilanteessa. Muuta korkeaan viitearvoon osallistujien lukumäärään, joilla on normaalit tai pienet arvot lähtötilanteessa.

Akuutti suhteellinen muutos hengitysteiden reaktiivisuudessa [pakotettu uloshengitysarvo sekunnissa (FEV1) prosentti (%) ennustettu] ennen annosta 30 minuuttiin ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen

Hengitysteiden reaktiivisuus määriteltiin ≥ 20 %:n suhteelliseksi FEV1:n prosentuaaliseksi laskuksi ennustettuna ennen annosta 30 minuuttiin annoksen jälkeen. FEV1 määritettiin ilmamääräksi, joka poistui 1 sekunnissa. Ennustettu FEV1 % oli FEV1:n normalisoitu arvo, joka laskettiin käyttämällä Knudsenin yhtälöä osallistujan iän, sukupuolen ja pituuden perusteella. Suhteellinen muutos ennustetussa FEV1 %:ssa = 100* (30 minuuttia annoksen jälkeen - ennen annosta) / esiannos arvioituna osallistujien lukumäärän ja prosenttiosuuden perusteella. FEV1 prosentin ennustettu väheneminen ≥ 20 % ennen annosta 30 minuuttiin annoksen jälkeen. Lähtötaso määriteltiin viimeiseksi mittaukseksi ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ydintutkimuksessa CTBM100C2303.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden taajuus on laskenut perustasosta perustilanteen jälkeisissä audiologisissa testeissä

Osallistujien kuulonterävyys mitattiin käyttämällä standardia kaksikanavaista audiometriä taajuuksilla 250 - 8000 hertsiä, ja audiogrammi (puhdasääninen ilman johtuminen) ja tympanogrammi suoritti audiologi. Raportoidut luokat sisältävät >= 10 dB:n laskun 3 peräkkäisessä taajuudessa kummassakin korvassa, >= 15 dB:n laskun kahdessa peräkkäisessä taajuudessa kummassakin korvassa ja >= 20 dB:n laskun vähintään yhdessä taajuudessa kummassakin korvassa.

Niiden osallistujien määrä, joilla on uuden antipseudomonaalisen antibiootin käyttöön liittyviä haittatapahtumia (AE)

AE määriteltiin mitä tahansa ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa osallistujalle, jolle annettiin farmaseuttista tuotetta; ei-toivotulla lääketieteellisellä tapahtumalla ei välttämättä ollut syy-yhteyttä tähän hoitoon. AE voi siksi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen (tutkimus) käyttöön riippumatta siitä, liittyykö lääkkeeseen vai ei. SAE:t sisälsivät haittatapahtumia, jotka johtivat johonkin seuraavista seurauksista: kuolema, henkeä uhkaava haittatapahtuma, sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon pitkittyminen, jatkuva tai merkittävä työkyvyttömyys tai huomattava häiriö kyvyssä suorittaa normaaleja toimintoja tai synnynnäinen poikkeama /sikiövaurio.

Suhteellinen muutos lähtötasosta pakotetussa uloshengitystilavuudessa yhdessä sekunnissa (FEV1) ennustettu prosentti annoksen päättymiseen jokaisen syklin ja tutkimuksen päätyttyä

FEV1 määritettiin ilmamääräksi, joka poistui 1 sekunnissa. Ennustettu FEV1 % oli FEV1:n normalisoitu arvo, joka laskettiin käyttämällä Knudsenin yhtälöä osallistujan iän, sukupuolen ja pituuden perusteella. Suhteellinen muutos ennustetussa FEV1 %:ssa = 100* (30 minuuttia annoksen jälkeen - ennen annosta) / esiannos arvioituna osallistujien lukumäärän ja prosenttiosuuden perusteella. FEV1 prosentin ennustettu väheneminen ≥ 20 % ennen annosta 30 minuuttiin annoksen jälkeen. Lähtötaso määriteltiin viimeiseksi mittaukseksi ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ydintutkimuksessa CTBM100C2303. Lopettaminen viittasi viimeiseen saatavilla olevaan annosta edeltävään perustilanteen jälkeiseen mittaukseen.

Muutos lähtötasosta pakotetun elinvoimakapasiteetin (FVC) prosentissa (%) ennustettuna annostuksen päättymiseen jokaisen syklin ja tutkimuksen päättyessä

FVC-prosentin ennustettu suhteellinen muutos lähtötilanteesta annostelun loppuun asti kussakin syklissä ja tutkimuksen päättymiseen ilmoitettiin. Suhteellinen muutos lähtötilanteesta määriteltiin seuraavasti: Suhteellinen muutos = 100* (lähtötilanteen jälkeinen lähtötaso) / lähtötaso. Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi mittaukseksi ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ydintutkimuksessa CTBM100C2303. Lopettaminen viittasi viimeiseen saatavilla olevaan annosta edeltävään perustilanteen jälkeiseen mittaukseen.

Muutos lähtötasosta pakotetussa uloshengityksen virtausnopeudessa yli 25 prosenttia ja 75 prosenttia (FEF25-75 %) ennustettuna annostuksen päättymiseen jokaisen syklin ja tutkimuksen päättyessä

FEF:n 25–75 %:n suhteellinen muutos lähtötilanteesta ennustettiin annostuksen päättymiseen jokaisessa syklissä ja tutkimuksen päättymiseen. Suhteellinen muutos lähtötilanteesta määriteltiin seuraavasti: Suhteellinen muutos = 100* (lähtötilanteen jälkeinen lähtötaso) / lähtötaso. Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi mittaukseksi ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ydintutkimuksessa CTBM100C2303. Lopettaminen viittasi viimeiseen saatavilla olevaan annosta edeltävään perustilanteen jälkeiseen mittaukseen.

Absoluuttinen muutos lähtötilanteesta ysköksen Pseudomonas Aeruginosa -tiheyden [log10 pesäkettä muodostavaa yksikköä (CFU) grammaa ysköstä kohti] annostelun loppuun kussakin syklissä ja tutkimuksen päättyessä

P. aeruginosan ysköksen tiheys viittaa kokonaistiheyteen, joka määritellään biotyyppien summana (limamainen, kuiva ja pieni pesäkevariantti). Jos CFU-biotyypin mukoidille tai kuivalle oli olemassa subisolaatteja, analysoitiin alaisolaattien summa. Absoluuttinen muutos lähtötasosta määriteltiin seuraavasti: Absoluuttinen muutos = Post Baseline - Baseline. Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi mittaukseksi ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ydintutkimuksessa CTBM100C2303. Lopettaminen viittasi viimeiseen saatavilla olevaan annosta edeltävään perustilanteen jälkeiseen mittaukseen.

Muutos lähtötilanteesta Pseudomonas Aeruginosan vähimmäisinhibitorisessa pitoisuudessa (MIC) annoksen päättymiseen jokaisen syklin ja tutkimuksen päätyttyä

Muutokset P. aeruginosan tobramysiinin MIC-arvoissa raportoitiin näytteille, ja niitä käytettiin arvioimaan muutos patogeenin herkkyydessä tobramysiinille ennen (perustilanne) ja sen jälkeen (perustilanteen jälkeen). Kaikkien biotyyppien MIC-arvoja käytettiin. Muutos lähtötasosta määriteltiin seuraavasti: Muutos = Lähtötilanteen jälkeinen - Lähtötilanne. Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi mittaukseksi ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ydintutkimuksessaCTBM100C2303. Lopettaminen viittasi viimeiseen saatavilla olevaan ennen annosta lähtötilanteen jälkeiseen mittaukseen.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka käyttivät pseudomonaalista antibioottia hoitojakson aikana

Sairaalahoitopäivien määrä hengitysteiden vakavien haittatapahtumien vuoksi

SAE:t sisälsivät haittatapahtumia, jotka johtivat johonkin seuraavista seurauksista: kuolema, henkeä uhkaava haittatapahtuma, sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon pitkittyminen, jatkuva tai merkittävä työkyvyttömyys tai huomattava häiriö kyvyssä suorittaa normaaleja toimintoja tai synnynnäinen poikkeama /sikiövaurio. Hengitystapahtumien vuoksi sairaalahoidossa olleiden päivien laskemiseksi lopetuspäivämääräksi määriteltiin kotiutuspäivä (jos toimitettiin ja vaikka jatkotutkimuksen päättymisen jälkeen) ja muutoin viimeisen käynnin päivämääräksi.