Extensión de etiqueta abierta al estudio puente CTBM100C2303

Experimental: Polvo para inhalación de tobramicina (TIP)

Los participantes recibieron 112 mg (cuatro cápsulas de 28 mg) de TIP administrados por el inhalador T-326, dos veces al día (b.i.d.), en un ciclo de 28 días de tratamiento seguido de 28 días sin tratamiento (un ciclo = 56 días) para hasta 3 ciclos.

Droga: Polvo para inhalación de tobramicina

Polvo para inhalación de tobramicina, 112 mg (4 cápsulas de 28 mg), cápsulas para inhalación, b.i.d.

Porcentaje de participantes con eventos adversos (EA)

EA se definió como cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un producto farmacéutico; el evento médico adverso no necesariamente tenía una relación causal con este tratamiento. Por lo tanto, un AA podría ser cualquier signo desfavorable e imprevisto (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un producto medicinal (en investigación), ya sea relacionado o no con el medicamento.

Porcentaje de participantes con eventos adversos graves (SAE)

Los SAE incluyeron eventos adversos que resultaron en cualquiera de los siguientes resultados: muerte, un evento adverso potencialmente mortal, hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, una incapacidad persistente o significativa o una interrupción sustancial de la capacidad para realizar funciones normales, o una anomalía congénita /defecto de nacimiento.

Porcentaje de casos de muerte

Porcentaje de participantes con eventos adversos y eventos adversos graves que llevaron a la interrupción permanente del estudio

EA se definió como cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un producto farmacéutico; el evento médico adverso no necesariamente tenía una relación causal con este tratamiento. Por lo tanto, un AA podría ser cualquier signo desfavorable e imprevisto (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un producto medicinal (en investigación), ya sea relacionado o no con el medicamento. Los SAE incluyeron eventos adversos que resultaron en cualquiera de los siguientes resultados: muerte, un evento adverso potencialmente mortal, hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, una incapacidad persistente o significativa o una interrupción sustancial de la capacidad para realizar funciones normales, o una anomalía congénita /defecto de nacimiento.

Desplazamiento desde la línea de base en los parámetros de laboratorio hasta el límite superior/inferior de lo normal

Se informó el cambio desde la línea de base en los valores de hematología y bioquímica por encima del límite superior/inferior de lo normal en cualquier momento después de la línea de base. El valor inicial para los análisis de seguridad se definió como la última medición antes de la primera dosis del fármaco del estudio en el estudio central CTBM100C2303. El cambio a bajo se refirió al número de participantes con valores normales o altos al inicio. Cambio a alto referido al número de participantes con valores normales o bajos al inicio.

Cambio relativo agudo en la reactividad de las vías respiratorias [Valor espiratorio forzado en un segundo (FEV1) Porcentaje (%) previsto] Desde antes de la dosis hasta 30 minutos después de completar la primera dosis del fármaco del estudio

La reactividad de las vías respiratorias se definió como una disminución relativa del FEV1 ≥20 % en el porcentaje previsto desde antes de la dosis hasta 30 minutos después de la dosis. El FEV1 se definió como el volumen de aire espirado en 1 segundo. El % de FEV1 predicho fue un valor normalizado de FEV1 calculado mediante la ecuación de Knudsen, en función de la edad, el sexo y la altura del participante. Cambio relativo en el % de FEV1 previsto = 100* (30 minutos después de la dosis - antes de la dosis) / antes de la dosis evaluado por número y porcentaje de participantes con una disminución en ≥20 % del porcentaje de FEV1 previsto desde antes de la dosis hasta 30 minutos después de la dosis. El valor inicial para se definió como la última medición antes de la primera dosis del fármaco del estudio en el estudio central CTBM100C2303.

Porcentaje de participantes con disminución de la frecuencia desde el inicio en las pruebas de audiología posteriores al inicio

La agudeza auditiva de los participantes se midió utilizando un audiómetro estándar de dos canales a frecuencias de 250 a 8000 Hertz, y un audiólogo realizó un audiograma (conducción de aire de tonos puros) y un timpanograma. Las categorías reportadas incluyen una disminución >= 10dB en 3 frecuencias consecutivas en cualquiera de los oídos, una disminución >= 15dB en 2 frecuencias consecutivas en cualquier oído y una disminución >= 20dB en al menos una frecuencia en cualquiera de los oídos.

Número de participantes con eventos adversos (EA) asociados con el uso de un nuevo antibiótico antipseudomonas

EA se definió como cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un producto farmacéutico; el evento médico adverso no necesariamente tenía una relación causal con este tratamiento. Por lo tanto, un AA podría ser cualquier signo desfavorable e imprevisto (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un producto medicinal (en investigación), ya sea relacionado o no con el medicamento. Los SAE incluyeron eventos adversos que resultaron en cualquiera de los siguientes resultados: muerte, un evento adverso potencialmente mortal, hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, una incapacidad persistente o significativa o una interrupción sustancial de la capacidad para realizar funciones normales, o una anomalía congénita /defecto de nacimiento.

Cambio relativo desde el inicio en el volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) Porcentaje previsto hasta el final de la dosificación en cada ciclo y finalización del estudio

El FEV1 se definió como el volumen de aire espirado en 1 segundo. El % de FEV1 predicho fue un valor normalizado de FEV1 calculado mediante la ecuación de Knudsen, en función de la edad, el sexo y la altura del participante. Cambio relativo en el % de FEV1 previsto = 100* (30 minutos después de la dosis - antes de la dosis) / antes de la dosis evaluado por número y porcentaje de participantes con una disminución en ≥20 % del porcentaje de FEV1 previsto desde antes de la dosis hasta 30 minutos después de la dosis. El valor inicial para se definió como la última medición antes de la primera dosis del fármaco del estudio en el estudio central CTBM100C2303. La terminación se refirió a la última medición posterior a la línea de base antes de la dosis disponible.

Cambio desde el valor inicial en la capacidad vital forzada (FVC) Porcentaje (%) previsto hasta el final de la dosificación en cada ciclo y finalización del estudio

Se informó el cambio relativo desde el inicio en el % de FVC previsto hasta el final de la dosificación en cada ciclo y la finalización del estudio. El cambio relativo desde la línea de base se definió como: Cambio relativo = 100* (posterior a la línea de base - línea de base) / línea de base. El valor inicial se definió como la última medición antes de la primera dosis del fármaco del estudio en el estudio central CTBM100C2303. La terminación se refirió a la última medición posterior a la línea de base antes de la dosis disponible.

Cambio desde el valor inicial en la tasa de flujo espiratorio forzado superior al 25 % y 75 % (FEF25-75 %) previsto hasta el final de la dosificación en cada ciclo y finalización del estudio

Se informó el cambio relativo desde el inicio en el FEF25-75 % previsto hasta el final de la dosificación en cada ciclo y la finalización del estudio. El cambio relativo desde la línea de base se definió como: Cambio relativo = 100* (posterior a la línea de base - línea de base) / línea de base. El valor inicial se definió como la última medición antes de la primera dosis del fármaco del estudio en el estudio central CTBM100C2303. La terminación se refirió a la última medición posterior a la línea de base antes de la dosis disponible.

Cambio absoluto desde el inicio en la densidad de Pseudomonas Aeruginosa del esputo [log10 Unidades Formadoras de Colonias (UFC) por gramo de esputo] hasta el final de la dosificación en cada ciclo y finalización del estudio

Densidad del esputo de P. aeruginosa referida a la densidad global, definida como la suma de los biotipos (variante mucoide, seca y colonia pequeña). Si existían subaislados para UFC biotipo mucoide o seco, entonces se analizaba la suma de subaislados. El cambio absoluto desde la línea de base se definió como: Cambio absoluto = Posterior a la línea de base - Línea de base. El valor inicial se definió como la última medición antes de la primera dosis del fármaco del estudio en el estudio central CTBM100C2303. La terminación se refirió a la última medición posterior a la línea de base antes de la dosis disponible.

Cambio desde el inicio en la concentración inhibitoria mínima (MIC) de Pseudomonas Aeruginosa hasta el final de la dosificación en cada ciclo y finalización del estudio

El cambio en los valores de CMI de tobramicina para P. aeruginosa se informó para las muestras y se utilizó para evaluar el cambio en la susceptibilidad del patógeno a la tobramicina antes (línea de base) y después (posterior) del tratamiento. Se utilizaron los valores máximos de CIM de todos los biotipos. El cambio desde la línea de base se definió como: Cambio = Posterior a la línea de base - Línea de base. El valor inicial se definió como la última medición antes de la primera dosis del fármaco del estudio en el estudio principal CTBM100C2303. La terminación se refirió a la última medición previa disponible posterior a la dosis.

Porcentaje de participantes con uso de antibióticos antipseudomonas durante el período de tratamiento

Número de días de hospitalización por eventos adversos respiratorios graves

Los SAE incluyeron eventos adversos que resultaron en cualquiera de los siguientes resultados: muerte, un evento adverso potencialmente mortal, hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, una incapacidad persistente o significativa o una interrupción sustancial de la capacidad para realizar funciones normales, o una anomalía congénita /defecto de nacimiento. Para el cómputo de los días de hospitalización por eventos respiratorios, se definió como fecha de finalización la fecha de alta (si se proporcionó e incluso después de la finalización del estudio de extensión), y en caso contrario, la fecha de la última visita.